1508年，教皇尤利乌斯二世想要改变教堂内部原本的装饰，就聘请米开朗基罗重新绘制教堂的穹顶。本来轮不到他，因为那时候他还默默无闻，但是老天给了他这次特别的机遇，就看他能不能把他的画技发挥到极致！
这幅穹顶画大约创作于1508年5月至1512年10月期间，历经五年时间，面积为511平方米，想象一下有多大！因为是穹顶画，就必须搭脚手架，然后站上去画，听说这一切工作都是他一个人完成，而且在绘画时，不时有未干的颜料滴到他脸上，他也无所谓，就这么一直抬头画，以至于完成时，就变成了仰头，头也低不下来了！功夫不负有心人，这幅宏伟壮观令人震撼的大型穹顶画取得了圆满成功，而且比预期的更加辉煌璀璨，如今依然发射出耀眼的光芒！
这幅在西斯廷主教堂园顶上的大幅度水彩画《创世纪》，画中共描绘了《神分光暗》，《创造日、月、草木》，《神分水陆》，《创造亚当》，《创造夏娃》，《原罪－逐出伊甸园》，《诺亚献祭》，《大洪水》，《诺亚醉酒》，总共九个场景，一共343个出场人物，每一个角色都演绎得神态逼真惟妙惟肖，如同雕塑作品！能够如此出色地完成这幅巨作，除了画家高超的画技，还跟他的雕塑技术、解剖才能是分不开的！
最著名的是上面这一幅《创造亚当》，上帝拉住亚当的手，正在传递功力和能量，给予人类的智慧！右边的上帝和小天使们，整体看起来就像人类的脑部结构图，所以绘画也要去学习一下人体解剖！
亚当夏娃受了蛇的诱惑，偷吃禁果，被驱逐出伊甸园！
大洪水爆发，大家扶老携幼，互相帮助，纷纷逃离，展示了人们在危难时刻，彼此之间的互助互爱精神！
西斯廷礼拜堂主要是天主教会红衣主教聚集的地方，新教皇就是在这里选举产生！
米开朗基罗在创作这幅巨作前，请教了梵蒂冈的神学家们，而且事先在墙体表面上绘画了雕塑形态！
因为这幅创世纪巨作，米开朗基罗名满天下，受到世人瞩目，被人们称为“神圣的米开朗基罗”，这一年他才37岁！