▼
科学家设计概念验证疗法：SARS-CoV-2病毒的缺陷版本或使致病病毒消失
外媒：CDC未能分享德尔塔毒株如何影响接种者的实时数据 令专家感到沮丧
一天确诊7605例新冠病例，以色列早期接种疫苗的人感染德尔塔变体的风险显著增高
报道称FDA将于下周全面批准辉瑞公司的COVID-19疫苗
科学家发现治疗新冠病毒新药物：对德尔塔毒株也有效
关注视频号，发现更多精彩
01
科学家设计概念验证疗法：SARS-CoV-2病毒的缺陷版本或使致病病毒消失
日前宾夕法尼亚州立大学的研究人员设计了一种新的概念验证COVID-19疗法，利用SARS-CoV-2病毒的缺陷版本，希望使致病版本消失。该研究小组设计了一种合成的有缺陷的SARS-CoV-2病毒，它是无害的，但会干扰真正的病毒的生长，有可能导致致病病毒和合成病毒的消失。
宾夕法尼亚州立大学生物学副教授Marco Archetti说：“在我们的实验中，我们表明野生型（致病）SARS-CoV-2病毒实际上能够使我们的合成病毒复制和传播，从而有效地促进其自身的衰退。这种合成构建体的一个版本可被用作COVID-19的自我促进的抗病毒疗法。”
Archetti解释说，当病毒攻击一个细胞时，它附着在细胞表面并将其遗传物质注入细胞。然后，细胞被“欺骗”复制病毒的遗传物质，并将其包装成病毒体，这些病毒体从细胞中迸发出来，去感染其他细胞。
自然界中常见的“缺陷干扰”（DI）病毒在其基因组中含有大量的缺失，这通常会影响它们复制其遗传物质并将其包装成病毒的能力。然而，如果DI基因组所感染的细胞中也有来自野生型病毒的遗传物质，那么它就能发挥这些功能。在这种情况下，DI基因组可以“劫持”一个野生型基因组的复制。
Archetti说：“这些有缺陷的基因组就像野生型病毒的寄生虫，”他解释说，当DI基因组利用野生型基因组的“机器”时，它也能损害野生型基因组的生长。
此外，他说，“鉴于其基因组的长度因缺失而变短，DI基因组在联合感染的细胞中可以比野生型基因组复制得更快，并迅速超越野生型。”
事实上，在他们发表在《PeerJ》杂志上的新研究中，Archetti和他的同事发现，他们的合成DI基因组的复制速度比野生型基因组快三倍，导致野生型病毒负荷在24小时内减少一半。
为了进行他们的研究，研究人员从野生型SARS-CoV-2基因组的一部分设计了短的合成DI基因组，并将它们引入已经感染了野生型SARS-CoV-2病毒的非洲绿猴细胞。接下来，他们量化了细胞中DI和WT基因组在不同时间点的相对数量，这表明了DI基因组对野生型基因组的干扰程度。
研究小组发现，在感染的24小时内，与对照实验中的野生型病毒数量相比，DI基因组将SARS-CoV-2的数量减少了大约一半。他们还发现，DI基因组的数量增加速度是野生型病毒的3.3倍。
Archetti说，虽然他们在24小时内观察到的病毒负荷减少50%不足以达到治疗目的，但据推测，随着DI基因组在细胞中的频率增加，野生型病毒数量的减少将导致病毒和DI基因组的消失，因为DI基因组一旦将野生型病毒赶尽杀绝，就无法继续存在。
他补充说，需要进一步的实验来验证SARS-CoV-2 DIs作为抗病毒治疗的潜力，建议可以在人类肺部细胞系中重复实验，并针对SARS-CoV-2的一些较新的变体。此外，他说，应该设计出一种有效的传递方法。在仍未发表的进一步工作中，该团队现在使用纳米粒子作为传递载体，并观察到病毒在12小时内下降了95%以上。
Archetti说：“通过一些额外的研究和微调，这种合成DI的一个版本可以被用作COVID-19的自我维持治疗方法。”
https://peerj.com/articles/11686/
