【新冠病毒】农药接触可能会增加新冠易感性；治疗新冠后短暂嗅觉丧失科学家推荐不要用药物而是嗅觉训练

2021-04-27 14:15#1 标记1

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COVID-19疫苗研究对使用常见IBD药物的人发出警告
治疗新冠后短暂嗅觉丧失科学家推荐不要用药物而是嗅觉训练
辉瑞正在测试的药丸有望成为有史以来第一种家庭治疗COVID-19的药物
研究：农药接触可能会增加COVID-19易感性
数学模型表明：随着封锁的解除口罩的广泛使用对抑制流行病极为重要
SARS-CoV-2是如何进入大脑的？研究人员解释令人费解的神经学症状
疫情下印度殡葬业几乎崩溃：24小时不停、到处是焚烧火堆

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COVID-19疫苗研究对使用常见IBD药物的人发出警告
一项新研究提醒那些使用一种常见的炎症性肠病（IBD）药物的人，他们的身体对第一剂COVID-19疫苗的反应可能低于预期。研究人员在使用一种叫做英夫利昔单抗(infliximab)的免疫抑制药物的人身上观察到了这个问题，这种药物是治疗IBD的常用处方。

疫苗（包括COVID-19疫苗）通过触发病人自身的免疫系统来发挥作用，从而产生抗体，帮助保护个人免受相关病毒的感染。疫苗提供的保护水平取决于它所产生的抗体数量。
根据埃克塞特大学领导的一项新研究，使用抗肿瘤坏死因子生物药物英夫利昔单抗的人在接种第一剂COVID-19后可能会出现免疫反应不足的情况。这是基于数百名接受英夫利昔单抗治疗的人的数据，其中约有三分之一的人在接种第一剂疫苗后产生了足够的抗体以获得有效保护。
根据该研究，在评估同时使用英夫利昔单抗和其他免疫调节剂药物的人时，这个数字有所下降，537人中只有125人产生了足够的抗体，可以在测试中检测出来。然而，好消息是，以前感染过COVID-19的参与者的抗体水平 "明显 "提高，接种第二剂疫苗的人也是如此。
这个消息是悲喜交加的，表明使用这种药物的人在接种第二针疫苗时应该得到优先考虑--但是，最终，两剂方案能够有效地保护他们免受病毒侵害。该研究的共同作者Nick Powell博士解释说：
尽管我们知道这对IBD患者来说是一个令人难以置信的困难时期，但我们的研究表明，接受英夫利昔单抗治疗的人应该考虑到，在他们接种两剂疫苗之前，他们不会受到COVID-19的保护，如果合适的话，应该继续实行保持社交距离和其他防护措施。
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治疗新冠后短暂嗅觉丧失科学家推荐不要用药物而是嗅觉训练
很多感染新冠并治愈的人都出现嗅觉短暂丧失的情况，通常只需要数周就能恢复，但也有些人经历了数月甚至更长时间的嗅觉丧失。目前治疗该症状的主要是一种叫做皮质类固醇 (Corticosteroid)的药物，不过东安格利亚大学的一项新研究表明该药物并不是解决这个问题的办法，正确的方式应该是进行“嗅觉训练”。

图片来自于 clevelandclinic
新研究背后的研究人员认为这类药物并不是正确的治疗选择，而是建议患者参加嗅觉训练。这种努力包括在几个月的时间里，每天故意闻至少四种不同的香味--其想法是，这种习惯将通过神经可塑性支持康复。提出这一建议的原因相当简单：皮质类固醇有副作用，有些副作用相当大，包括高血压、情绪变化和水肿。然而，从一天中抽出时间来闻闻花香，并不是很困难，而且完全没有可能的副作用。
据该大学称，该建议是基于对现有数据的“系统性循证审查”，UEA诺维奇医学院教授 Carl Philpott 解释说：
我们发现，很少有证据表明皮质类固醇会对嗅觉丧失有帮助。由于它们具有众所周知的潜在不良副作用，我们的建议是不应将它们作为治疗病毒后嗅觉丧失的处方[......]但我们知道嗅觉训练是有帮助的[......]它已成为治疗各种原因的嗅觉丧失（包括Covid-19）的一种廉价、简单和无副作用的治疗方案。
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COVID-19疫苗研究对使用常见IBD药物的人发出警告
在辉瑞公司的两座秘密大楼里（一座在美国，一座在比利时），一项非凡的实验正在进行。年龄在18至60岁之间的60名志愿者正在服用第一种专门用于对抗COVID-19的药物。如果试验成功，患者今年晚些时候就有可能在家中治愈COVID-19。英国首相鲍里斯·约翰逊(Boris Johnson)上周宣布成立一个 "抗病毒工作组"，专门投资于此类产品。

