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我们从已接种疫苗人群的COVID-19罕见感染病例中了解到了什么？
研究显示：与流感相比 COVID-19给医疗保健系统带来的负担要大得多
国际研究称P.1 SARS-CoV-2变体比其他菌株的传播性强得多
辉瑞公司在波兰和墨西哥发现假冒的COVID-19疫苗
美国更新旅行建议：对全球约80%的国家发布4级旅游警告
技术突破有望让疫苗厂商在不到一个月的时间内生产10亿剂
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我们从已接种疫苗人群的COVID-19罕见感染病例中了解到了什么？
截至4月第二周，美国有超过7500万人完全接种了COVID-19疫苗，其中只有5814份冠状病毒感染报告--这个惊人的低数字表明了疫苗的有效性。由于疫苗并非百分之百有效，一些突破性的感染是不可避免的，也是可以预期的。尽管如此，疾病控制和预防中心仍在密切关注它们。
研究这些案例将帮助专家们确保疫苗按照预期发挥作用，并了解使接种者更有可能患病的任何因素。
目前，疾病预防控制中心CDC有一个国家数据库，各州卫生部门可以将接种过疫苗的人中出现的任何COVID-19病例的报告发送给该数据库。由于COVID-19是一种应通报的疾病，这意味着每一个病例都必须向CDC报告，该机构最终将使用一个不同的系统，称为国家应通报疾病监测系统（NNDSS）来寻找突破性感染。现在，它正在努力确保各州能够在NNDSS报告中包括疫苗接种史。
向CDC报告的突破性感染中几乎有三分之一是无症状的。在接种疫苗后染病的人当中只有396人住院，其中三分之一是由于COVID-19以外的原因而住院的--也就是说，COVID-19不是他们病重的原因，他们也可能只是碰巧也对该病毒检测呈阳性。
"这些人中的大多数都有轻微的症状或没有症状。这正是我们所希望的，"俄亥俄州肯特州立大学公共卫生学院的流行病学教授塔拉·史密斯表示。
疾病预防控制中心今天发表的两份新报告提供了更多关于接种疫苗的人感染COVID-19的细节。其中一份报告描述了肯塔基州的一家疗养院，那里90%的老年居民和大约一半的工作人员都完全接种了疫苗。在一名未接种疫苗的工作人员患上COVID-19后，总共有46人的病毒检测呈阳性。四个病例是完全接种疫苗的工作人员，18个病例是完全接种疫苗的居民。
值得注意的是，肯塔基州的疫情与冠状病毒的一个变种有关，该变种被称为R.1系。它与首次在南非和巴西发现的变异病毒有一些共同的突变，专家认为这些突变可能部分地逃避了疫苗产生的抗体。
疾病预防控制中心在其报告中说，在接种疫苗的人中发现的R.1病毒的感染支持了其中的一些担忧。但是疫苗仍然起作用：在疫情爆发期间，未接种疫苗的养老院居民被感染的可能性是接种疫苗居民的三倍。报告发现，在这次疫情爆发期间，疫苗对有症状的COVID-19有大约87%的效果。
第二份报告追踪了75家芝加哥养老院的接种者的感染情况。在近8000名接种疫苗的居民和7000名接种疫苗的工作人员中，只有22例冠状病毒感染。14人没有症状，5人只有轻微症状。这22人中没有一个人出现将感染传给其他人的情况。报告指出，这表明高水平的疫苗接种在养老院这样的环境中是多么重要。即使一个接种疫苗的人生病了，他们也不可能引发一连串的感染，从而可能在一个设施中反腐传播。
疫苗阻止疾病整体传播的关键，打过疫苗的人可能仍然会生病，尽管这种情况很少发生，但他们可能不会把病毒传给其他人。
