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慢性病毒感染会对人体免疫力产生深远的持久影响 类似于衰老
科学家发现冠状病毒致命弱点 适配体分子结合病毒刺突蛋白
强生公司的单剂COVID-19疫苗因血栓问题正接受EMA调查
辉瑞-BioNTech申请将COVID-19疫苗接种范围扩大到12-15岁的青少年
研究人员发现抗精神病药物与COVID-19保护之间的联系
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慢性病毒感染会对人体免疫力产生深远的持久影响 类似于衰老
研究人员确定了衰老和慢性病毒感染艾滋病毒和丙型肝炎时共有的免疫功能紊乱的特征。巴克研究所和斯坦福大学的研究表明，慢性病毒感染对人体免疫系统的影响深刻而持久，其方式与衰老过程中的影响相似。研究结果发表在《美国国家科学院院刊》上。
研究人员利用系统免疫学和人工智能，对一组老龄化个体、长期接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者以及丙型肝炎（HCV）感染者在接受一种治愈率高达97%的药物治疗前后的免疫反应进行了剖析和比较。免疫系统的共同改变包括T细胞记忆膨胀，炎症的细胞内信号通路上调，淋巴细胞和骨髓细胞对细胞因子的敏感性降低。
"源于免疫系统功能障碍的慢性炎症与许多衰老疾病有关，"巴克研究所副教授、论文的资深作者David Furman博士说。"慢性病毒感染是否有助于年龄相关的免疫功能障碍仍然是一个开放的问题，但这种类型的研究提供了一种开始获得答案的方法。目前很明显，衰老和慢性病毒感染都会在免疫力上留下深刻而不可磨灭的痕迹。"
急性和慢性病毒感染的区别
在急性病毒感染中，身体通常能够清除病原体，免疫系统（在最好的情况下）会产生抗体，防止类似的感染，例如普通的感冒和季节性流感。但有的病毒例如艾滋病毒和HCV可以在体内继续存活，类似于寄生虫的模式，在某些情况下，人们难以意识到他们。福尔曼说，根据地理位置的不同，有70%到90%的人感染了巨细胞病毒，巨细胞病毒对健康人无害，只有孕妇或免疫系统受损的人才会有问题。各种疱疹病毒（引起生殖器疱疹、感冒疮、水痘/带状疱疹和单核细胞增多症）也会导致慢性感染。
"我们每个人都有自己的virome，这是你一生中病毒感染的集合，"Furman说。"你可能已经被12或15个，甚至更多的病毒感染，但你从来不知道你有。幸运的是，现在存在的技术允许我们在人类人群中对这些感染进行剖析；它正在帮助我们推进这些类型的调查。" Furman说，这项研究是第一个充分结合系统免疫学的概念，并利用相同的技术平台对不同队列的患者进行免疫系统的整体分析。
研究显示免疫反应具有一定的可塑性
研究显示，在HIV患者中，尽管已经接受了十几年的病毒抑制药物治疗，但免疫系统失调依旧明显。但清除HCV病毒（通过药物sofosbuvir）部分恢复了细胞对干扰素a的敏感性，干扰素a可抑制病毒复制。"这种可塑性意味着在慢性病毒感染和衰老中都有干预的空间，"Furman说。"这只是一个识别和理解所涉及的分子途径和网络的问题。" 这篇论文确定了STAT1的变化，STAT1是干扰素激活的主要转录因子。STAT1在正常的免疫反应中起着重要作用，特别是对病毒、霉菌和真菌病原体的反应。
对COVID-19的意义？
Furman说，对于COVID-19的流行，我们正处于一个持续的 "活跃"的实验之中。他说，需要未来的研究来确定免疫系统的功能印记是否硬性地只涉及特定感染的慢性性质，或者像COVID-19这样相对短暂但有活力的症状是否也会在免疫系统上留下长久的足迹。"感染冠状病毒的人的免疫系统是否受到了很大的冲击？这是一个理论，但我们不知道会发生什么。"Furman说，他正在与斯坦福大学和加州大学旧金山分校合作开展涉及COVID-19和免疫力的项目。
02
科学家发现冠状病毒致命弱点 适配体分子结合病毒刺突蛋白