正在测试的分子是一种定制的抗病毒药物，代号为PF-07321332。作为一种 "蛋白酶抑制剂"，它被配制为攻击SARS-CoV-2病毒的 "脊柱"，并阻止它在我们的鼻子、喉咙和肺部复制。正是蛋白酶抑制剂扭转了艾滋病毒在英国和世界各地蔓延的趋势。现在，研究人员希望他们可能即将取得类似的破坏大流行病的突破。
"如果他们已经走到了这个阶段，他们就会悄悄地乐观起来，"伦敦大学国王学院制药学客座教授、开发达菲的先驱Penny Ward说，达菲是一种对抗季节性和大流行性流感的抗病毒药物。"问题将是该药物的耐受性如何。
辉瑞公司药物化学总监Dafydd Owen上个月在药物化学部的一个私人研讨会上说，这种抗病毒药丸是在当前的大流行期间从头开始开发的。
首批7毫克的化合物是在2020年7月下旬制成的。到10月下旬，他们已经制造了100克。仅仅两周后，他们就制造了超过一公斤的东西。Owen表示，这需要210名研究人员来完成。
辉瑞公司对其已完成的实验室测试的细节保持沉默，但表示它已经证明了 "对SARS-CoV-2的强大体外抗病毒活性"，以及对其他冠状病毒的活性，这提高了治愈普通感冒和未来大流行威胁的前景。
辉瑞公司首席科学官兼全球研究、开发和医疗总裁Mikael Dolsten在上个月发布的一份声明中说：“我们已将PF-07321332设计为一种潜在的口服疗法，可以在感染的第一个迹象中进行治疗，而不需要病人住院或接受重症监护。”
Ward称，辉瑞公司的科学家很可能通过在实验室中对受感染的人体组织培养物（包括肺组织）进行部署，确定该药物对SARS-CoV-2的 "有力 "作用。她表示：“一旦你知道它在体外起作用，就需要在动物中建立它的耐受性，然后是人类。”
外媒已经获得了给予参与者的文件副本，他们现在正在进入第一批人体试验。“到目前为止，该研究药物还没有被用于人类，”今年2月8日正式批准的文件说。
“该研究药物的安全性已经在动物身上进行了研究。在这些动物研究中，没有发现重大风险或令人担忧的安全事件，而且研究药物在将用于临床研究的任何剂量水平上都没有引起副作用。”
那些已经报名参加试验的人将面临几个月的紧张工作。该试验分为三个阶段，将持续145天，另外还有28天用于 "筛选和剂量"。
"你今天在这里是作为辉瑞公司赞助的一项药物研究的可能参与者，"简报文件说。"参加这项研究是自愿的......如果你对你的健康史不完全诚实，你可能会因为参加这项研究而受到伤害。"
这项 "随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量升级研究 "旨在观察人类对不同给药方案的耐受性如何，同时活性化合物在体内保持不变。
PF-07321332将与低剂量的利托那韦（一种用于治疗HIV的抗病毒药物）联合给药。它作为一个 "助推器"，增加参与者血液中的PF-07321332的数量。文件说，试验的第一阶段旨在观察 "随着剂量的增加，单独或与利托那韦一起使用，是否有明显的副作用，以及人们服用后的感觉如何"。
第二阶段将做同样的工作，但 "多剂量"，而在第三阶段，将测试该药物的片剂和液体形式，以及在此基础上的饮食影响。
每一个细节都是事先规定好的。例如，在第三阶段，高脂肪的早餐被定义为。"2个黄油煎蛋，2份猪肉培根，2片黄油吐司，4盎司土豆泥，8盎司全脂牛奶......在20分钟内吃完"。
将一种新药推向市场是一个漫长而艰难的过程，即使PF-07321332被发现在人体中具有良好的耐受性，也需要进行正式的第三阶段试验，以确定该药物是否对接触SARS-CoV-2的人有效。
Ward教授还警告说有更多的实际问题。她帮助创造的抗病毒药物达菲，一个疗程的价格约为25英镑，尽管英国每年约有2万人死于这种疾病，但由于其价格，在英国仍然没有广泛用于治疗季节性流感。
对于辉瑞公司和PF-07321332来说，这是 "与时间赛跑"。他们不仅需要生产一种有效的药物，而且需要在SARS-CoV-2仍然构成重大公共卫生威胁的情况下做到这一点。
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COVID-19疫苗研究对使用常见IBD药物的人发出警告
炎症诱导机制可能跟退伍军人和代谢障碍患者较高的感染风险有关。近日，在人类肺气道细胞中进行的一项新研究是首次表明暴露于有机磷农药跟COVID-19感染易感性增加之间可能存在联系的研究之一。这些发现可能会对退伍军人产生影响，他们中的许多人曾在战争期间接触过有机磷农药。

