【新冠病毒】新型冠状病毒不会感染大脑但仍会造成严重的神经系统损害；研究人员认为尝试进行“人畜共患病风险预测”的价值有限

2021-04-21 14:05#1 标记1

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SARS-CoV-2冠状病毒不会感染大脑但仍会造成严重的神经系统损害
研究人员认为尝试进行“人畜共患病风险预测”的价值有限
研究称使用漱口水等简单的口腔卫生措施可帮助降低COVID-19的严重程度
泰国正式发布疫苗护照范本：可用于国际旅行

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研究人员认为尝试进行“人畜共患病风险预测”的价值有限
根据哥伦比亚大学瓦格拉斯医学院的神经病理学家、神经学家和神经放射学家的一项新研究，SARS-CoV-2，即引起COVID-19的病毒很可能不会直接感染大脑，但仍然可以造成重大的神经损伤。James E. Goldman, MD, PhD, 病理和细胞生物学教授（精神病学）说，他与Peter D. Canoll, MD, PhD, 病理和细胞生物学教授和Kiran T. Thakur, MD, Winifred Mercer Pitkin神经学助理教授一起领导这项研究。

"我们在这些大脑中观察到许多病理变化，这可以解释为什么重症患者会出现混乱和谵妄以及其他严重的神经系统影响--以及为什么那些轻症患者可能会经历数周和数月的'脑雾'。"发表在《大脑》杂志上的这项研究是迄今为止发表的最大和最详细的COVID-19脑部解剖报告，表明在这些病人身上经常看到的神经系统变化可能是由病毒在身体其他部位或大脑血管中引发的炎症造成的。
该研究检查了41名在住院期间死于该疾病的COVID-19患者的大脑。这些病人的年龄从38岁到97岁不等；大约有一半的病人被插管，所有的病人都有由病毒引起的肺部损伤。许多病人都是西班牙裔人。住院时间长短不一，一些病人在到达急诊室后不久就死亡，而另一些病人则在医院住了几个月。所有的病人都进行了广泛的临床和实验室检查，一些人还进行了脑部MRI和CT扫描。
为了检测大脑神经元和胶质细胞中的任何病毒，研究人员使用了多种方法，包括RNA原位杂交，它可以检测完整细胞内的病毒RNA、细胞内病毒蛋白的抗体以及RT-PCR，一种检测病毒RNA的灵敏技术。
尽管研究人员进行了密集的搜索，但他们没有在病人的脑细胞中发现病毒的证据。尽管他们确实通过RT-PCR检测到了非常低水平的病毒RNA，但这可能是由于覆盖在大脑上的血管或视网膜中的病毒。
"相比其他研究，我们更多关注大脑，使用了更多的技术来寻找病毒。底线是我们没有发现脑细胞中病毒RNA或蛋白质的证据，"戈德曼说。"尽管有一些论文声称在神经元或胶质细胞中发现了病毒，但我们认为那些是污染的结果，而大脑中的任何病毒都包含在大脑的血管中。" "如果有任何病毒存在于脑组织中，它必须是非常少量的，并且与神经病理学发现的分布或丰富程度不相关，"Canoll说。
测试是在二十多个脑区进行的，包括嗅球，之所以搜索嗅球是因为一些报告推测冠状病毒可以从鼻腔通过嗅觉神经进入大脑。"即使在那里，我们也没有发现任何病毒蛋白或RNA，"戈德曼说，"尽管我们在病人的鼻粘膜和鼻腔内高处的嗅粘膜中发现了病毒RNA和蛋白。" 后一个发现出现在一项未发表的研究中，目前在BioRxiv上，由耳鼻喉科助理教授Jonathan Overdevest博士和生物化学与分子生物物理学及神经科学教授Stavros Lomvardas博士领导）。
低氧损伤和神经元死亡的迹象
尽管大脑中没有病毒，但研究人员在每个病人身上都发现了明显的大脑病理，这些病理大多分为两类。
"我们注意到的第一件事是有很多区域因缺氧而受损，"戈德曼说。"他们都有严重的肺部疾病，所以在大脑中出现缺氧损伤并不令人惊讶。"
其中一些是由中风引起的大面积区域，但大多数是非常小的，只有在显微镜下才能发现。根据其他特征，研究人员认为这些小面积的缺氧损伤是由血栓造成的，血栓在严重的COVID-19患者中很常见，它暂时停止了对该区域的氧气供应。
戈德曼说，一个更令人惊讶的发现是，他们在大多数患者的大脑中发现了大量的活化小胶质细胞。小胶质细胞是居住在大脑中的免疫细胞，可以被病原体激活。
"我们发现小胶质细胞集群攻击神经元，这一过程称为'神经元吞噬症'。由于在大脑中没有发现病毒，小胶质细胞可能已经被炎症细胞因子激活，如白细胞介素-6，与SARS-CoV-2感染有关。同时，缺氧可以诱导神经元表面'吃我'信号的表达，使缺氧的神经元更容易受到激活的小胶质细胞的伤害，"Canoll说，"因此，即使不直接感染脑细胞，COVID-19也能对大脑造成损害。"
该小组在他们的第一次尸检中发现了这种病理模式，由病理学和细胞生物学导师Osama Al-Dalahmah博士在去年3月发表在Acta Neuropathologica Communications上的一份病例报告中描述。在接下来的几个月里，随着神经病理学家做了更多的COVID脑部解剖，他们一再看到类似的发现，并意识到这是死于COVID的病人中一个突出和常见的神经病理学发现。
被激活的小胶质细胞主要在下脑干和海马中被发现，前者调节心脏和呼吸节奏，以及意识水平，后者涉及记忆和情绪。
02
研究人员认为尝试进行“人畜共患病风险预测”的价值有限
关于大多数导致人类疾病的病毒来自其他动物的观察，导致一些研究人员尝试进行“人畜共患病风险预测”，以猜测下一种病毒袭击人类。然而，在4月20日发表在开放存取期刊《PLOS生物学》上的一篇论文中，由澳大利亚悉尼大学的Michelle Wille博士与合著者Jemma Geoghegan和Edward Holmes领导的研究团队提出，这些人畜共患病的风险预测的价值有限，不会告诉我们哪种病毒会导致下一次大流行。
相反，人们应该针对人类-动物界面进行密集的病毒监测。

