非酒精性脂肪肝的“终点”是肝癌么?



非酒精性脂肪性肝病是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征,与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激肝损伤。包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎以及相关肝硬化,随着肥胖及其相关代谢综合征全球化的流行趋势,非酒精性脂肪性肝病现已成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因。普通成人非酒精性脂肪性肝病的患病率约10%~30%,其中10%~20%为非酒精性脂肪性肝炎,10年内肝硬化发生率高达25%。

在世界范围内,非酒精性脂肪性肝病的患病率在9%~37%。近年来,我国的非酒精性脂肪性肝病患病率明显上升,北京市成人脂肪性肝病患病率已达31%,在肥胖者中脂肪性肝病的患病率高达67.4%,显著高于体质指数正常人群。
非酒精性脂肪性肝病患者(包括不明原因血清谷丙转氨酶和γ-谷氨酰转肽酶增高者)预期寿命缩短,死因主要为恶性肿瘤、动脉硬化性心血管病和肝硬化。
国内外学者的研究显示,脂肪肝人群,肝病病死率高。目前有大量证据表明,当单纯性脂肪肝发展至非酒精性脂肪性肝炎时,疾病可进一步向肝纤维化、肝硬化进展,其中非酒精性脂肪性肝炎可能是大部分隐源性肝硬化的原因,最终可演变为肝细胞肝癌。
尽管非酒精性脂肪性肝病、单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎患者首要死因为心血管病,但近年研究显示,非酒精性脂肪性肝炎患者因肝病死亡的比例正在增高。

肥胖、血脂紊乱、糖尿病和代谢综合征是非酒精性脂肪性肝病的高危因素,除此之外,脂肪性肝病与腰臀比明显相关,提示腰围大于臀围的苹果型身材,也就是内脏脂肪堆积是脂肪性肝病的重要相关危险因素。
与超重和全身体脂含量增加相比,体内脂肪分布类型对胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱以及脂肪肝的影响更重要。
腹部内脏脂肪含量增加所代表的内脏性肥胖,比皮下脂肪含量增加(外周性肥胖)更能反映脂肪肝的有无及其严重程度,腰臀比比BMI更能说明健康状态。
另外一种观点认为,非酒精性脂肪性肝病是代谢综合征在肝脏的表现,提示非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、隐源性肝硬化、肝细胞肝癌之间存在着一定的联系。
长期慢性肥胖使机体处于一种低度慢性炎症状态,炎症因子的持续产生及信号转导通路的异常,为慢性肝病向肝硬化和肝癌的发展提供了一个有利的微环境。

慢性炎症是肝细胞肝癌起始的必要条件,慢性炎症状态下炎症细胞因子持续释放,促进活性氧自由基和一氧化氮活性产物的产生,诱导DNA损伤导致基因突变,从而能使细胞发生恶性转变。
研究证实,慢性炎症引起的氧化应激状态同样能增加乙肝及丙肝相关性肝细胞肝癌的风险。
因此,对于非酒精性脂肪性肝病的患者,应定期监测,《非酒精性脂肪性肝病防治指南》建议,对于存在代谢危险因素的患者,除需评估心、脑、肾等器官有无损伤外,应常规检测肝功能并做上腹部超声检查。

推荐非酒精性脂肪性肝病患者每半年测量体重、腰围、血压、肝功能、血脂和血糖,每年做包括肝脏、胆囊和脾脏在内的超声检查;建议根据患者实际情况并参照指南筛查恶性肿瘤、代谢综合征相关终末期器官病变和肝硬化并发症。
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