02
外媒：CDC未能分享德尔塔毒株如何影响接种者的实时数据 令专家感到沮丧
当美国一些专家第一次开始担心COVID-19疫苗对“德尔塔”（Delta）变异毒株的效果不如对早期新冠毒株的效果好时，他们并没有太多的美国国内数据可以参考。美国疾病控制与预防中心（CDC）只收集导致住院或死亡的COVID-19病例的数据--该机构没有对接种者进行COVID-19的全面追踪。目前美国只有几个州和县在收集和公布这些信息。
据报道，CDC正在进行一些分析，但该机构没有迅速分享这些信息，这使那些希望获得“德尔塔”变体如何影响接种者的更多动态信息的专家感到沮丧。该机构本周终于发布了一些数据，作为推动COVID-19疫苗加强针的理由之一，但范围仍然有限，而且来得太晚。
CDC一位高级官员告诉《华盛顿邮报》：“要花多长时间才能提供这些数据，这是不可接受的。在大多数情况下，美国专家不得不依赖其他国家的疫苗数据：例如以色列、加拿大、英国。”
数据，或缺乏数据，一直是美国COVID-19反应中最大的挑战之一。从疫情爆发的早期，卫生部门一直在努力收集病例信息，而且往往只有延迟和不完整的数据。大多数调查COVID-19治疗方法的临床试验规模很小，无法提供结论性的答案。
问题的一部分是，美国有一个相对分散的公共卫生系统，数据分散在各个医院中。拥有更完善的国家卫生系统的地方，如英国，能够更好地了解大流行病的总体趋势--其国家卫生局能够进行多地点的临床试验，研究COVID-19的治疗方法，最终确定了能够拯救生命的治疗方法。
18个多月后，美国的问题依然存在。美国食品和药物管理局前局长斯科特·戈特利布(Scott Gottlieb)在Twitter上概述说，官员们没有很好地掌握COVID-19在某些群体中传播的地点和方式。他指出，CDC没有收集实时数据的设备。这制约了国家的应对。
外媒认为，现在，这些问题使人们更难了解美国接种疫苗的人感染“德尔塔”变体后的动态。“德尔塔”病毒在美国成为主要的冠状病毒变体只有两个月左右，因此可能需要一些时间来显现出模式。但是官员们只根据他们现在掌握的有限信息推进加强针计划。
03
一天确诊7605例新冠病例以色列早期接种疫苗的人感染德尔塔变体的风险显著增高
900多万人口的以色列作为接种疫苗程度最高的国家之一，也是最早全面放开疫情管制的国家，但面对新冠病毒德尔塔毒株时，疫情出现了反弹。当地时间8月20日晚，以色列卫生部发布的新冠疫情最新数据显示，8月19日20时至20日18时，以色列新增新冠肺炎确诊病例7605例。
据约翰霍普金斯大学数据，8月18日以色列所有核酸检测人数中阳性率达到了5.5%，这一比例在5月底仅为0.3%。以色列的疫情二次暴发也为各国敲响了德尔塔变异毒株的警钟。
《自然》援引以色列最大的公共卫生网络Clalit Health Services（CHS）的首席创新官Ran Balicer称，“对于世界上其他国家而言，这是一个非常明显的警告信号。如果这一情况能在以色列发生，那么它也能在任何其他地方发生。”据全球共享流感数据倡议组织GISAID数据显示，在过去4周时间里，以色列的德尔塔变体感染数占总新冠病毒感染数的84.2%。
此前，来自各国的研究表明，尽管疫苗接种能够降低危重病与死亡的发生率，但德尔塔变体比其他新冠变体更容易在已接种新冠疫苗者中传播。
中国研究团队在医学预印本网站上发的研究显示，新冠德尔塔毒株载量为原始新冠毒株的1260倍。美国疾病控制和预防中心（CDC）内部文件表示，德尔塔毒株传播快，基本传染数R0值可高达8至9人，且更易引发重症。这意味着，德尔塔毒株传播威力远超新冠原始毒株、非典、天花等病毒。