波恩大学和caesar研究中心的科学家们已经分离出一种分子，这种分子可能会在对抗新冠病毒过程中另辟蹊径。该活性成分能与病毒用来对接其感染细胞的刺突蛋白结合。这可以防止它们进入细胞。
研究人员认为，这种分子似乎是通过使用与之前已知的抑制剂不同的机制来实现的。因此，研究人员怀疑它也可能有助于对抗病毒突变。这项研究将发表在 "Angewandte Chemie "杂志上，但已经可以在线查阅。新型活性成分是一种所谓的适配体。这些是DNA的短链，也是构成染色体的化学物质。DNA链喜欢将自己附着在其他分子上，人们可以称之为粘性分子。因此，在染色体中，DNA是以两条平行的线的形式存在的，这两条线的粘性面相对，像两条扭曲的线一样缠绕在一起。
另一方面，这种适配体是单链的。这使得它们能够与常规DNA通常不会结合的分子形成键，并影响它们的功能。这些适配体所含的潜在活性成分是地球上人类的数百万倍。研究人员利用这些海量成分来分离能附着在新冠病毒刺突蛋白上的适配体。。"
刺突蛋白对病毒来说是必不可少的，病毒利用刺突蛋白与它攻击的细胞对接。在这个过程中，这种蛋白质与受害者表面的一种叫做ACE2的分子结合，这种分子能有效地锁定棘突蛋白，就像滑雪靴中的滑雪鞋一样。然后病毒与细胞融合并对其重新编程，产生大量新病毒。研究人员表示，我们现在知道的绝大多数抗体都阻止对接，它们附着在负责识别ACE2的刺突蛋白部分。
现在分离出来缩写为SP6的适配体也与刺突蛋白结合，但在不同的位置。SP6不能阻止病毒与靶细胞对接。尽管如此，它还是降低了病毒对细胞的感染水平，我们还不知道是哪种机制造成的。研究人员在实验中没有使用真正的冠状病毒，而是使用所谓的假病毒，它们在表面携带刺突蛋白，但是，它们不会引起疾病。研究人员现在需要看看这种结果是否在真正的病毒中得到证实。
如果是这样的话，在中期内，这项工作可能会产生一种鼻喷雾剂，可以在几个小时内防止冠状病毒感染。必要的研究肯定需要几个月才能完成。尽管如此，研究结果可能有助于更好地理解感染的机制。这一点更为重要，因为现有的活性成分主要针对受体结构域。在所谓的“英国突变”病毒中，这个结构域被改变，使它与ACE2的结合更加紧密。这种突变积累得越多，现有药物和疫苗失效的风险就越大，因此现在这种研究可能会引起人们对病毒另一个致命弱点的关注。
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强生公司的单剂COVID-19疫苗因血栓问题正接受EMA调查
强生公司的单剂COVID-19疫苗因血栓问题正在接受欧洲药品管理局（EMA）的调查，这是第二个因潜在致命副作用而遭调查的新冠疫苗。EMA的安全委员会PRAC本周早些时候建议继续使用牛津大学和阿斯利康的疫苗，虽然要求可能的血液问题被添加到罕见的风险列表中。
当时，EMA表示，虽然有证据表明，一些人--尤其是60岁以下的女性--在接种Vaxzevria疫苗后可能更容易出现低血小板的异常血栓，但 "总体的利益-风险仍然是积极的"。具体的风险因素尚未得到证实，但EMA建议医疗服务提供者在接种疫苗后的两周内“保持警惕”，注意此类血栓的可能性。
现在，人们的注意力已经转向了另一种COVID-19疫苗。强生公司的单剂COVID-19疫苗Janssen目前在欧洲尚未广泛推广，只是在美国获得了FDA的紧急使用授权。EMA指出，该疫苗已于3月11日获得欧盟（EU）授权，初步预计将在未来几周内开始推广。
然而，现在有人质疑，它是否也会导致奇怪的血栓行为。“在接种COVID-19疫苗Janssen后，已经报告了四例严重的低血小板的异常血栓病例，”EMA周五证实。“一例发生在临床试验中，三例发生在疫苗在美国推广期间。其中一例是致命的。”
血栓栓塞事件涉及在血管中形成血栓。它沿着血流携带，可以堵塞身体其他地方的另一条血管。它可能会导致中风，肺部栓塞或更多的问题。
虽然有几个COVID-19疫苗目前正在世界各地管理，强生Janssen疫苗的不同之处在于它只需要单剂注射。其他的疫苗--如美国也在使用的Moderna和辉瑞公司的药物--则需要注射两剂才能达到最高的有效性，两剂接种时间一般间隔3-4周。
