四川凉山在元朝叫建昌路，又设置罗罗斯宣慰司统治，治所在现在的西昌。明朝初年，这里曾经发生过一次大的叛乱，这就是月鲁帖木儿叛乱。叛乱涉及凉山、攀枝花等地，虽然当年就被平定了，但是其余党却一直在当地不断作乱，前后绵延七年之久。
“月鲁帖木儿之乱”是明初四川建昌地区爆发的一场规模较大的叛乱，参与这次反叛的除了月鲁帖木儿外，还包括蒙古、西番等部落，叛乱波及至了西昌、德昌、会理、盐源等地。建昌南接遇难省，东连乌蒙，自古以来就是兵家必争之地，唐朝在此设置了建昌府。明朝洪武二十五年（1392年），时任建昌卫指挥使的月鲁帖木儿起来反叛，据《明史》记载“已而月鲁帖木儿反，合德昌、会川、迷易、柏兴、邛部并西番土军万余人，杀官军男妇二百余口，掠屯牛，烧营屋，劫军粮，率众攻城。”
月鲁帖木儿之乱爆发的原因是多方面的，对于月鲁帖木儿来说，反叛与其所受的待遇不公有关，洪武年间月鲁帖木儿臣服于明朝，并向明朝进贡，明朝任命其为建昌卫指挥所并给予优待，但是实际权力却握于同为指挥使的安配手中，后者被授右封印署事，具有统治建昌卫之实权，这种待遇上的差别让月鲁帖木儿颇为不满。此外，洪武十八年（1385年）月鲁帖木儿请求明王朝批准其留京享福，并为此进奉贡马三百余匹，但是这一请求却遭到了明廷的拒绝，让月鲁帖木儿尤为失望。可以说，月鲁帖木儿归顺明朝后对权力和待遇的不满，是其发动叛乱的主要原因。
此外，明初为了加强中央政府的统治，明朝采取了“驭番”的策略，增设卫所防范西番势力，对当地的土官权力采取牵制策略，这就让建昌等地的西番土官对明朝愈加产生离心力，最终促使了他们率部参与月鲁帖木儿叛乱。这场叛乱的另一主要势力是各族的民众，他们自愿跟随地方首领参与叛乱，主要与其遭遇到的生存危机有关，这些人以土地为生，但是土地却被卫所抢占，因而挤压了他们的生存空间，让他们不得不起来反叛。
月鲁帖木儿之乱爆发后，洪武二十五年（1392年）明政府任命蓝玉率兵平叛，但引此时蓝玉尚在甘肃出征未归，因而清廷任命四川都指挥使瞿能等人率军平叛。洪武三十一年（1398年）明军先后擒杀了叛乱的主要人物，建昌一带的叛乱至此被彻底平定。叛乱平定后，明王朝加强了对当地的政治和军事控制，设置了军屯，不仅促进了当地的生产，而且加强了军事防御力量，减少了分裂动乱的因素。明朝在平定这一叛乱的过程中，先后采取了一系列的措施加强管理，客观上促进了当地的开化，有着十分重要的历史意义。洪武二十七年（1394年）明朝在建昌设立了“四川行都指挥使司”，由中央政府统领军政权力，在很长一段时间里保障了当地的安定团结，巩固了明王朝的统治。