【新冠病毒】新模型估计2020年有超过1亿美国人感染新冠病毒；新冠发病前两天和后三天病毒传播力最强

2021-08-27 14:54#1 标记1

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新模型估计2020年有超过1亿美国人感染COVID-19
研究：新冠发病前两天和后三天病毒传播力最强
科学家开发新抗体疗法似乎可中和所有已知的SARS-CoV-2毒株
研究发现SARS-CoV-2病毒RNA的致命弱点
中国新冠疫苗接种超20亿剂次超8.89亿人完成全程接种
中国重组新冠疫苗III期临床关键数据披露：对德尔塔毒株保护力77.5%

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01
新模型估计2020年有超过1亿美国人感染COVID-19
根据哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院研究人员制作的一个新模型，到2020年年底，大约每三个美国人中就有一个感染了SARS-CoV-2。模拟病毒在全美的传播，研究表明官方确认的病例数量只能占到总感染量的一小部分。

“绝大多数感染者并没有被计入确诊病例总数中，”从事这项研究的研究人员之一Jeffrey Shaman解释说。“正是这些没有记录的病例，往往是温和的或无症状的传染病，使病毒在更广泛的人群中迅速传播。”
该研究收集了美国3142个县的COVID-19确诊病例数据，并模拟了2020年新冠病毒在全美的传播。该模型估计到2020年12月31日，有1.03亿美国人感染了SARS-CoV-2。这约占美国总人口的31%。
总体而言，确诊病例只占感染总数的22%。这个数字几乎与美国疾病控制和预防中心（CDC）的持续估计几乎相同。CDC的监测估计在美国所有的SARS-CoV-2感染中，只有不到四分之一被报告。

美国各地的感染率因一年中的不同时间而有很大的不同。例如，据估计，洛杉矶县在2020年年底的感染率高得惊人，12月31日其总人口的2.42%可能感染了SARS-CoV-2，而迈阿密在7月经历了其感染率的高峰，估计总人口的1.25%被感染了。
通过追踪2020年的死亡率，这项新研究计算出从春季到冬季COVID-19的死亡率明显下降。在大流行的最初阶段，该模型估计有0.8%的人死于COVID-19。然而，到该年年底，这一比率已经下降到只有0.3%。死亡率的下降被认为是由于公共卫生措施的改善，如口罩的强制使用和更好的检测，以及对如何最好地治疗这种新疾病的知识的增长。
尽管2020年的人口感染率明显较高，研究人员表示2021年的大流行病呈现出完全不同的景象。当然，仍有数以百万计的美国人尚未直接遇到该病毒，并容易受到感染，尽管轻度突破性感染的数量不断增加，但疫苗接种将有助于防止严重的COVID-19和死亡，但根据新研究，三重基本因素将在今年剩余时间内形成大流行。
“......我们的模型不代表通过免疫力减弱或免疫逃逸再次感染；然而，再次感染已经被记录在案，存在抗体水平减弱的证据，而且令人担忧的新变种已经出现，并可能继续出现，”研究人员在新发表的研究中总结道。“所有这些过程将随着时间的推移影响人口的易感性，并帮助确定社会何时进入大流行后时期。”
这项新研究发表在《自然》杂志上。
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03914-4
02
研究：新冠发病前两天和后三天病毒传播力最强
当前，新冠疫情仍在海外不少国家肆虐，在疫苗完全接种前，新冠被完全控制，还存在着巨大的挑战。日前，据科技日报报道，美国科学家在最新一期《美国医学会杂志》上撰文称，他们的新研究发现，感染新冠病毒的人在发病前两天和发病后三天传染性最强，且无症状感染者发生传播的话，接触者更可能也成为无症状感染者。

研究负责人之一、波士顿大学公共卫生学院流行病学助理教授莱奥纳多·马丁内斯表示：此前，科学家们使用病毒载量间接测量传染能力，但我们希望通过观察密切接触者中的继发病例，来确认过去这些研究的结果是否能够得到证实。
这些研究表明，在症状出现前几天和出现后几天，新冠病毒最容易传播。
2020年1月至2020年8月期间，马丁内斯等人对约9000名新冠病毒密切接触者进行了追踪和研究。
“密切接触”包括家庭接触（定义为住在同一屋檐下或一起吃饭的人）、同事、医院环境中的人员，以及搭乘共享汽车的乘客。
研究人员在感染者新冠病毒检测结果呈阳性后，对其进行了至少90天的监测，以区分无症状患者和症状发作之前患者。
研究表明，在被确定为原发病例的人群中，89%出现轻度或中度症状，只有11%无症状，没有人出现严重症状。
与其他密切接触者相比，原发病例的家庭成员以及多次或更长时间接触原发病例的人感染病毒的几率更高。
但不考虑这些风险因素，如果密切接触者在原发病例出现明显症状前两天或出现症状后三天与其接触，更容易感染新冠病毒。
马丁内斯说：“我们的研究结果表明，与原发病例接触的时机对传播很重要，这进一步证明，在有人感到不适后进行快速检测和隔离是控制疫情的关键步骤。”
此外，与轻度和中度症状的个体相比，无症状原发个体不太可能将新冠病毒传播给密切接触者，但如果他们传播，接触者也不太可能出现明显的症状。马丁内斯说：“这项研究强调了接种疫苗的必要性，这可以降低新冠病毒感染者的严重程度。”
03
科学家开发新抗体疗法似乎可中和所有已知的SARS-CoV-2毒株
在美国劳伦斯伯克利国家实验室结构生物学家Jay Nix的帮助下，研究人员已经开发了一种抗体疗法，似乎可以中和所有已知的SARS-CoV-2毒株以及其他冠状病毒。

