三国时期，周瑜是东吴顶梁柱，尤其是在孙策死后，孙权还年幼的时候，东吴主要靠周瑜一人支撑。他在去世的时候，念念不忘的仍然是东吴的前途命运，并对孙权这样嘱托道：“方今曹公在北，疆埸未静，刘备寄寓，有似养虎，天下之事，未知终始，此朝士旰食之秋，至尊垂虑之日也。”
这句话是何意？周瑜为孙权分析天下形势，当时实力最强的曹操在北方，但是后方不稳定（西凉马腾、韩遂蠢蠢欲动，汉中张鲁虎视眈眈），即使曹操带领大军来伐，我们也不怕（有长江天险，有赤壁之战大胜的信心），而刘备虽然暂时寄居在刘琦那儿，距离江东只有一江之隔，如同卧榻之旁养了一只大老虎，太危险了。
周瑜的担忧不无道理，曹操是明面上的敌人，而刘备是潜在隐藏的敌人，明枪易躲，暗箭难防，东吴应该将防范的重心放到刘备身上，否则以后连怎么死的都不知道了。
以上是三国正史上周瑜对刘备这个潜藏的敌人的论述，这一年是公元210年。在三国演义中也有相关描述，周瑜不但想除掉刘备，还想除掉刘备的得力军师诸葛亮。如在赤壁之战中，周瑜让诸葛亮在十以内造十万支箭（平均一天一万支箭），十以内完成不了便军法从事。
幸好诸葛亮道高一尺，夸下海口要在三内内“造十万支箭”，经过“草船借箭”，获得十万支箭，准时交差。周瑜虽然想杀诸葛亮，但是没有借口，也只能暂时放过诸葛亮。此后，周瑜还多次设下陷阱，想抓诸葛亮一招之错，合理除掉诸葛亮，都被诸葛亮一一破解了。就在火烧赤壁前夕，诸葛亮登坛做法，借来“东风”的时候，周瑜还不忘派人干掉诸葛亮。幸好诸葛亮早已算出，在赵云的接应下，顺利逃走，回到刘备身边。
至于除掉刘备的行动，也有不少如使用“美人计”，诱骗刘备来江东娶孙权的妹妹。但是这个计策也被诸葛亮识破了，结果“周郎妙计安天下，赔了夫人又折兵”，把周瑜气得口吐鲜血，最后也是因此而死。
无论是正史上，还是演义中，周瑜都认识到了刘备是东吴的潜藏敌人，欲除之而后快。但是孙权却没有深刻认识到这个问题，还是以大局为重，联合刘备，共同抵抗曹操，还将周瑜辛辛苦苦一年打下来的荆州（南郡）借给“老赖”刘备，却要不回来了。因此，在周瑜死后，孙权也就没有重视刘备，11年后遭到反噬，东吴差点灭国。
公元221年7月，刘备刚刚称帝不久，便迫不及待东征。这次东征，刘备举倾国之力，几乎把所有能调动的蜀兵都带来了，仅仅留了少部分兵力在汉中防备曹魏。
夷陵之战初期，刘备蜀军声势浩大，对吴兵取得了压倒性的优势，战无不胜攻无不克，很快夺取了峡口，击败吴军李异、刘阿等部队，占领秭归。此时的东吴士兵毫无招架之功，士气低落，打一仗败一仗，节节败退。
孙权为了活命，还对曹魏称臣，卑躬屈膝向曹魏求救。然而东吴皇帝曹丕却不发一兵一卒，坐山观虎斗。由此可见，刘备军对东吴的压力有多大，东吴的危机有多么大，甚至比赤壁之战的时候还大（因为赤壁之战孙刘联军共同抗曹，现在只有东吴一家和蜀军作战），已经濒临被灭的边缘了。
如果不是陆逊横空出世，重新整顿吴军，坚守不出，耗尽蜀军的锐气，再夜袭蜀军营寨，顺风火烧蜀军连营。蜀军陷入一片火海之中，混乱不堪，大败而逃。此时，东吴才化解了灭国的危机，转危为安。
结语
从周瑜临终前对于东吴的心腹之患刘备，周瑜认识最深刻，再三提醒主公孙权，要时刻注意卧榻之旁的刘备。他在临终前，心中放不下的还是嘱咐主公孙权，不能养虎为患，不能等刘备坐大，要尽快除掉刘备，即使不除掉刘备，也要限制刘备的实力，将刘备牢牢掌握在手中。
周瑜临死前说：刘备不除，东吴必危。但孙权没有听从周瑜临终之言，任由刘备夺取益州和汉中，发展壮大，11年后遭到反噬，在夷陵之战中差点被灭（周瑜于公元210年去世，刘备于公元221年发动夷陵之战，一共11年）。
（本文主要参考《三国志》）