接种了疫苗的人如果得了COVID-19，从个体而言，可能会发现这种经历令人迷惑，但对这些案例周围情况的密切调查突出了疫苗的强大作用。在美国，超过一半的成年人已经注射了第一剂COVID-19疫苗。随着越来越多的人接种疫苗，会感染COVID-19的人逐渐减少，病毒在社区内流通的程度也会降低。当病毒水平下降时，接种疫苗和未接种疫苗的人都不太可能接触到病毒，自己也不太可能感染病毒。
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研究显示：与流感相比 COVID-19给医疗保健系统带来的负担要大得多
在发表在《普通内科医学杂志》上的一篇论文中，贝斯以色列女执事医疗中心（BIDMC）的医生研究人员评估了COVID-19对2020年3月和4月住院的病毒感染患者的相对影响，以及该医疗中心在过去五个流感季节住院的流感患者的影响。总的来说，研究小组表明，与流感相比，COVID-19病例导致的每周住院次数明显增多，使用机械通风的次数增多，死亡率也更高。
COVID-19和流感都是传染性的呼吸道病毒疾病，严重时可导致肺炎和急性呼吸衰竭。然而，COVID-19和流感的流行病学和临床特征的详细比较还缺乏。
“医护人员和非专业人士已经将COVID-19与流感相提并论，但用于比较和对比这两种疾病对病人和医院的影响的详细客观数据确实有限，”研究通讯作者、BIDMC的重症监护和急诊科医生Michael Donnino说。"我们比较了2020年春季BIDMC收治的COVID-19患者与过去五个流感季节中BIDMC收治的流感患者。我们发现，COVID-19引起的疾病更严重，比流感更致命。"
Donnino及其同事在研究中共纳入了1634名住院病人，其中582人被证实感染COVID-19，1052人被证实感染流感。研究小组发现，在每个为期8个月的流感季节，平均有210名患者被送入BIDMC，而在2020年3月和4月，有582名COVID-19患者被送入。虽然有174名COVID-19患者（或30%）在两个月期间接受了机械通气，但在所有五个流感季节，只有84名流感患者（或8%）被置于通气状态。同样，COVID-19患者的死亡比例也比流感患者高得多；在两个月期间，20%的COVID-19住院患者死亡，而在五个季节的流感患者中只有3%死亡。
进一步的分析显示，患COVID-19的住院病人往往比患流感的住院病人年轻。在需要机械通气的患者中，COVID-19患者的通气时间更长，中位数为两周，而流感患者的通气时间仅有三天多。此外，在需要机械通气的病人中，COVID-19的病人出现原有病症的可能性小得多。
"我们的数据说明，在住院的COVID-19患者中，98%的死亡与他们的COVID-19疾病直接或间接相关，说明患者不是死于COVID，而是死于COVID肺炎或并发症，"Donnino说。
作者指出，去年春天生效的严格的社交距离指南可能通过限制COVID-19的发病率和致死率在2020年4月底之前影响了这些发现。相反，在大流行期间，一些治疗方法已经发生了变化，可能会改善COVID-19患者的结果。
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国际研究称P.1 SARS-CoV-2变体比其他菌株的传播性强得多
一个国际研究小组发现的证据表明，在巴西部分地区首次出现的P.1新冠病毒变体的传播性可能是之前毒株的两倍。在《科学》杂志上发表的论文中，该小组描述了他们涉及研究该变体的工作和他们的发现。
P.1 SARS-CoV-2变体首次出现在巴西亚马逊州的首府马瑙斯。最初的研究表明该病毒在去年年底出现，并在11月开始传播。它迅速成为主导毒株，导致该国许多人认为它可以感染今年早些时候已经感染过初始毒株的人。在最初的感染期，该市大约70%的人被认为已经被感染。在马瑙斯的变体感染上升后，P.1变体很快蔓延到整个巴西，然后蔓延到其他国家--迄今为止，它已经在37个国家被发现。
