​1975年4月5日晚蒋介石病危，她下令为其注射镇静剂，现场却无人敢动。

1975年4月5日晚蒋介石在士林官邸病危，抢救时蒋经国赶到失声痛哭情绪崩溃，宋美龄下令为其注射镇静剂，现场却无人敢动。蒋介石的死亡给台当局造成了很大的震荡，众所周知蒋经国与后妈宋美龄关系不和，蒋经国死后台当局的政治大权将落入谁的手中则成为了焦点。1969年阳明山车祸成为了蒋介石晚年悲惨生活的开端，一场车祸让其心脏受到重创，常常会感到心慌，进而引发了严重的便秘，甘油球成了蒋介石不可或缺的物品。可由于副官的操作不当，蒋介石非但没有缓解便秘的痛苦还引发了大出血，此后总是心神不宁觉得自己身体处于危险状态。宋美龄这个人性格强势又嗜权如命，依靠着雄厚的背景争权夺势，蒋介石休养期间外界传出许多风雨，宋美龄为了打消外界的质疑，硬拉着蒋介石去出席各种活动，导致蒋介石的病情反反复复。对于宋美龄的这一做法蒋经国十分的不满，母子两人多年来意见不和蒋介石也是心知肚明，一直极力想要化解两人之间的矛盾，可任凭怎么做都是无济于事。
1972年，蒋介石再次当选总统，但自知命不久矣，于是上任后第一件事就是举荐蒋经国出任行政院长，这一职务在台当局政坛相当的重要，等于是预定了接班人。宋美龄自然不会甘心看着蒋经国一步步掌握大权，于是出言反对，并举荐孔令侃出任行政院长，这也是宋美龄可悲的一点。宋美龄膝下并无子嗣，早年间因为流产导致丧失了生育能力，蒋经国为蒋介石前妻所生，而蒋纬国的关系则更远，宋美龄贪恋权欲可必须要扶持一个听话的人。娘家这边有孔令侃和孔令伟两个孩子，孔令伟虽然是个假小子，可说到底还是个女儿身，所以纵使孔令侃再不争气，宋美龄也别无他选。蒋介石本打算从中调和息事宁人，可宋美龄怎么也不肯妥协，最终蒋介石气的放出狠话：如果一定要孔令侃当行政院长，那我就不参选！不管是蒋经国还是孔令侃来担任行政院长，前提都是蒋介石为其铺路，如今蒋介石拿不参选想要挟，宋美龄只好作罢，而她与蒋经国的关系也一落千丈，矛盾愈发的不可调和。
蒋介石病危当晚，蒋经国匆忙赶回家中，发现医护人员正在紧张地开展抢救工作，他瞬间像是失心疯一般冲着医护人员怒吼，要他们把蒋介石抢救回来。宋美龄看到发疯般的蒋经国，也冲着医护人员怒吼，要他们为蒋经国注射镇静剂，这下医护人员陷入了两难的境地，一边是宋美龄，另一边是蒋经国，得罪哪一头也不是，最终没有一个人赶执行宋美龄的命令，全都站在原地不知所措。蒋经国接管台当局大权后，宋美龄自知已经没有了争夺的资本，心灰意冷地移居美国，一直到逝世。期间蒋经国病危时，宋美龄曾回到台湾看望过他，距离变远后两人的关系反倒是越来越近，或许抛开利益不谈，两人还是能够像寻常母子一样相处。
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