【新冠病毒】低睾酮水平意味着男性患重症新冠风险提高；疫苗紧急使用年龄范围扩大到3岁以上,接种第三针灭活疫苗后抗体可迅速提升十倍

2021-06-05 15:24#1 标记1

▼
1.低睾酮水平意味着男性患重症COVID-19的风险提高
2.新研究发现可解释为何有些人感染COVID-19后不会生病的基因
3.印度动物园9岁母狮感染新冠死亡感染源未知
4.国家已批准科兴新冠疫苗紧急使用年龄范围扩大到3岁以上,接种第三针灭活疫苗后抗体可迅速提升十倍

关注视频号，发现更多精彩
01
低睾酮水平意味着男性患重症COVID-19的风险提高
在整个COVID-19大流行的过程中，医生已经看到证据表明，男性患者的情况平均比女性感染者更糟糕。一种理论是，男性和女性之间的荷尔蒙差异可能使男性更容易受到严重疾病的影响。由于男性的睾丸激素比女性多得多，一些科学家推测，高水平的睾丸激素可能是罪魁祸首。

但圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究表明，在男性中，情况可能恰恰相反：血液中的低睾酮水平与更严重的疾病有关。该研究不能证明低睾酮是严重的COVID-19的一个原因；低水平可能只是作为一些其他因果因素的标记。尽管如此，研究人员仍敦促谨慎对待正在进行的临床试验，调查阻断或降低睾丸激素或增加雌激素作为COVID-19男性患者的治疗方法的激素疗法。
该研究于2021年5月25日发表在《美国医学会杂志》网络版上。
"在大流行期间，一直有一种普遍的观念，即睾丸激素是不好的，"高级作者、医学教授Abhinav Diwan博士说。"但我们发现男性的情况正好相反。如果一个男人在第一次来到医院时睾丸激素水平较低，那么与拥有更多循环睾丸激素的男人相比，他患严重COVID-19的风险--意味着他需要重症监护或死亡的风险要高得多。而且，如果在住院期间睾丸激素水平进一步下降，风险就会增加。"
研究人员测量了90名男性和62名女性的血样中的几种激素，这些人因COVID-19的症状来到巴恩斯·犹太医院，并被证实患有该病。对于入院的143名患者，研究人员在第3、7、14和28天再次测量激素水平，只要患者在这些时间范围内继续住院治疗。除了睾丸激素之外，研究人员还测量了雌二醇的水平，雌二醇是人体产生的一种雌激素，而IGF-1是一种重要的生长激素，与胰岛素相似，在保持肌肉质量方面起着作用。
在女性中，研究人员发现任何激素的水平与疾病的严重程度之间没有关联。在男性中，只有睾酮水平与COVID-19的严重程度有关。每分升250纳克或以下的血液睾酮水平被认为是成年男性的低睾酮。入院时，严重的COVID-19患者的平均睾酮水平为每分升53纳克；病情不太严重的男性的平均水平为每分升151纳克。到第三天，病情最严重的男性的平均睾酮水平只有每分升19纳克。
睾丸激素的水平越低，疾病就越严重。例如，血液中睾酮水平最低的人，使用呼吸机、需要重症监护或死亡的风险最高。37名患者的其中25名是男性，他们均在研究过程中死亡。
研究人员指出，其他已知会增加严重COVID-19风险的因素，包括高龄、肥胖和糖尿病，也与较低的睾丸激素有关。"第一作者、圣路易斯大学的内分泌学家Sandeep Dhindsa博士说："众所周知，那些病情加重的男性群体的睾丸激素全面降低。"我们还发现，那些患有COVID-19的男性最初病情并不严重，但睾酮水平较低，在接下来的两三天里很可能需要重症监护或插管治疗。较低的睾丸激素水平似乎可以预测哪些病人在接下来的几天里可能会变得病情严重。"
此外，研究人员发现，男性的睾丸激素水平较低也与较高的炎症水平和激活基因的增加相关，这些基因使身体能够在细胞内执行循环性激素的功能。换句话说，身体可能正在适应血液中循环的睾丸激素减少的情况，为此拨高其检测和使用这种激素的能力。研究人员还不知道这种适应的影响，并呼吁进行更多的研究。
"我们现在正在调查性激素和长COVID-19的心血管结果之间是否有关联，当症状持续了许多个月，"Diwan说，他是一名心脏病专家。"我们还对从COVID-19康复的男性，包括那些长期症状的COVID-19患者，是否可能从睾丸激素治疗中获益感兴趣。"
02
新研究发现可解释为何有些人感染COVID-19后不会生病的基因
由英国纽卡斯尔大学领导的一个科学和医学小组已经证明，HLA-DRB1*04:01这个基因在无症状的人身上发现的频率是三倍。这表明具有这种基因的人在某种程度上可以保护自己不受严重的COVID-19症状影响。
这项由英国创新机构Innovate UK资助的研究将无症状感染者与来自同一社区的患COVID-19重症但没有潜在疾病的患者进行了比较，并发表在《HLA》杂志上。