通过分子钟分析，研究人员确定该病毒有17个可识别的突变，其中三个刺突糖蛋白突变-N501Y、E484K和K417T特别令人担忧，因为它们似乎允许病毒更紧密地与人体细胞结合，在某些情况下，有助于逃避抗体。他们还发现有证据表明，该变体可以逃避对该病毒先前毒株的免疫反应。
其他工作涉及模拟该病毒，以确定其能力在变异后发生了什么变化。模拟结果显示，该变种的传播能力是该病毒先前毒株的1.7到2.4倍。研究人员无法确定这种增加是由于病毒在体内存留的时间更长，还是由于病毒负荷的增加。此外，他们也无法确定新的变体是否使人们更容易生病，或者是否更致命。他们估计，马瑙斯的感染者死于P.1病毒的可能性是以前毒株的1.2到1.9倍，但不清楚这是否是由于病毒的变化或该城市的卫生保健系统造成的，因为该城市的需求已经超过了它所能处理的范围。
研究人员总结说，需要做更多的工作来确定P.1病毒株是否真的能够感染以前的病毒株，或者那些已经接种过疫苗的人。
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辉瑞公司在波兰和墨西哥发现假冒的COVID-19疫苗
新冠大流行可能给骗子提供了很多新的机会。最新的情况可能使人们无法正确接种疫苗。辉瑞公司称其在波兰和墨西哥都发现了假冒的COVID-19疫苗。据《华尔街日报》报道，在墨西哥约有80人接种这种假疫苗，每剂疫苗的售价约为1000美元。在波兰发现的假疫苗在分发之前还没有使用过。幸运的是，那些接种了假疫苗的人似乎没有受到伤害。
辉瑞公司证实了这一报道，并告诉CNET，发现假疫苗并不完全出乎意料。“我们认识到，在这种环境下，”该公司说，"在电子商务的便捷性以及互联网提供的匿名性的推动下 -- 欺诈、假冒和其他非法活动的盛行，因为它涉及到COVID-19的疫苗和治疗。"
辉瑞公司表示，该公司有一个由前执法和法医专家组成的团队，致力于帮助防止伪造或非法销售疫苗等威胁。该公司还警告公众不要在网上购物购买疫苗。“没有合法的疫苗是在网上销售的。”该公司表示：“只在官方的疫苗接种中心或由经过认证的医疗机构接种疫苗。”
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美国更新旅行建议：对全球约80%的国家发布4级旅游警告
美国国务院周一首次宣布，美国已经对大约80%的国家发布了“4级：请勿旅行”的建议。周三该机构更新了旅行建议，“以更好地反映”美国疾病控制和预防中心（CDC）目前关于其他国家的COVID-19健康通知。
周三公布的国家名单，包括加拿大、英国、墨西哥、南非、阿根廷、智利和巴西的禁止旅行警告。此外名单中还包括整个南美洲甚至大部分中美洲国家。
针对欧洲的4级警告延伸到俄罗斯、德国、法国、比利时、奥地利、西班牙、意大利、葡萄牙、希腊和其他许多国家。非洲和中东的大部分地区也被覆盖，甚至南极洲也被打上了 "请勿旅行 "的警告。
此外，美国发出低级别旅行警告的国家包括澳大利亚、新西兰和斐济；泰国、越南、老挝和新加坡等东南亚国家；加纳、尼日利亚和摩洛哥等一些非洲国家；以及中国、日本和韩国等。很少有欧洲国家躲过4级警告--冰岛除外。
“国务院强烈建议美国公民重新考虑所有海外旅行，”该部门的一份新闻稿说。“这并不意味着重新评估某个国家当前的健康状况，而是反映了国务院旅行咨询系统的调整，以更多地依靠CDC现有的流行病学评估。”
根据约翰斯·霍普金斯大学的数据，美国完全接种疫苗的人数比世界上其他国家都多，目前美国有超过7600万人完全接种了COVID-19疫苗。排在第二位的印度，已经有近1650万人完全接种了疫苗，其次是英国、巴西、土耳其、俄罗斯、印度尼西亚和德国。在完全接种疫苗的人口比例方面，美国的比例为23%，排在前十名之外。