暴露于有机磷农药被认为是海湾战争综合征的可能原因之一，这是一系列医学上无法解释的慢性症状，其症状包括疲劳、头痛、关节疼痛、消化不良、失眠、头晕、呼吸障碍和记忆问题等。据估计，超25%的海湾战争退伍军人都有出现这种情况。
“我们已经确定了一个跟炎症有关的基本机制，其可能会增加曾暴露于有机磷环境下的群体的COVID-19易感性，“南卡罗莱纳大学博士生、哥伦比亚美国退伍军人医疗中心和这项研究小组的领导人Saurabh Chatterjee表示，“这种机制也会增加患代谢性疾病和癌症的风险，因为他们倾向于表现出相同类型的炎症。”
Ayan Mondal是Chatterjee实验室的成员，他将在4月27-30日举行的虚拟实验生物学2021年会议期间的美国生物化学和分子生物学学会年会上介绍这项研究。
这项研究的论文合著者、南卡罗莱纳大学负责研究的副校长Prakash Nagarkatti则表示：“COVID-19导致一种严重疾病并导致住院治疗和一小部分社会的高死亡率的原因尚不清楚。这项工作对杀虫剂暴露和通过改变免疫反应对COVID-19的潜在易感性有了新的认识。”
在此前的工作中，研究人员在退伍军人和海湾战争综合征小鼠模型的样本中发现白细胞介素6 (IL-6)水平升高。身体产生这些促炎蛋白来帮助抵抗感染和应对组织损伤。然而，IL-6的持续产生会导致慢性炎症并已被证明会降低免疫系统对病毒的反应。
在这项新研究中，研究人员想知道接触有机磷农药毒死蜱和IL-6水平的增加是否会增加SARS-CoV-2的感染风险。在6个小时内，他们将人的肺气道上皮细胞暴露在IL-6或毒死蜱或两者混合的环境中。另一组细胞没有接受辐射作为对照。
然后，研究人员在SARS-CoV-2外部覆盖了刺突蛋白来处理这些细胞。在感染期间，刺突蛋白跟血管紧张素转换酶2 (ACE2)受体结合并由此启动了一个过程，该过程允许病毒释放其遗传物质到健康细胞。研究人员发现，当SARS-CoV-2棘突蛋白出现时，暴露于IL-6和杀虫剂的细胞凋亡增加或受控的细胞发生死亡。
跟未接触或单独接触杀虫剂的细胞相比，同时接触杀虫剂和IL-6的细胞在其顶端细胞表面的ACE2表达显著增加。气道细胞的顶膜面对气道内部，而基底外侧膜接触周围组织。顶端表面ACE2受体表达增加意味着更多的病毒会附着在细胞上。
Chatterjee指出：“据我们所知，这是第一次研究表明ACE2受体在有机磷和IL-6共同暴露时从基底外侧细胞膜转化为顶端细胞。因为肥胖、2型糖尿病或癌症患者的血液循环中IL-6水平也非常高，我们认为这些患者也会增加感染SARS-CoV-2的易感性，因为ACE2受体向订顶端胞表面易位的增加。”
研究人员表示，尽管他们的结果是初步的，但这项工作为进一步的动物研究奠定了基础，这些研究可以确定普通人群和接触过有机磷的退伍军人对COVID-19的易感性机制。接下来，他们计划在小鼠中研究有机磷和IL-6暴露，然后给小鼠服用SARS-oV-2突增蛋白以更好地了解免疫和器官反应。
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数学模型表明：随着封锁的解除口罩的广泛使用对抑制流行病极为重要
一个新的数学模型表明，在放松封锁的同时，必须更广泛和更有效地使用控制措施，如普遍戴上口罩同时是接种疫苗，以便更快地抑制COVID-19，减少再次封锁造成巨大损失的可能性。该模型由剑桥大学和利物浦大学的科学家开发，最近发表在《皇家学会界面杂志》上。它使用数学方程来提供关于COVID-19在不同的潜在控制方案下将如何传播的一般见解。