研究小组认为这是第一个明确的遗传抗性证据，因为这项研究将严重受影响的人与无症状的COVID群体进行了比较，并使用下一代测序技术详细地、大规模地关注了挤在6号染色体上的HLA基因。其他研究已经扫描了整个基因组，但这种方法在组织分型复杂的情况下不太有效。
全基因组研究可以被比喻为卫星图像。组织相容性复合体的高密度和复杂性以及不同人群的变异意味着重大变异可能被忽视。例如，同一基因的不同等位基因或版本可能对免疫反应产生相反的影响。这项研究更有针对性，在同一人群中比较了有症状和无症状的人，揭示了等位基因的 "保护 "性质。

众所周知，所发现的人类白细胞抗原基因HLA-DRB1*04:01与纬度和经度直接相关。这意味着欧洲北部和西部更多的人可能有这种基因。这表明欧洲后裔的人口将更有可能保持无症状，但仍将该疾病传播给易感人群。
来自纽卡斯尔大学转化和临床研究所的Carlos Echevarria博士也是纽卡斯尔医院NHS基金会信托基金的呼吸系统顾问，他是该论文的共同作者之一，他说：“这是一个重要的发现，因为它可能解释为什么一些人感染了COVID但没有生病。”
“它可以引导我们进行基因测试，这可能表明我们需要优先考虑哪些人进行未来的疫苗接种。”他表示：“在人口层面，这对我们来说很重要，因为当我们有很多人有抵抗力，所以他们感染了COVID但没有表现出症状，那么他们就有可能在无症状的情况下传播病毒。”
基因与地理位置相联系的效果是一个公认的科学概念，众所周知，HLA基因是在对致病病原体的反应中世代发展的。

研究作者David Langton（他的公司ExplantLab通过英国创新研究奖帮助资助这项研究）补充说：“一些最有趣的发现是经度和纬度与HLA基因频率之间的关系。人们早就知道，多发性硬化症的发病率随着纬度的增加而增加。这在一定程度上被认为是由于紫外线照射减少，因此维生素D水平降低。然而，我们并不知道多发性硬化症的主要风险基因之一，即DRB1*15:01，与纬度直接相关。”
“这突出了环境、遗传和疾病之间的复杂互动。我们知道一些HLA基因对维生素D有反应，而且低维生素D水平是严重COVID的风险因素，我们正在这个领域做进一步的工作。”

该研究使用的样本来自49名因呼吸衰竭而住院的COVID-19重症患者，样本来自69名通过常规血液抗体检测呈阳性的无症状医院工作人员，以及来自一项研究HLA基因型与关节置换手术结果之间关系的对照组。
该研究使用下一代测序机深入研究HLA基因的不同版本或等位基因，这与各种专业知识和建模相结合。在第一次封锁期间，这项工作仅限于英格兰东北部的样本，这减少了研究组的变异，但还需要在英国和其他人口中进行更多的研究，因为在其他人口中可能有不同的HLA基因副本提供抗性。
研究合著者、纽卡斯尔大学临床遗传学教授 John Burn爵士说：“SARS Cov-2 是人类面临的最大威胁之一。我们越了解为什么有些人会生病，我们就越能在未来更好地抵御这种病毒和其他类似病毒。”
03
印度动物园9岁母狮感染新冠死亡感染源未知
综合《印度时报》、“今日印度”4日报道，印度金奈万达卢尔动物园一只9岁母狮疑似因感染新冠病毒死亡，同园的另外8只狮子确诊新冠。根据园方介绍，工作人员此前发现野生动物园区的5只狮子出现食欲不振和偶尔咳嗽的情况。动物园内部的兽医团队立即采取行动，通过检测发现9只狮子新冠病毒呈阳性。目前动物园有13只狮子，6只雄性和7只雌性。