目前，EMA表示，PRAC正在审查有关潜在问题的所谓“安全信号”。这指的是一种新的或已知的不良事件，可能是由一种药物引起的，并需要进一步调查。现阶段EMA指出，“目前尚不清楚接种COVID-19疫苗Janssen与这些病症之间是否存在因果关系。”
PRAC正在研究报告的4个病例，并将权衡是否应该采取进一步的监管行动。该机构表示，这通常涉及产品信息的更新；欧盟对COVID-19疫苗Janssen的授权被撤销的可能性很小。相反，正如他们之前对Vaxzevria所采取的措施那样，更有可能的是，如果认为有必要，将增加一个新的副作用警告，让医疗服务提供者保持意识。
04
辉瑞-BioNTech申请将COVID-19疫苗接种范围扩大到12-15岁的青少年
辉瑞公司和BioNTech公司正在申请FDA授权将其COVID-19疫苗扩大到12岁的儿童，他们声称最近公布的试验结果证明了其疫苗在免疫接种过程中的安全性。目前，辉瑞-BioNTech公司的疫苗BNT162b2在美国获得了FDA的紧急使用授权（EUA），适用于16岁或以上的人群。
事实上，这已经使其成为目前在美国部署的唯一一种授权给18岁以下人群使用的COVID-19疫苗。因为Moderna公司的COVID-19疫苗，以及强生公司的杨森COVID-19疫苗，都只授权给18岁以上的人使用。
辉瑞和BioNTech在3月底公布了其疫苗的一组新的3期试验结果，该试验主要关注其在年轻群体中的疗效。最新的研究考察了12-15岁的参与者：在总共2260名青少年中，接受制药公司BNT162b2药物的疫苗参与者表现出100%的疗效和 "强大的抗体反应"。副作用与老年被接种者的结果类似，疫苗总体上 "耐受性良好"。
当时，两家制药公司表示，下一步是向FDA申请修改现有的EUA。今天证实，他们现在已经正式提出申请了。
"公司期待与美国食品和药物管理局（FDA）和其他全球监管机构密切合作，作为公司尽快扩大其COVID-19疫苗在12至15岁儿童中的紧急或有条件授权的努力的一部分。"辉瑞和BioNTech在一份声明中说。
年轻人对冠状病毒的易感性到底有多大，在当前的COVID-19大流行期间一直是一个备受争议的话题，特别是在重开学校和学院的压力下。儿童会成为作为社区传播，携带COVID-19和感染他人的潜在因素，即使他们自己不显示同等严重的症状。
CDC最近宣布了学校的防疫新指引，将建议的年轻人应保持的最小距离从6英尺减少到3英尺，然而，COVID-19对每个18岁以下的人的影响并不相同。虽然年龄较小的儿童在小团体中可能相对较低的风险，但对于辉瑞公司现在希望将其疫苗扩大到的那种年龄组来说，情况可能并非如此。
05
研究人员发现抗精神病药物与COVID-19保护之间的联系
抗精神病药物是一种通常用来治疗精神疾病的药物，现在一项新研究称其可能对COVID-19有保护作用。根据塞维利亚大学的一项新研究报告，服用抗精神病药物的人感染新冠病毒的可能性较小，而且在那些感染病毒的人中，达到严重威胁生命状态的几率较低。
科学家提供了两项研究报告，这都是由该大学医院的精神卫生部门领导的。这项工作涉及塞维利亚医院698名接受抗精神病药物治疗的患者的数据。
研究人员指出，服用抗精神病药物的患者中患COVID-19的比例“低于预期”。这并不意味着没有任何感染报告，但在感染COVID-19的情况下，服用抗精神病药物的人被发现更有可能发展成轻症。
第二项研究的主要作者Crespo-Facorro教授解释说。
以一种惊人的方式，我们已经证明了抗精神病药物如何减少与COVID-19感染的严重性相关的许多炎症和免疫学途径所涉及的基因的激活。虽然这一发现需要复制，但这一发现可能非常重要，因为用原本适用于不相关临床情况的药物治疗COVID-19，也就是药物重新定位，已被证明是有效治疗COVID-19患者的一个有趣来源。
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