涉及口罩、洗手和短距离（1-2米）社交距离的控制措施都可以限制病毒颗粒在人与人之间的传播数量。这些措施被称为 "非空间"措施，以区别于第二类 "空间"控制措施，包括封锁和旅行限制，后者可以减少病毒颗粒的传播距离。新模型比较了不同措施组合在控制COVID-19传播方面的功效，并显示了随着禁闭的取消，非空间控制需要加强的情况。
"更有效地使用口罩和洗手等控制措施将帮助我们更快地阻止大流行，或者通过疫苗接种计划在阻止传播方面获得更好的效果。这也意味着我们可以避免另一次潜在的封锁，"剑桥大学植物科学系副研究员、论文的第一作者Yevhen Suprunenko博士说。作者强调，他们的预测依赖于这种非空间控制措施的有效实施。
该模型还考虑了两类措施的社会经济影响，以及这种影响在大流行期间如何变化。禁闭等空间措施的社会经济后果随着时间的推移而增加，而非空间控制措施的成本则有所下降--例如，口罩已经变得更加广泛，人们已经习惯于佩戴口罩。
"论文的共同作者、利物浦大学的斯蒂芬·科内尔博士说："限制潜在感染者移动距离的禁闭等措施对控制疾病的传播有更大的影响，但是只要人们混在一起就能减少传播风险的方法提供了一种廉价的补充方法。
该模型产生于一个更广泛的研究计划，以确定威胁主要作物的植物疾病的控制策略。通过使用数学方法而不是传统的计算机模拟模型，作者能够确定--针对广泛的情况--如何处理新出现的植物和动物传染病的一般见解。
"我们的新模型将帮助我们研究不同的传染病如何传播和成为地方病。这将使我们能够找到更好的控制策略，并更快、更有效地阻止未来的流行病，"剑桥大学植物科学系的克里斯-吉利根教授，该论文的共同作者说。
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SARS-CoV-2是如何进入大脑的？研究人员解释令人费解的神经学症状
新的研究提供了一个近距离观察SARS-CoV-2（引起COVID-19的病毒）如何传播到大脑的机会。这项研究有助于解释一些COVID-19患者报告的一系列令人震惊的神经系统症状，以及为什么一些患者遭受严重的神经系统影响，而另一些患者则完全没有经历。研究人员报告说，有证据表明SARS-CoV-2能感染为我们大脑提供动力的神经细胞（神经元），以及大脑和脊髓中支持和保护神经元的细胞（星形胶质细胞）。

