新冠病毒入侵之门ACE2,在男性血液中的浓度更高,或可解释男性更易感染和死亡的原因



编译:nagashi
当下,新冠疫情仍在世界范围内肆虐,截止目前,因感染SARS-CoV-2而死亡的人数已将近30万人。但令人惊讶的是,来自各国的统计数据显示,死亡的患者中有 70% 以上是男性,这意味着男性新冠患者的死亡率几乎是女性的2.5倍。
对此,有研究表明性激素极可能是造成这一差异的“元凶”,接受雄激素剥夺疗法将有助于降低男性感染新冠病毒的风险,基于这一发现,美国的部分医院甚至已经开始使用雌激素治疗男性新冠肺炎患者。
近日,荷兰格罗宁根大学医学中心心脏病学系等研究机构的研究人员在顶级医学期刊European Heart Journal 杂志发表题为:Circulating plasma concentrations of angiotensin-converting enzyme 2 in men and women with heart failure and effects of renin–angiotensin–aldosterone inhibitors 的研究论文。
此项研究通过分析数千名新冠肺炎患者的临床数据表明,新冠病毒入侵人体细胞的受体ACE2,在男性血液中的浓度高于女性。这将有助于解释为什么男性更容易感染新冠病毒。
此外,与之前的研究结果相反,该研究还发现心脏衰竭患者在使用某些针对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的药物之后,其血液中的ACE2的浓度将下降。

人血管紧张素转换酶2(hACE2)是细胞膜表面的一种蛋白,多项研究表明hACE2是新冠病毒入侵人体细胞的关键受体。并且,科学家们在小鼠模型中发现,在一定范围内,hACE2的表达水平与新冠病毒的感染程度呈正相关性。
最近的一些研究表明,RAAS抑制剂可能会增加血浆中ACE2的浓度,从而增加心血管疾病患者感染新冠病毒的风险。然而,这项研究表明情况并非如此。

在这项研究中,研究人员测量了来自11个欧洲国家的两组心衰患者血液样本中ACE2的浓度。第一组是指数队列,共有1485名男性和537名女性;第二组是验证队列,共有1123名男性和575名女性。
其中,指数队列研究参与者的平均年龄男性为69岁,女性为75岁,而验证队列研究参与者的平均年龄则分别为74岁和76岁。
研究者在这些研究队列中找寻可能影响ACE2浓度的临床因素,包括性别,使用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻断剂(ARBs)和盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs),慢性阻塞性肺疾病病史,冠状动脉旁路移植和心房纤颤等。

研究人员发现性别是影响ACE2浓度的最强因素——男性的ACE2浓度显著高于女性。实际上,ACE2不仅存在于肺部,还存在于心脏、肾脏和血管内壁的组织中,并且在睾丸中含量尤其高。
因此,研究人员推测,这可能部分解释了为什么男性具有更高的ACE2浓度,以及男性更容易感染新冠肺炎的原因。
除此之外,研究人员还发现,在指数队列中,ACE抑制剂、ARBS和MRAs与更高的ACE2血浆浓度无关,而在验证队列中,ACE抑制剂和ARBS与更低的ACE2浓度有关,而MRAs仅与更高浓度有关。

据论文通讯组这介绍,这是第一个实质性的研究,验证了血浆中ACE2浓度和使用RAAS阻滞剂与心血管疾病患者之间的关系。与之前的研究相反,这项研究没有发现ACE抑制剂和ARBs与血浆中ACE2浓度增加有关的证据。并且在验证队列中,这些药物还会使得ACE2的浓度更低,因此,患有心衰的COVID-19患者不需要停止服用这类药物。
论文链接:
https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa373
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