几个世纪以来，所谓的人畜共患病病毒已经引起了人类的流行病。这正是COVID-19大流行所发生的情况：导致这种疾病的新型冠状病毒--SARS-CoV-2--出现在一个动物物种中，尽管具体是哪个物种还不确定。
因此，一个关键问题是，我们是否能够预测哪种动物或哪种病毒群最有可能引起下一次大流行？这促使研究人员尝试进行“人畜共患病风险预测”，即他们试图确定哪些病毒家族和宿主群体最有可能携带潜在的人畜共患病或大流行病毒。

Wille博士和她的同事发现了人畜共患病风险预测尝试的几个关键问题。首先，它们是基于微小的数据集。尽管做了几十年的工作，我们可能只识别了不到0.001%的所有病毒，即使是来自下一个大流行病毒可能出现的哺乳动物物种。
其次，这些数据也高度偏向于那些最能感染人类或农业动物的病毒，或者已经知道的人畜共患病病毒。现实情况是，大多数动物都没有接受过病毒调查，而且病毒的进化速度非常快，任何此类调查很快就会过时，所以价值有限。

相反，作者认为需要一种新的方法，包括在动物和人类互动的地方--动物-人类界面--进行广泛的采样。这将使新型病毒在出现在人类身上时就能被检测出来，并在它们形成大流行之前被检测出来。这种强化的监测可能有助于我们防止类似COVID-19的事情再次发生。
https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3001135
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研究称使用漱口水等简单的口腔卫生措施可帮助降低COVID-19的严重程度
根据一项新研究，COVID-19可能通过唾液进入人们的肺部，病毒直接从口腔进入血液--特别是如果个人患有牙龈疾病。证据显示，在COVID-19疾病中，肺部血管而不是呼吸道最初受到影响，唾液中的高浓度病毒和牙周炎与死亡风险增加有关。研究人员提出，牙菌斑堆积和牙周炎症进一步加剧了SARS-CoV-2病毒到达肺部并导致更严重的感染病例的可能性。