当地时间3日晚上6点多，9岁的母狮妮拉死亡，它在死前一天刚出现流鼻涕状况，虽然得到及时治疗，但一天后仍然死亡。
园方表示，动物的感染源尚不清楚，所有饲养员、助手和兽医都接种了新冠疫苗，与动物接触时严格穿戴个人防护设备。
该动物园狮子检测样本已于4日送往印度兽医研究所巴雷利和海得拉巴细胞分子生物学中心进行进一步检测。
04
国家已批准科兴新冠疫苗紧急使用年龄范围扩大到3岁以上,接种第三针灭活疫苗后抗体可迅速提升十倍
截至6月3日，全国31个省自治区直辖市和新疆生产建设兵团累计报告接种新冠病毒疫苗为7.23亿。当地时间6月1日，世卫组织宣布将中国科兴新冠疫苗列入“紧急使用清单”。3~18岁人群何时可以接种？疫苗接种又如何提速？本期《新闻1+1》，白岩松连线科兴控股生物技术有限公司的董事长尹卫东，共同关注。
科兴控股生物技术有限公司的董事长尹卫东表示：我可以肯定地告诉大家，现在中国的灭活疫苗，两针完成免疫以后，在我们体内已经建立起免疫记忆。我们最近已经完成了二期临床研究，就是打完两针剂次的志愿者，在隔三个月六个月之后接种第三针，抗体可以迅速地在一周内跳到十倍，半个月就可以达到二十倍的这样一个研究。
但是我们要在真实世界的研究过程中观察，两针疫苗持续保护效果有多长。
现在就中国来讲，其实完成两针免疫是对所有的公众最重要的工作，那么你完成两针免疫体内已经产生了免疫记忆，什么时候需要第三针，请给我们研究人员一段时间，我们会在半年、一年进行详细的研究测试，然后我们再建议国家，应该在什么时候加强第三针。
科兴疫苗正式通过世卫紧急使用认证
科兴控股生物技术有限公司董事长尹卫东：科兴中维进入世卫组织紧急使用清单，是获得的第47个紧急使用，在此之前科兴已经在中国之外的46个国家获得了紧急使用。这意味着能够符合更多国家的生产质量标准，同时也能为更多国家提供疫苗。有很多国家自身不具备疫苗审评的基础和条件，所以会接受世卫组织的认证，就可以进行采购；还有一点更重要的就是一些国际组织，比如COVAX全球新冠疫苗计划，通过这样的论证来进行采购，对于科兴来讲，意味着向更多国家更大范围的提供疫苗。
科兴疫苗已经具备向更多国家提供疫苗的产量准备和产能提升条件

科兴控股生物技术有限公司董事长尹卫东：在设计疫苗产能的时候，已经考虑到中国的需要和全球需要，目前科兴中维的设计产能是年产20亿。但是根据今年上半年的情况看，产能已经超过了设计产能。我们现在已经向全球提供了超过6亿多剂的疫苗，也就是说我们已经具备了向世卫组织和更多国家提供疫苗的质量标准和产量准备和产能的更进一步提升的条件。
国家已经批准科兴新冠疫苗紧急使用的年龄范围扩大到3岁以上
科兴控股生物技术有限公司董事长尹卫东：科兴中维有一个叫未成年人人群的临床研究，在今年年初就已经启动，目前已经完成了一期临床和二期临床，有数百人临床研究表明，儿童组（3岁-17岁）接种疫苗之后，它的安全性是良好的，和18岁的成人组是一样的安全。同时，抗体水平也和成年人是一样的。安全有效性的数据，已经报到了联防联控机制和国家药监局，我们提出来疫苗的紧急使用申请，现在国家已经批准科兴新冠疫苗紧急使用的年龄范围扩大到3岁以上，但是疫苗什么时候在更低的年龄组使用，将由国家卫健委组织有关专家，根据中国现在疫情需要和人群构成，有秩序推动不同年龄组的疫苗使用。
老年人接种疫苗后安全性可靠、保护效果好
科兴控股生物技术有限公司董事长尹卫东：在三期临床研究的时候，已经涉及到了60岁以上的老人组，但是科兴疫苗在真实世界应用的时候，特别是在智利、巴西、土耳其这些疫情较为严重的国家，他们的免疫策略是从高年龄，从100岁开始接种的，所以现在已经取得了大规模真实世界的数据。目前在智利、巴西取得的这些数据，其实主要构成是老年人的，已经充分地表明老年人接种疫苗之后，不但安全性非常可靠，而且保护效果也是非常好的。
疫苗接种的提速有这四点因素
科兴控股生物技术有限公司董事长尹卫东：①疫苗的安全性，随着公众的接种，越来越安全的疫苗就会大幅度提升接种率；②在接种过程中，疫苗效果也变成了公众接种的意愿，最近在巴西、印尼、智利报道的真实世界的数据极大的促进了公众对疫苗的接种；③疫苗供应的数量，通过到浙江等地调研发现，公众接种的意愿很高，但供应的速度有时候还不够，现在我们提升了单月供应量，能够达到几亿剂，这个时候就可以保障公众在愿意接种的时候，可以及时获得疫苗；④政府是非常有效地组织医护人员加班加点，甚至不分昼夜在满足公众的意愿，这四点要素能够保障快速人群的免疫。
中国大规模接种疫苗预计6月底将超过10亿剂次
科兴控股生物技术有限公司董事长尹卫东：组织中国这样大规模的接种，是一个非常复杂的过程。科兴作为一个疫苗主要提供商在今年之后，就已经调整了疫苗供应的数量，以国内供应为主，因为国内出现了一个非常重要的情况，就是大多数人处于免疫空白，因此我们向国内大规模提供疫苗来快速完成国内的疫苗接种。通过现在的情况看，在6月底，非常有信心通过提供疫苗能保障我们国家的5.6亿人，也就是能够超过10亿剂次的接种。