https://travel.state.gov/content/travel/en/traveladvisories/traveladvisories.html/
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美国更新旅行建议：对全球约80%的国家发布4级旅游警告
通过打开细胞膜，美国西北大学的合成生物学家发现了一种新的方法，可以将基于蛋白质的疫苗产量提高五倍，从而大大拓宽了获得潜在救命药物的途径。今年2月，研究人员推出了一个新的生物制造平台，可以直接在医疗点快速制造出品质稳定的疫苗，确保它们不会因为运输或储存中遭遇环境条件问题而被浪费。
在新的研究中，该团队发现用细胞膜富集无细胞提取物，这是一种制造结合疫苗所需的成分，可以极大地提高了其冻干平台的产量。
这项工作为快速制造药品创造了条件，以每天每升40000剂、每剂成本约为1美元的速度解决不断增加的抗生素耐药菌以及新病毒。按照这个速度，该团队可以使用一个1000升的反应器（大约是一个大花园垃圾袋的大小）每天产生4000万剂量，这意味着可以在不到一个月的时间内制作10亿份。
"在COVID-19大流行的时代，我们都意识到能够在我们需要的时候和地点制造药品是多么重要，"领导这项研究的西北大学的迈克尔-朱伊特说。"这项工作将改变疫苗的制造方式，包括用于生物准备和大流行病应对"。
这项研究将于2021年4月22日发表在《自然通讯》杂志上。
Jewett是西北大学麦考密克工程学院的化学和生物工程教授，也是西北大学合成生物学中心的主任。Jasmine Hershewe和Katherine Warfel都是Jewett实验室的研究生，是该论文的共同第一作者。
这个新的制造平台--称为体外结合疫苗表达（iVAX）--是通过无细胞合成生物学实现的，在这个过程中，研究人员去除细胞的外壁（或膜）并重新利用其内部机器。然后，研究人员将这些被重新利用的机器放入一个试管，并将其冷冻干燥。加水会引发化学反应，激活无细胞系统，把它变成催化剂，从而在需要的时候和地方制造可用的药物。该平台可保持6个月或更长时间的药品稳定性，消除了对复杂供应链和极端冷藏的需要，使其成为偏远地区或低资源环境的有力工具。
在之前的一项研究中，Jewett的团队使用iVAX平台生产共轭疫苗来预防细菌感染。他们重新利用大肠杆菌的分子机器，在一小时内制成一剂疫苗，每剂疫苗的成本约为5美元。
"Jewett说："这还是太贵了，而且产量也不够高。"我们设定的目标是达到每剂1美元，并在这里达到了这个目标。通过提高产量和降低成本，我们认为我们可能能够促进更多的人获得拯救生命的药物。"
Jewett和他的团队发现，达到这一目标的关键在于细胞的膜，在无细胞合成生物学中，膜通常被丢弃。当被拆开时，膜会自然地重新组合成囊泡，即携带重要分子信息的球形结构。研究人员对这些囊泡进行了表征，发现增加囊泡的浓度可用于制造蛋白质疗法的组件，如结合疫苗，其工作原理是将一个糖单元--这是一个病原体所特有的--附着在载体蛋白质上。通过学习识别该蛋白质为外来物质，身体知道如何在再次遇到它时启动免疫反应来攻击它。
然而，将这种糖连接到载体蛋白上是一个困难而复杂的过程。研究人员发现，细胞膜含有使糖更容易附着于蛋白质的机制。通过用这种膜结合的机械来丰富疫苗提取物，研究人员大大增加了可用疫苗剂量的产量。
研究报告的共同作者Neha Kamat说："对于各种生物来说，接近30%的基因组被用来编码膜蛋白，"他是麦考密克大学生物医学工程的助理教授和细胞膜专家。"膜蛋白是生命的一个真正重要部分。通过学习如何有效利用膜蛋白，我们可以真正推进无细胞系统。
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