以色列是世界上新冠疫苗接种水平最高的国家之一，12岁及以上的人中有78%的人完全接种了疫苗，其中绝大多数人接种了辉瑞的mRNA疫苗。然而，现在以色列也是世界上新冠病毒感染率最高的国家之一，每百万人每天有近650个新病例，一半以上是完全接种疫苗的人。这凸显了德尔塔变异毒株传播性，其具有较强的突破性传染的能力。突破性感染是指在疫苗完全接种超过14天后，接种者仍被感染的情况。
以色列的情况也表明，接种疫苗的保护效果随着时间推移而逐渐减退——以色列是全球最早推广新冠疫苗的国家，2020年12月便开始快速推广。但以色列卫生部7月发布的一项报告表示，此前完成两剂辉瑞mRNA疫苗接种者在6月下旬至7月下旬的保护率仅为39%，相比之下，2021年1月至4月数据，疫苗对其他变体毒株的保护率高达95%。
8月发表于《新英格兰医学杂志》的一项针对19109个英国病例的研究表明，一剂疫苗对于阿尔法变异毒株与德尔塔变异毒株有效性差异可达12%至19%。然而两剂疫苗对两种变体毒株的保护率差异并不大。
该报告也表明，完全接种疫苗依旧对减轻危重病发挥较好的效果。报告显示，疫苗对住院病例的有效率为88%，对严重疾病的有效率为91%。这与此前对休斯顿卫理公会医院系统4920个患者样本研究结果类似。该研究在德尔塔变体占新冠病例大多数时进行，研究结果表明完全接种疫苗对于减少严重新冠病例，住院病例和死亡具有积极作用。
突破性病例并非少数。8月15日，有514名以色列人因严重或危重的COVID-19住院，比4天前增加了31%。在这514人中，59%的人完全接种了疫苗。在已接种疫苗的人中，87%为60岁或以上。“大多数住院病人都接种了疫苗。”以色列理工学院生物信息学家Uri Shalit说，“疫苗有一定效果，但还不够好”。
疫苗效果的减弱在早期进行疫苗接种的以色列人身上尤为明显。7月发表在medRxiv上的一项研究表明，与较晚接种的人相比，早期接种者发生突破性感染的风险明显更高。研究使用来自以色列第二大健康维护组织Maccabi Healthcare Services (MHS)的250万成员（占以色列总人口25%）的数据进行回顾性队列研究，比较了早期（1月至2月接种第二剂疫苗的个体）和晚期疫苗接种者（3月至4月接种第二剂疫苗的个体）的突破性感染发生率。
研究结果表明，早期疫苗突破性感染风险增加了53%。在按年龄对结果进行分层时，发现所有年龄组都有类似趋势。此外，与2021年4月接种疫苗的个体相比，2021年1月接种疫苗发生突破性感染的风险增加了2.26倍。
8月一项发表于medRxiv的研究通过以色列实时病例的综合性数据以及动态蒙特卡洛算法（dynamic Monte Carlo algorithm）拟合模型证明了7月的研究。研究结果表明，与较晚接种疫苗的人相比，早期接种疫苗的人感染德尔塔变体的风险显著增高。值得注意的是，对于早期接种疫苗的老年人来说，疫苗对于其重病保护率也有所下降。
“对于政府和卫生部来说，最可怕的是医院的负担”。哈达萨医院医生、耶路撒冷希伯来大学医学教授Dror Mevorach说。“工作人员已经筋疲力尽”。Mevorach为他们开展每周一次的支持小组活动，“以免出现某种PTSD（创伤后应激障碍）反应。”
为了控制激增的新冠病例，以色列已转向对国民的加强针注射。自7月30日，以色列开始为60岁以上的人注射第三剂疫苗，这一接种范围于8月13日扩大至50岁及以上的国民。据以色列卫生部数据，截至8月17日，已有超过113万以色列人注射了第三剂新冠疫苗。
