论及南北朝时期的门阀士族，王、谢两家可谓无人不知，尤其是以徐州琅琊郡为郡望的琅琊王氏，更是在南朝尤其是东晋政权中长期执掌枢机，贯穿东晋政权始终。那么，琅琊王氏对于东晋时局所产生了什么重大的影响呢？
首先，东晋政权之所以能够建立，王导功不可没。永嘉初年，中原的动乱已经势不可免的情况下，东海王司马越接受了王导的提议，派遣司马睿去镇守江东，其目的无非是把江东作为一条退路。然而正是王导的这次建议，使得永嘉之乱发生之时，司马睿成为了流播江表的唯一正统皇室血脉，直接将司马睿推上了东晋的皇帝宝座。
司马睿刚刚登基的时候不过是一个挂名的皇帝而已，并不具有制定大政方针和治理国家的实际权力，实权掌握在以琅邪王氏为代表的门阀士族手中。当时，王敦坐镇荆州，不但掌握着东晋主要的武装力量，而且几乎控制着东晋一半的土地（荆襄之地）。王导则以宰相的身份掌控中央政府。此外，琅琊王氏的其他兄弟王舒、王含、王虞、王彬、王邃等也都担任刺史和都督等要职。当时的一句时谚“王与马共天下”绝非夸张之辞。
东晋政权建立之初，王导为了笼络江东士族，曾经自学吴语在宴会之上与当地士族交好，使吴会人士进入东晋政权，从而融合了南北士族，稳定了东晋的社会基础。
王导、王敦兄弟之后，琅琊王氏继续发挥着东晋王朝中流砥柱的作用，其子王邵为东晋吴国内史，其堂侄王羲之则为东晋会稽内史，兼领右将军，另一位堂侄王彪之更是官至尚书令、护军将军、散骑常侍。东晋后期桓温当政时期，王彪之作为琅琊王氏的核心人物与陈郡谢氏的代表人物谢安共同挫败了桓温的篡权举动，并且在桓温死后与谢安共同执政，保证了淝水之战前东晋政权的稳定局面。
在神州陆沉的大背景下，琅琊王氏在南渡政权中把握了核心地位，并始终以东晋政权的重要保障力量而存在。