在经历了一年多的焦虑和悲剧之后，拯救生命的COVID-19疫苗让我们再次感到乐观。但是，疫苗只是问题的一个方面--我们还需要能够在某人被感染后预防严重疾病的治疗。在过去的一年里，研究人员在开发有效的抗体疗法方面取得了重大进展，目前有三种药物通过美国食品和药物管理局(FDA)的紧急使用授权（EUA）提供。
Sotrovimab是最新的抗体疗法，由葛兰素史克公司和Vir生物技术公司开发，此前，来自全美各地的科学家在一项大型合作研究中发现了一种天然抗体（早在2003年，在一名SARS幸存者的血液中），具有显著的广度和疗效。
实验表明，这种名为S309的抗体可以中和所有已知的SARS-CoV-2病毒株--包括新出现的变体，这些变体现在可以"逃脱"以前的抗体疗法--以及密切相关的原始SARS-CoV病毒。
来自劳伦斯伯克利国家实验室先进光源（ALS）的分子生物学联盟的领导人Jay Nix在研究的早期阶段利用ALS的光束线和SLAC的斯坦福同步辐射光源的光束线对幸存者衍生的抗体样本进行X射线晶体学研究。他的工作，以及其他晶体学和低温电子显微镜的发现，帮助生成了这些抗体如何与SARS-CoV-2刺突糖蛋白结合的详细结构图，使更广泛的团队能够选择最有希望的竞争者，并将它们推进到基于细胞培养和动物的研究。在取得令人振奋的实验室结果后，研发人员根据S309的结构设计了sotrovimab，并在临床试验中对其进行评估。
试验显示，与安慰剂相比，接受输液治疗的轻度至中度COVID-19感染者的住院率或死亡率降低了85%，FDA于5月底授予了Sotrovimab的紧急使用授权。
但该团队并没有就此止步。了解到新的突变可能出现，以及一种新的致病性冠状病毒可能从动物与人类中出现，科学家们开始了后续研究，深入探索什么因素使抗体对病毒逃逸具有抗性，以及某些抗体如何对不同的相关病毒也具有广泛的反应性。利用生物化学和结构分析、深度突变扫描和结合实验，他们确定了一种具有无与伦比的普遍效力的抗体。
Nix说：“这种抗体与冠状病毒刺突糖蛋白上一个以前未知的位点结合，似乎能中和所有已知的sarbecoviruses病毒--导致哺乳动物呼吸道感染的冠状病毒属。而且，由于病毒抗突变部分的独特结合位点，新毒株很可能更难逃脱。”
随后在仓鼠身上的测试表明，如果预防性地给予这种抗体，甚至可以防止COVID-19的感染。这项新工作发表在《自然》杂志上。
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03807-6
04
研究发现SARS-CoV-2病毒RNA的致命弱点
SARS-CoV-2基因组的某些区域可能是未来药物的合适目标。这就是法兰克福大学的研究人员与他们在国际COVID-19-NMR联盟中的合作者现在所发现的。在专用物质库的帮助下，他们已经确定了几种与SARS-CoV-2基因组的某些区域结合的小分子，这些区域几乎从未被突变所改变。

当SARS-CoV-2感染一个细胞时，它将其RNA引入细胞，并以这样的方式重新编程，使细胞首先产生病毒蛋白，然后是整个病毒颗粒。在寻找对抗SARS-CoV-2的活性物质时，研究人员迄今主要集中在病毒蛋白和阻断它们，因为这有可能阻止或至少减缓复制过程。但是，攻击病毒基因组（一种长的RNA分子）也可能阻止或减慢病毒的复制。
由法兰克福大学有机化学和化学生物学研究所的Harald Schwalbe教授协调的COVID-19-NMR联盟的科学家们现在已经完成了开发此类新型SARS-CoV-2药物的重要第一步。他们已经确定了SARS-CoV-2基因组的15个短片段，这些短片段在各种冠状病毒中非常相似，并且已知其具有重要的调节功能。在2020年的过程中，这些片段也很少受到突变的影响。

