线粒体作为细胞内的“能量工厂”，不仅参与能量代谢，还通过多种机制参与天然免疫应答的调控。
线粒体DNA（mtDNA）的免疫激活作用：在感染和应激条件下，受损的线粒体会释放其组分，包括mtDNA。mtDNA作为一种强效的损伤相关分子模式（DAMP），可通过多种模式识别受体（PRRs）如Toll-like receptor 9（TLR9）、Nod-like receptor family, pyrin domain containing 3（NLRP3）和cyclic GMP-AMP（cGAMP）synthase（cGAS）等诱导炎症反应。
mtDNA通过激活这些PRRs，进而活化NF-kB等信号通路，产生促炎性因子如TNF-α和IL-6等，从而参与天然免疫应答的调控。
线粒体在NLRP3炎症小体激活中的作用：释放到胞浆中的mtDNA可活化NLRP3炎症小体，导致caspase-1依赖的促炎性细胞因子IL-1β和IL-18的分泌。这一过程在无菌和病原体依赖性炎症中均发挥重要作用。
线粒体自噬与免疫调控：线粒体自噬是一种清除受损线粒体的过程，有助于维持线粒体稳态和避免DAMPs的积累。当线粒体自噬被抑制或受损伤的线粒体在细胞内积聚时，会触发更强烈的天然免疫应答。
线粒体在炎症调控中的作用：线粒体不仅参与天然免疫的激活，还通过多种机制调控炎症反应的强度和持续时间。
1.线粒体ROS的产生：线粒体是细胞内活性氧（ROS）的主要来源之一。在炎症过程中，线粒体ROS的产生增加，可通过多种途径参与炎症反应的调控。例如，ROS可作为信号分子激活NF-kB等信号通路，促进促炎性因子的表达。
2.线粒体膜电位的改变：线粒体膜电位的改变是细胞凋亡和坏死过程中的重要事件。在炎症过程中，线粒体膜电位的改变可影响细胞死亡方式，进而调控炎症反应的结局。
3.线粒体代谢与炎症：线粒体代谢状态的改变也可影响炎症反应。例如，线粒体功能障碍可导致能量代谢障碍和代谢中间产物的积累，这些代谢中间产物可作为DAMPs激活天然免疫应答和炎症反应。
参考文献：NRF1-mediated mitochondrial biogenesis antagonizes innate antiviral immunity
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