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2型糖尿病是一种以慢性高血糖为特征的疾病，而抑郁症是其常见的合并症。流行病学证据表明2型糖尿病和抑郁症之间存在双向关系，但两者之间的因果关系和潜在机制尚不清楚。近期发表于Diabetes Care的一项研究表明，抑郁症与2型糖尿病之间呈因果关系且为正相关，其中体重指数（BMI）介导的影响高达37%。
截图来源：Diabetes Care
研究者采用双样本、双向孟德尔随机化（MR）来评估2型糖尿病和抑郁症之间的因果关系，并使用两步MR评估了潜在的介导作用。为了确定共同的遗传学，研究者在英国生物样本库（UKBB）中使用临床诊断的抑郁症和基于自我报告的抑郁症，分别进行了全基因组关联研究（GWAS）、2型糖尿病和抑郁症的多表型GWAS（MP-GWAS）。此外，研究者分析了来自公共数据库的表达数量性状位点（eQTL，一类能够影响基因表达量的遗传位点）数据，以确定相关组织中的靶基因。
MR分析显示，抑郁症与2型糖尿病之间呈因果关系且为正相关（比值比[OR] 1.26（95% CI 1.11~1.44，P=5.46×10-4）。中介分析显示，抑郁症对2型糖尿病的影响中有36.5%（12.4%~57.6%，P=0.0499）是由BMI介导的。
GWAS未发现共享的基因位点。MP-GWAS鉴定出7个定位在TCF7L2、CDKAL1、IGF2BP2、SPRY2、CCND2-AS1、IRS1、CDKN2B-AS1的共享位点。抑郁症在GWAS或MP-GWAS中均未带来任何显著关联。大多数MP-GWAS位点具有eQTL（包括涉及胰岛和大脑中细胞周期基因CCND2和脂肪组织中胰岛素信号基因IRS1的单核苷酸多态性），这提示其存在多组织和多效性的潜在机制。
总的来说，这项研究结果显示，抑郁症与2型糖尿病之间呈因果关系且为正相关，其中BMI介导的影响高达37%。
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参考资料
[1] Maina JG, et al., (2023). Bidirectional Mendelian Randomization and Multiphenotype GWAS Show Causality and Shared Pathophysiology Between Depression and Type 2 Diabetes. Diabetes Care, doi: 10.2337/dc22-2373.
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