研究人员让一个由768个化学性质简单的小分子组成的物质库与15个RNA片段相互作用，并通过核磁共振谱学分析结果。在核磁共振光谱学中，分子首先被标记为特殊类型的原子（稳定同位素），然后暴露在一个强磁场中。原子核通过一个短的无线电频率脉冲被激发，并发射出一个频率谱，在此帮助下，可以确定RNA和蛋白质的结构以及小分子的结合方式和位置。
这使得Schwalbe教授领导的研究小组能够确定69种小分子与15个RNA片段中的13个结合。Schwalbe教授表示：“其中三个分子甚至只与一个RNA片段特异性结合。通过这一点，我们能够证明SARS-CoV-2 RNA非常适合作为药物的潜在目标结构。鉴于SARS-CoV-2有大量的突变，这种保守的RNA片段，如我们所确定的那些，对于开发潜在的抑制剂特别有趣。而且，由于病毒RNA占受感染细胞中所有RNA的三分之二，我们应该能够通过使用合适的分子在相当大的范围内破坏病毒的复制。”

Schwalbe继续说，在这种背景下，研究人员现在已经开始用现成的物质进行后续试验，这些物质在化学上与物质库中的结合“伙伴”相似。
05
中国新冠疫苗接种超20亿剂次超8.89亿人完成全程接种
8月27日，据央视消息，截至8月26日，全国累计报告接种新冠病毒疫苗200391.4万剂次，完成全程接种的人数为88943.9万人。此前，钟南山表示，中国需要全部人口的80%以上接种疫苗，才能够建立一个有效的群体免疫。中国的疫苗接种率大概到今年年底可以达到80%以上。

根据国家卫健委通报，8月26日0—24时，31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告新增确诊病例32例，其中境外输入病例30例（广东8例，云南8例，上海7例，河南2例，天津1例，辽宁1例，黑龙江1例，湖北1例，四川1例），本土病例2例（上海1例，江苏1例）；无新增死亡病例；新增疑似病例1例，为境外输入病例（在上海）。
当日新增治愈出院病例98例，解除医学观察的密切接触者2164人，重症病例较前一日减少2例。
境外输入现有确诊病例679例（其中重症病例10例），现有疑似病例2例。累计确诊病例8208例，累计治愈出院病例7529例，无死亡病例。
截至8月26日24时，据31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告，现有确诊病例1431例（其中重症病例12例），累计治愈出院病例88698例，累计死亡病例4636例，累计报告确诊病例94765例，现有疑似病例2例。累计追踪到密切接触者1160352人，尚在医学观察的密切接触者27310人。
31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告新增无症状感染者22例（均为境外输入）；当日转为确诊病例3例（均为境外输入）；当日解除医学观察23例（境外输入20例）；尚在医学观察的无症状感染者463例（境外输入388例）。
累计收到港澳台地区通报确诊病例28087例。其中，香港特别行政区12077例（出院11777例，死亡212例），澳门特别行政区63例（出院59例），台湾地区15947例（出院13644例，死亡832例）。
06
中国重组新冠疫苗III期临床关键数据披露：对德尔塔毒株保护力77.5%
德尔塔变异毒株已经成为多个国家防疫的关键，现有的疫苗面临着保护力下降的问题。现在智飞生物、中科院研发的重组新冠疫苗III期关键数据公布了，对德尔塔毒株保护力77.5%。
智飞生物公告，由子公司智飞龙科马与中国科学院微生物研究所合作研发的重组新型冠状病毒疫苗（CHO细胞）获得了Ⅲ期临床试验的关键性数据——初步分析结果显示对Alpha阿尔法变异株的保护效力为92.93%，对Delta德尔塔变异株的保护效力为77.54%。
今年3月10日，中国科学院微生物研究所、安徽智飞龙科马生物制药有限公司联合研发的重组新型冠状病毒疫苗ZF2001 (CHO细胞)在国内获批。
重组新型冠状病毒疫苗不仅是我国首个该技术路线的疫苗，在全球也是最早获批的，此前在在乌兹别克斯坦、印尼、巴基斯坦和厄瓜多尔开展国际多中心3 期临床试验，且于2021年3月1日获得乌兹别克斯坦批准注册使用。
ZF2001疫苗的临床I期、II期数据公布在国际医学期刊《柳叶刀·传染病》上了，临床实验结果表明，疫苗安全性良好，接种3剂次25微克疫苗的97%入组者产生了可以阻断活病毒的中和抗体，中和抗体水平超过康复患者血清。