撰文 | nagashi
编辑 | 王多鱼
排版 | 水成文
岁至年末，寒潮将至，新冠疫情的阴霾仍笼罩着人类社会，至今未见消退，随着北半球进入寒冬季节，以及新的突变株奥密克戎（Omicron），新一轮的新冠疫情浪潮似乎正在涌现。
近日，陕西西安也出现了小规模的新冠疫情，抗击新冠疫情必将是一场持久战。自2020年初首款新冠疫苗获批以来，疫苗接种大大抑制了新冠疫情的过快传播。其中，新冠mRNA疫苗备受瞩目，辉瑞/BioNTech和Moderna研发的mRNA疫苗可以说是迄今为止两种最有效的COVID-19疫苗。
在临床试验中，这两种疫苗在预防症状性感染方面都有90%以上的效果，并获得美国FDA批准上市。虽然随着Delta和Omicron突变株的出现，突破性感染有所增加，但这两款新冠mRNA疫苗在预防住新冠感染者住院和死亡方面仍然相当有效。
这一现象也促使科学家们试图弄清楚为什么mRNA疫苗如此有效，以及它们提供的保护是否能够随着新变体的出现而持续下去。
2021年12月23日，华盛顿大学医学院和圣犹达儿童研究医院的研究人员在 Cell 发表了题为：SARS-CoV-2 mRNA vaccination elicits a robust and persistent T follicular helper cell response in humans的研究论文。
该研究表明，mRNA疫苗强烈而持久地激活一种辅助免疫细胞——滤泡辅助性T细胞（TFH），协助抗体产生细胞在产生大量越来越强大的抗体的同时，也推动了一些免疫记忆的发展。一旦TFH细胞衰退，产生抗体的长寿命细胞和记忆B细胞就会帮助提供保护，防止严重疾病和死亡。此外，许多滤泡辅助性T细胞会被病毒的一部分激活，这一病毒组分即使是在高度突变的奥密克戎（Omicron）变体中也没有发现突变。
这项研究有助于解释为什么mRNA疫苗能产生如此高水平的中和抗体，并表明即使病毒发生变化，疫苗接种也可以帮助许多人继续产生强效抗体。
本研究的通讯作者Philip Mudd博士表示：“滤泡辅助性T细胞提供帮助的时间越长，抗体就越好，你就越有可能有良好的记忆反应。在这项研究中发现，这些滤泡辅助性T细胞的反应一直在持续。更重要的是，它们中的一些会对病毒刺突蛋白的某个部分做出反应，而这个部分的变异非常小。”
研究模式图
实际上，随着新冠病毒变异株的出现，特别是Delta和Omicron，我们已经看到了一些突破性的感染，但这些疫苗在预防严重疾病和死亡方面表现得非常好。因此，研究团队认为这种强大的滤泡辅助性T细胞的免疫反应是mRNA疫苗继续具有保护作用的部分原因。
机体对感染或疫苗接种后产生的第一批抗体往往不是很好。B细胞需要经过淋巴结生发中心的训练才能产生真正强大的抗体。而滤泡辅助性T细胞正是这些新兵训练营的教官。滤泡辅助性T细胞为B细胞提供指导，使其产生更强的抗体，并鼓励那些能产生最好抗体的B细胞不断增殖，进而记忆B细胞。
B细胞需要经过一个训练营生发中心在淋巴结才能产生真正强大的抗体，而滤泡辅助细胞正是这些训练营的教官。辅助细胞为B细胞提供指导，使其产生更强大的抗体，并鼓励那些具有最好抗体的细胞增增殖，进而形成记忆B细胞。因此，总体来说，生发中心持续时间越长，抗体反应越好、越强。
具体流程图
今年早些时候，华盛顿大学病理学与免疫学、医学和分子微生物学副教授 Ali Ellebedy 博士报告说，在人们接受第一剂辉瑞mRNA疫苗近4个月后，他们的淋巴结中仍然有生发中心，这些生发中心正在大量生产针对SARS-CoV-2的免疫细胞。
如今，在这篇 Cell 论文中，研究团队旨在了解滤泡辅助性T细胞（TFH）在产生如此强的生发中心反应中的作用。
接种mRNA疫苗后，受试者对新冠病毒S蛋白的167-180位基序产生显著的免疫反应
在这项最新研究中，研究团队招募了15名志愿者，每人接受两剂辉瑞的mRNA疫苗，两次接种相隔三周。志愿者在第一次给药后21天，即第二次给药前，从他们的淋巴结中提取生发中心，紧接着是第28天、第35天、第60天、第110天和第200天。在研究开始时，这些志愿者都没有感染过SARS-CoV-2。
提取mRNA疫苗接种志愿者的生发中心的时间表
研究人员对T细胞受体序列和滤泡辅助细胞的表型进行了分析评估。他们发现，对应答的滤泡辅助性T细胞的T细胞受体保留的挖掘显示，具有该等位基因的个体对新冠病毒S蛋白的167-180位基序产生显著的免疫反应，而该等位基因是人类最常见的HLA等位基因之一。
此外，配对的血液和淋巴结标本显示，尽管循环中的S蛋白特异性泡辅助性T细胞在第二次免疫后一周达到峰值，但S蛋白特异性TFH细胞在至少6个月的时间里几乎保持恒定的频率。这一结果强调了滤泡辅助性T细胞反应在mRNA疫苗的长期免疫中发挥着关键作用。
S蛋白特异性THF细胞在至少6个月的时间里几乎保持恒定的频率
研究团队表示，接下来计划研究增强新冠mRNA疫苗剂量后会发生什么，以及滤泡辅助性T细胞的变化是否可以解释为什么免疫系统受损的人（比如艾滋病患者）不会产生强烈的抗体反应。
论文链接：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.12.026
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