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1369年，出生于江西吉安府吉水，
1374年，五岁时他父亲教他诗文他听一遍就能记住，
1376年，七岁时就能写文章了，
1380年，十岁一天背诵千言的文章，终身不忘，
1381年，十二岁读尽《四书》《五经》，贯穿它们的义理，
1387年，参加江西乡试，名列榜首，
1388年，中戊辰科进士三甲第十名，20岁，
1388年，官至翰林学士，
1388年，朱元璋非常器重他，命其常在身边，
1391年，解缙父亲进京，随父回归吉水，23岁，
1393年，校改《元史》，25岁，
1395年，补写《宋书》，27岁，
1397年，删定《礼记》，29岁，
1398年，朱元璋病逝，解缙进京吊丧，30岁，
1402年，被召回京师复职，任翰林待诏，34岁，
1403年，明成祖朱棣登基，解缙升任翰林侍读，35岁，
1404年，晋升为翰林学士兼右春坊大学士，为内阁首辅，36岁，
1405年，朱棣召解缙入宫，磋商立太子之事，37岁，
1406年，朱棣认为解缙是在离间骨肉，对解缙很有意见，38岁，
1406年，朱棣赐黄淮等人二品纱罗衣，而独不给解缙，38岁，
1406年，解缙被诬陷，
1406年，再次被诬陷，
1410年，解缙入京奏事，正遇朱棣北征未归，故只好觐谒太子朱高炽而返，42岁，
1410年，锦衣卫逮捕解缙入狱，
1415年，解缙被处死，47岁，
1415年，家底被抄，妻儿宗族被流放。
朱元璋：“缙以冗散自恣耶。”
朱棣：“天下不可一日无我，我则不可一日少解缙。”
明仁宗朱高炽：“言缙狂，观所论列，皆有定见，不狂也！”
杨士奇：“平生重义轻利，遇人忧患疾苦，辄隐于心，尽意为之。笃于旧故及名贤世家后裔，而襟宇阔略，不屑细故，表里洞达，绝无崖岸，虽野夫稚子，皆乐亲之。故求文与书者日辏辐。独不畏强御。承运库（内）官张兴，恃宠而横，尝笞击人于左顺门下。公过之，叱曰‘御座在此，尔敢犯礼法乎！’“
解缙才气横溢，下笔不能自休，尤工五言诗，现存诗五百余首。他的古体歌行气势奔放，想象丰富，逼似李白，而律诗绝句，亦近唐人。 解缙之文章雅劲奇古，极具个性特色，政论文直抒胸臆，气势充沛，人物传记叙事简洁，描摹生动。
邹元标赞其曰：“义节千秋壮，文章百代尊。”解缙一生最大的功绩是他亲自主持编纂了《永乐大典》，《永乐大典》是中国最大的一部类书，被学术界称为“辑佚古书的渊薮”，《不列颠百科全书》在“百科全书”条目中称其为“世界有史以来最大的百科全书”。