今年《新英格兰医学杂志》杂志的一项2期药物临床试验，公布了PD-1抑制剂多塔利单抗在癌症免疫治疗领域的重磅进展：12名直肠癌患者没有进行放、化疗，且无手术，仅在接受免疫治疗后肿瘤消失，实现了临床完全缓解(CCR)，6个月的疗程结束后，12名患者在平均长达一年内不需要接受任何其他治疗，直肠指检或活检、内窥镜检查、PET和MRI扫描都无法检测到肿瘤。
近年来肿瘤免疫疗法已成为肿瘤治疗领域的焦点。美国免疫学家詹姆斯·艾利森 (James Allison) 和日本生物学家本庶佑 (TasukuHonjo) 凭借「发现负性免疫调节治疗肿瘤的疗法」获得了 2018 年诺贝尔生理学或医学奖。与直接针对肿瘤细胞的传统治疗手段不同, 肿瘤免疫疗法是利用人身自身免疫系统对肿瘤进行杀伤。
那么肿瘤免疫治疗都有哪些优势呢？
01
什么是肿瘤免疫治疗？
肿瘤免疫治疗是指用药物或生物制剂,通过调节机体免疫状态,使机体对疾病产生适当的免疫反应,从而防治疾病的一种治疗方法。肿瘤免疫治疗有多种方法,包括单克隆抗体疗法、免疫检查点阻断疗法、过继细胞疗法、溶瘤病毒疗法、肿瘤疫苗等。
① 肿瘤抗体治疗: 一方面可直接与肿瘤抗原结合,杀死肿瘤细胞。另外还可改变肿瘤细胞的信号转导,抑制肿瘤细胞的增殖,促进肿瘤细胞的凋亡。临床上常用的药物有妥昔单克隆抗体、曲妥珠单克隆抗体等;
② 肿瘤免疫检查点阻断疗法: 使用免疫点阻滞剂,使病人T细胞活化,可起到持续杀伤肿瘤细胞的作用。黑色素瘤、非小细胞肺癌、宫颈癌等常见疾病都有应用。目前行业中CTLA4 抑制剂、PD-1 抑制剂，还是火热的 CAR-T 疗法，都是利用并加强免疫系统中免疫 T 细胞对肿瘤的识别的杀伤。
③ 继发性肿瘤治疗: 以体外培养的自体或异体免疫细胞输注于病人体内,杀灭肿瘤细胞,对血液系统肿瘤的治疗效果良好;
④ 溶瘤病毒治疗: 通过对肿瘤细胞进行有选择的裂解、扩增,达到更好的杀伤肿瘤细胞的作用;
⑤ 肿瘤疫苗: 通过诱导身体产生针对肿瘤的特异细胞来抑制肿瘤生长;
⑥ 其他方法: 包括细胞疗法、生物疗法,其中细胞疗法是指利用病人自体或异体的成体细胞、干细胞,对肝硬化晚期、骨髓移植等病人进行修复的方法。
02
肿瘤免疫治疗有哪些优势？
传统的肿瘤治疗方法多以肿瘤细胞本身为直接靶标，通过手术、放化疗等手段直接杀伤或清除肿瘤，实现治疗效果。存在毒副作用大、特异性靶点难以获得等诸多困难。肿瘤免疫治疗基于患者自身免疫系统，通过增强机体的抗肿瘤免疫应答，对抗肿瘤逃逸机制从而“精准”杀伤肿瘤，因此具备了多种优势：
① 疗效佳
PD-(L)1抑制剂单药、联合方案已被国际各大权威指南作为一线治疗非基因驱动非小细胞肺癌的标准、最优推荐。
此外，基于Checkmate649的研究数据，2021年8月，国家药品管理局批准了纳武利尤单抗（“O药”、PD-1抑制剂）联合化疗一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌。
② 持久反应
从肿瘤免疫治疗的反应模式上来看，以PD-1、PD-L1等为代表的免疫检查点抑制剂（ICIs）能通过抑制肿瘤免疫逃逸、重新激活记忆性 T 细胞使其转化成效应T细胞等途径增强机体的肿瘤特异性免疫反应，从而维持抗肿瘤免疫持久反应，这一持久反应可以持续长达数月或数年，从而提高持久反应患者的长期生存获益。
③ 耐受性好
研究显示，免疫相关不良反应以轻、中度为主，整体发生率低于传统化疗，耐受性良好，大部分为自限性，早发现对于绝大多数的副反应是可加以控制的。此外，不同于以往对于药物不良反应的极力规避，免疫相关不良反应的出现可能意味着免疫系统被药物充分激活，能更好地攻击癌细胞，获得更好的疗效。
03
肿瘤免疫治疗适合所有人么？
免疫治疗通过给免疫系统松绑从而使之更好地攻击肿瘤细胞，与此同时也增加了免疫系统攻击自身正常组织的风险，尽管大多数免疫相关不良反应倾向于轻度且自限性的，但仍有一些严重毒副反应不可预测，影响免疫治疗的疗效或需要中止治疗，给予免疫抑制剂，抑或产生其他非预期死亡风险。对于一些特定人群，免疫毒性可能会以“爆发”的形式出现，因此针对这些人群，在接受免疫治疗前需与临床医生充分沟通，经专业医生评估后，权衡利弊，再做决策。
这些特定人群包括：
① 自身免疫疾病患者；
② 接受造血干细胞或器官移植的患者；
③ 妊娠期患者；
④ 结核患者；
⑤ 驱动基因阳性的非小细胞肺癌患者；
⑥ PS评分≥2患者、老年患者；
⑦ 长期大量使用激素的肿瘤患者；
⑧ 艾滋病病毒携带者。
本文总结
免疫治疗已成为一种标准的肿瘤治疗方案，因为免疫治疗副作用较小，部分晚期癌症患者可以不用化疗而直接用免疫治疗处理。通常肿瘤病人年纪比较大、身体状况比较差，无法使用化疗治疗，在以前这部分患者没有其他的治疗方案。免疫治疗出现以后，不能使用化疗的患者可以接受免疫治疗。免疫治疗的出现为年纪较大而不能进行化疗的肿瘤病人带来了新的希望。
目前，包括非小细胞肺癌（非鳞状非小细胞肺癌和鳞状非小细胞肺癌）、肝癌、食管癌、鼻咽癌、黑色素瘤、尿路上皮癌、霍奇金淋巴瘤在内的七大癌种患者在使用免疫治疗时可享受医保报销。
注：一线治疗指的是诊断以后的首轮治疗；二线治疗指的是一线治疗后，患者再次出现肿瘤进展后的治疗；三线治疗指的是二线治疗失败后，再次换用其它方案的治疗。
目前已有很多医院应用免疫治疗及与化疗、靶向药物联合使用的治疗方式，这种联合治疗方式的治疗效果较好。如果肿瘤患者可以承受化疗的副作用，可以考虑使用这种联合治疗方案。
肿瘤免疫治疗，作为抗癌武器中最亮的一颗星，改变了整个癌症治疗的格局，方兴未艾，前景无限，让我们一起期待癌症不再是“绝症”的到来。
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