德尔塔毒株病例的激增依旧引起诸多国家对加强针的关注。英国初步计划从9月起向50岁以上的人及其他高危人群提供疫苗。美国多位高级卫生官员8月18日表示将从9月份开始为民众接种新冠疫苗加强针。
加强针或许能够更好地强化抵抗新冠病毒的能力。据以色列卫生部的初步数据显示，60岁以上的人在接受第三针后，最近几天住院的可能性是两次接种的同龄人的一半。Clalit Health Services（CHS）报告，在4500多名接受强化注射的病人中，88%的人表示第三次注射的任何副作用都不严重，甚至比第二次注射的副作用更轻。
04
报道称FDA将于下周全面批准辉瑞公司的COVID-19疫苗
据《纽约时报》的一篇报道，美国食品和药物管理局最早可能在周一对辉瑞公司的冠状病毒疫苗给予全面批准。据报道，监管机构周五正在努力完成文书工作和与该公司的谈判。辉瑞公司的两剂疫苗目前正在美国根据FDA 12月颁发的紧急使用授权进行接种。
辉瑞公司及其合作伙伴BioNTech于5月向美国食品和药物管理局寻求全面批准，全面批准将允许辉瑞公司跳过采购流程直接向消费者销售其疫苗，并可能使政府机构和学校更容易获得和对公众施打疫苗。
根据美国疾病控制和预防中心的数据，美国已经接种了超过2.03亿剂的辉瑞公司的疫苗。上周，FDA和CDC签署了对一些免疫力低下的人施打第三针辉瑞和Moderna疫苗的采购协议。周三，拜登政府的卫生官员说，接受过辉瑞或Moderna疫苗注射的完全免疫的成年人将有资格从下个月开始接受强化注射。
据《纽约时报》报道，美国食品和药物管理局对辉瑞公司疫苗的批准可能会在下周一下达，预计会比该机构的预期办理完成日期提前很多。
美国食品和药物管理局拒绝对这一消息发表评论。
Moderna公司也在寻求FDA对其COVID-19疫苗的批准，但据说获批的决定可能还需要再等几个星期。
05
科学家发现治疗新冠病毒新药物：对德尔塔毒株也有效
虽然目前的新冠疫苗已经是一种有效预防感染新冠病毒的方法，但针对感染者的治疗方法仍然欠缺，也是科学家们一直研究的课题。据外媒报道，美国密歇根大学医的研究人员发表在《美国科学院院报》（PNAS）上的一项新研究显示，通过人工智能（AI），找出了一些能够有效阻止和减少细胞内新冠病毒感染的药物。
通常来说，研究开发一种新药物往往需要十年甚至更久的时间，但现在并没有这么充足的时间。为此，科学家通过人工智能的图像，分析了新冠病毒在感染过程中人类细胞系的图像。
随后，用1400多种美国食品药品监督管理局批准的药物/化合物处理这些细胞，并对其进行筛选，结果发现了17种潜在的药物/化合物。
研究人员表示，其中有10种是新发现的，其他7种则是之前就发现的，包括瑞德西韦，这也是早期美国食品药品监督管理局批准治疗新冠肺炎患者的药物之一。
这17种药物中，有9种在合理剂量下表现出抗病毒活性，包括乳铁蛋白，一种在母乳中发现的蛋白质，也可以作为从牛奶中提取的膳食补充剂在药店买到。
研究人员指出，研究发现乳铁蛋白在预防感染新冠病毒方面具有显著功效，比我们观察到的任何其他任何物质都更有效。还有数据表明，这种效力甚至延伸到变异新冠病毒中，包括高度传染性的德尔塔毒株。
下一步，研究人员将尽快启动乳铁蛋白化合物的临床试验，以检测其在降低新冠病毒感染患者的病毒载量和炎症等方面的具体效果。
Science视频号
按此关注微信视频号
Science科学
了解未知 开启认知
按此关注中文公众号
Science科学英语平台
THE SCIENCE OF EVERYTHING
按此关注英文公众号
TechEdge
科技 点亮未来
按此关注中文公众号
◢ 豁然开朗请打赏 ◣
分享“票圈”，逢考必过，点亮“在看”SCI录用率提高18%