一个单一的星形胶质细胞显示红色的SARS-CoV-2受体蛋白ACE2的表达。资料来源：Ricardo Costa, LSUHS
"路易斯安那州立大学（LSU）什里夫波特分校博士后、该研究的第一作者里卡多-科斯塔说："我们的发现表明，星形胶质细胞是COVID-19造成神经损伤的一个途径。"这可以解释我们在COVID-19患者身上看到的许多神经系统症状，其中包括嗅觉和味觉的丧失、迷失方向、精神病和中风"。
科斯塔将在美国生理学会年会期间的实验生物学（EB）2021年会议上介绍这项研究，该会议于4月27-30日实际举行。这项研究由LSU Health Shreveport的分子和细胞生物学助理教授Diana Cruz-Topete领导，包括来自西班牙卡斯蒂利亚-拉曼恰大学的合作者Oscar Gomez-Torres博士和Emma Burgos-Ramos博士。

一组神经元（蓝色）和连接它们的树突（绿色）。ACE2受体（红色）存在于神经元主体中。资料来源：Ricardo Costa, LSUHS；原始细胞由Lynn Harrison, LSUHS捐赠
在呼吸系统中，已知SARS-CoV-2通过抓住细胞表面称为血管紧张素转换酶-2（ACE2）受体的蛋白质来感染一个人的细胞。目前还不清楚脑细胞是否有这种受体。
在这项研究中，科斯塔及其同事检查了RNA和蛋白质，以确定人类星形胶质细胞和神经元的细胞培养物是否表达ACE2。然后他们将这些细胞暴露在一种SARS-CoV-2病毒中，这种病毒已经被修改为研究人员可以安全处理的版本。研究证实，星形胶质细胞和神经元都表达ACE2受体，两种细胞类型都能感染SARS-CoV-2，但星形胶质细胞受感染的可能性较低。

感染了改良版SARS-CoV-2的单个星形胶质细胞。该病毒被修改为在成功感染后表达一个绿色荧光蛋白。附近的星形胶质细胞（不可见）没有被感染。资料来源：Ricardo Costa, LSUHS
星形胶质细胞是进入大脑的主要门户，负责将营养物质从血液中运送到神经元，同时将有害颗粒挡在外面。研究人员表示，通过抵抗感染，星形胶质细胞可以帮助将SARS-CoV-2阻挡在大脑之外，但是一旦被感染，它们可以轻易地将病毒传递给许多神经元。
"虽然星形胶质细胞显示出较高的抗感染能力，但神经元似乎更容易受到影响，"科斯塔说。"这表明，只有少数星形胶质细胞被感染就足以使感染迅速扩散到神经元并迅速繁殖。这些观察结果可以解释为什么有些病人没有任何神经系统症状，而其他人似乎有严重的症状"。
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疫情下印度殡葬业几乎崩溃：24小时不停、到处是焚烧火堆
印度的第二波疫情反弹引发各国关注，最近该国每天新增确诊人数都在30万以上，医疗资源被挤兑，死亡人数也在迅速增加，殡葬业几乎崩溃了。据央视报道，在印度首都新德里，大约每5分钟就有一个人死于新冠肺炎，火葬场成了最忙碌的场所之一。
疫情形势严峻让印度的殡葬业几乎面临崩溃，原有的火葬场都在超负荷运转。班加罗尔市有7个火葬场，全部每天24小时不停工作，工作量相当于正常时期的4倍。
由于死亡人数快速增加、火化能力不足，印度南部的部分地方政府不得不允许人们在自己的农场、农土或花园里自行火化遗体，借此减轻公共火葬场的压力。
公园里、大街边、恒河河畔，到处都是焚烧尸体的火堆，焚烧产生的橙色火焰照亮夜空。一位名叫巴伊的火葬场工作人员表示，他从未见过这样的遗体火化作业，仿佛没有尽头。
与此同时，在给家属的纸条上，火葬场在“死因”一栏里往往只填“疾病”两个字。