专家表示，这一发现可能使有效的口腔保健成为一种潜在的救命行动--他们建议公众采取简单但有效的日常措施，保持口腔卫生，减少导致牙龈疾病的因素，如牙菌斑的堆积。
来自英国、南非和美国的一个国际研究小组周二在《口腔医学和牙科研究》杂志上发表了他们的研究结果。他们指出到有新的证据表明，一些廉价和广泛提供的漱口水产品的特定成分对灭活SARS-CoV-2病毒非常有效。
简单的口腔卫生措施，包括使用这些特定的漱口水产品，可以帮助降低COVID-19患者的病毒从口腔传播到肺部的风险，并有助于防止严重的感染情况发生。
放射科医生Graham Lloyd-Jones博士对患有COVID-19疾病的病人的肺部CT扫描的初步观察，导致医学和牙科研究人员就潜在的进入血液的途径进行合作。
研究共同作者、伯明翰大学牙周病学教授Iain Chapple评论说：“这个模型可能有助于我们理解为什么有些人患上COVID-19肺部疾病，而有些人没有。它还可以改变我们管理病毒的方式--探索针对口腔的廉价甚至免费的治疗方法，并最终拯救生命。”
“牙龈疾病使牙龈更加渗漏，使微生物进入血液。简单的措施--如仔细刷牙和牙间刷以减少牙菌斑的堆积，同时使用特定的漱口水，甚至用盐水冲洗以减少牙龈炎症--可以帮助降低病毒在唾液中的浓度，并帮助缓解肺部疾病的发展，减少恶化为COVID-19重症的风险。”
该研究小组由来自英国索尔兹伯里地区医院、英国伯明翰大学、Mouth-Body Research Institute研究所的专家组成。
他们的新模型是基于口腔为病毒的滋生提供了一个“温床”，口腔免疫防御系统的任何漏洞都使病毒更容易进入血液。病毒从牙龈中的血管移动，将通过颈部和胸部静脉--到达心脏，然后被泵入肺动脉和肺底及周边的小血管。
Chapple教授补充说：“迫切需要进行研究，以进一步调查这个新模型，但与此同时，日常口腔卫生和牙菌斑控制不仅会改善口腔健康和福祉，而且在大流行病的背景下也可以挽救生命。”
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泰国正式发布疫苗护照范本：可用于国际旅行
当地时间4月20日，泰国政府正式发布了用于国际旅行的新冠肺炎免疫证明统一范本，也就是“疫苗护照”(Vaccine passport)。“疫苗护照”由泰国卫生部疾病控制厅签发，必须有厅长或其授权签发人的签名，以及签发机构公章。
为了方便国际旅行，它统一使用英文，而不是泰国自己的泰文。
据悉，这份证明仅针对获得泰国官方注册认证或世界卫生组织认证的疫苗。

从今年初开始，不少国家和地区就在讨论“疫苗护照”，目的是在疫情得到全球性控制之前，方便局部恢复国际往来。
简单来讲，“疫苗护照”是一份受国际认可的新冠疫苗接种证明，或者说是升级版的健康码，但各国对此仍有不同意见，短期内也不太可能达成国际统一标准，只能看不同国家和地区之间的互认程度。
今年1月下旬，冰岛率先向已接种新冠疫苗的公民提供疫苗接种证书，成为首个签发“疫苗护照”的欧洲国家。
2月底，希腊发布了电子版疫苗接种证书，为已完成全部两剂疫苗接种的人员提供官方证明。
据不完全统计，目前正在签发或计划将疫苗护照列为入境要求的国家包括：塞浦路斯、捷克、丹麦、爱沙尼亚、匈牙利、意大利、波兰、葡萄牙、斯洛伐克、西班牙、瑞典等。