在完成新冠疫苗的基础免疫后，预防新冠病毒疾病的有效性随着时间的推移而下降，以及在新的变异株不断在全球引发新一轮疾病爆发的背景下，新冠疫苗加强接种已经成为必然。采用不同技术平台的新冠疫苗的序贯接种可能形成优势互补，提高免疫反应的强度、免疫反应的种类，增加中和抗体的广度和持久性。此外，序贯免疫还可能有效缓解新冠疫苗供应不足和可及性问题，增加免疫程序的灵活性，特别是对于新冠疫苗供应不足或分配不均衡的国家。
2022年1月27日，江苏省疾病预防控制中心副主任朱凤才团队与军事医学科学院陈薇院士团队等合作在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 发表了题为：Heterologous AD5-nCOV plus CoronaVac versus homologous CoronaVac vaccination: a randomized phase 4 trial 的临床研究论文。
这项临床试验表明，使用灭活疫苗进行基础免疫、用康希诺生物开发的腺病毒载体新冠疫苗克威莎®做异源加强，安全性良好、抗体水平优于同源加强，中和抗体水平和细胞免疫反应均得到显著提升，可有效中和变异株，对于激活体内细胞再次应答、有效清除被病毒感染细胞发挥重要作用，且未发现疫苗相关的严重不良反应。
在这项随机、盲态、平行对照的临床试验中，试验团队评价了用新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞）和重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）序贯接种在中国18-75岁健康成年人中的安全性和免疫原性。
结果显示，志愿者接种两针灭活疫苗后，再接种一针腺病毒载体新冠疫苗克威莎®作为加强，14天后对野生活病毒的中和抗体GMTs为197.4，抗体水平比加强前升高约78.3倍。若第3针用灭活疫苗进行加强，中和抗体水平为33.6，升
高约15.2倍。这表明序贯加强后产生的中和抗体增长水平显著优于同源加强的效果，且可有效中和Delta变异株。
序贯免疫前后对野生活病毒（左）和Delta变异株（右）的中和抗体GMT。（A组：2剂灭活疫苗+1剂腺病毒载体疫苗；B组：2剂灭活疫苗+1剂灭活疫苗；C组：1剂灭活疫苗+1剂腺病毒载体疫苗；D组：1剂灭活疫苗+1剂灭活疫苗）
该研究显示，采用克威莎®进行加强免疫，除了可显著提高抗体水平，使病毒不能进入细胞，还显著提高了Th1细胞的免疫应答，加大了对已感染病毒细胞的自我清除。
而细胞免疫是人体免疫反应中至关重要的一项免疫，具有独特的免疫优势。对于预防新冠病毒来说，除了抗体之外，杀伤性T细胞免疫是不可或缺的，其负责把感染的细胞消灭掉，而在细胞之外的病毒，由抗体来负责中和。
加强免疫前后Th1/Th2细胞免疫比例。（A组：2剂灭活疫苗+1剂腺病毒载体疫苗；B组：2剂灭活疫苗+1剂灭活疫苗；C组：1剂灭活疫苗+1剂腺病毒载体疫苗；D组：1剂灭活疫苗+1剂灭活疫苗）
综上所述，以腺病毒载体新冠疫苗克威莎®为灭活疫苗进行序贯接种
，可同时激发人体产生强大的体液免疫和Th1性细胞免疫反应，其免疫原性显著优于用灭活疫苗进行免疫。
此前，世界卫生组织基于现有研究数据发布新冠疫苗异源加强暂行指南。指南建议，若基础免疫接种灭活疫苗，后续加强针可接种病毒载体疫苗或mRNA疫苗。此前，阿根廷卫生部推荐为已接种灭活疫苗至少1个月以上的人群，包括50岁以上的老年人，使用克威莎®做加强接种。
据世界卫生组织发布的最新消息，全球已有多个国家和地区批准采用异源序贯免疫的加强接种策略。美国FDA已批准使用不同种类疫苗作为加强剂的混合接种方案；巴西卫生部表示，可采用腺病毒载体疫苗作为加强免疫；智利接种两剂灭活疫苗的人群于去年8月起可接种腺病毒载体疫苗作为加强免疫。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41591-021-01677-z
开放转载
欢迎转发到朋友圈和微信群
微信加群
为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。
点在看，传递你的品味