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遗传学研究可能有助于识别更危险的SARS-CoV-2病毒菌
潜在的新COVID-19应对方法:主角是一种治疗绦虫病的药
从危机中获利:影子银行如何利用COVID-19大流行病?
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遗传学研究可能有助于识别更危险的SARS-CoV-2病毒菌株
COVID-19大流行期间的病毒变异可能导致SARS-CoV-2病毒变得更加危险。发表在《遗传流行病学》上的一项新研究检查了感染过病人的SARS-CoV-2病毒的遗传密码,寻找不同突变和病人死亡之间的联系。
在这项研究中,调查人员分析了全世界COVID-19患者的7548个SARS-CoV-2基因组,并寻找基因组变异和死亡率之间的关联。总共评估了病毒基因组中的29891个位点。
有一个基因位置与病人的死亡率有明显的联系。这个位置的突变导致SARS-CoV-2尖峰蛋白的一部分发生变化,该蛋白在病毒进入宿主细胞中起着关键作用。
"当2020年秋天,我们将全基因组关联研究的方法应用于COVID-19基因组时,我们注意到巴西的COVID-19基因组中的一个基因座与死亡率有关,这后来成为巴西P.1毒株定义的一部分,共同第一作者、哈佛大学的乔治·哈恩博士说。P1.菌株是拉丁美洲国家致命的COVID-19病毒激增的背后原因。它比原始菌株更具传染性,对抗体的抵抗力也更强。
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/gepi.22421
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潜在的新COVID-19应对方法:主角是一种治疗绦虫病的药物
来自柏林夏里特大学德国感染研究中心(DZIF)和波恩大学的研究人员研究了SARS-CoV-2重新规划宿主细胞的代谢以获得整体优势的方式。根据他们在《自然通讯》上的报告,研究人员能够确定四种抑制SARS-CoV-2在宿主细胞中复制的物质:精胺、MK-2206,一种实验性癌症药物以及一种绦虫药物烟酰胺。Charité目前正在进行一项试验,以确定烟酰胺是否对人类的COVID-19也有效。
病毒的复制取决于宿主细胞机制和对宿主分子构件的使用。为了避免被免疫系统发现,病毒还必须确保它们能够躲避细胞监控系统。为了做到这一点,它们操纵被感染的宿主细胞中的各种过程--而且每种病毒都追求不同的策略。这就是为什么由Charité病毒学研究所的Marcel Müller博士和波恩大学医院(UKB)精神病学和心理治疗诊所及门诊部的Nils Gassen博士领导的一个研究小组调查了SARS-CoV-2为自身利益重新规划宿主细胞的方式。
这种新的冠状病毒减缓了细胞自身的回收机制,一个被称为自噬的过程。这种'自动消化'机制的目的是使细胞能够处理受损的细胞材料和废品,同时回收可用的分子构件以纳入新的细胞结构中。
"在我们的研究中,我们能够表明,在利用细胞的构建块为自己服务的同时,SARS-CoV-2通过模拟营养丰富的状态来欺骗细胞,从而减缓细胞的回收,"第一作者Gassen博士解释说。作为这项工作的一部分,研究人员对SARS-CoV-2感染的细胞和COVID-19患者的肺部组织进行了详细分析,研究了细胞代谢和分子信号的处理。
"很可能SARS-CoV-2利用这一点来避免被细胞拆解。毕竟,病毒也要进行自噬处理,"该研究的最后一位作者,DZIF研究员PD Müller博士补充说。他补充说。他补充说:"MERS冠状病毒也采用了同样的重编程策略,一年多前我们就能证明它的自噬抑制作用。然而,还有其他冠状病毒与此截然不同,它们会诱导自噬,但这些病毒主要希望感染动物"。
当研究结果表明,循环机制可能是COVID-19疗法的一个潜在目标时,研究人员测试了诱导细胞循环的物质是否也能减少受感染细胞内SARS-CoV-2的复制。有趣的是,研究人员发现了四种证明有效的物质--它们都已经在人类身上使用。这些物质包括多胺类的亚精胺,这是一种自噬增强的代谢物,在所有人类细胞和人类肠道的细菌中产生。它还天然存在于小麦胚芽、大豆、蘑菇和成熟奶酪等食物中,并且可以作为食品补充剂获得。
当研究人员在感染SARS-CoV-2的细胞中加入亚精胺时,产生的病毒颗粒数量减少85%。类似的结果是由精胺产生的,精胺是另一种天然存在于人体的多胺。这种亚精胺的衍生物被发现在人类肺部细胞和由被称为 "器官"的细胞群组成的人类肠道模型中减少90%以上的病毒复制。
"亚精胺,特别是亚精胺产生的明显效果当然令人鼓舞。首先,自然发生在体内的物质不太可能诱发副作用,"穆勒博士说。"说到这里,我们使用了这些物质的纯粹形式,这些物质不适合用于医疗。特别是精胺,必须在相对高的浓度下使用,才能在细胞培养中达到明显的效果。"
"因此,在我们考虑将多胺类物质作为针对COVID-19的潜在治疗方法之前,还有许多问题需要回答。当在体内使用时,是否有可能达到足够高的血液水平来抑制呼吸道中的病毒复制?如果是的话:在感染前或感染期间给药是否可取?是否有任何副作用?即便如此,我们在细胞培养中的发现也是涉及动物模型研究的一个良好起点。自我治疗是不可取的,原因之一是病毒也使用多胺来帮助促进复制;因此正确的剂量是至关重要的。这同样适用于禁食,它可以刺激身体的自噬过程。鉴于身体需要能量来启动免疫反应,目前仍不清楚禁食对SARS-CoV-2感染者是否可取"。
第三种证明对SARS-CoV-2有效的物质是 "AKT抑制剂"MK-2206。该物质目前正处于临床试验阶段,正在测试其对一系列不同癌症的耐受性和疗效。在目前的研究中,MK-2206将传染性SARS-CoV-2病毒的产生减少了约90%。它是在以前的研究中已经达到的血浆浓度下实现的。"基于我们的数据,我认为MK-2206是一种有趣的治疗COVID-19的候选药物,在仔细分析风险和效益后,它将证明在临床试验中的进一步研究是合理的,"PD Müller博士解释说。
最明显的抗病毒效果与烟酰胺有关,研究人员在早先的研究中已经证明它对MERS冠状病毒有效。研究人员发现,这种绦虫药物能使传染性SARS-CoV-2粒子的产生减少99%以上。
"在我们基于细胞培养的实验中,烟酰胺显示出最强的效果。更重要的是,它被许可用于防治人类的绦虫感染已经有很长一段时间了,而且在潜在的相关剂量下耐受性良好,"PD Müller博士说。他补充说。他补充说:"在四个新的候选物质中,我们认为它是最有希望的一个。这就是为什么我们现在在Charité进行一项临床试验,以测试烟酰胺是否也会对COVID-19患者产生积极影响。我对这一进展感到高兴。它表明,如果研究和临床实践紧密相连,并以有效的方式合作,基础研究的结果可以很快到达患者手中。"
二期临床试验--名为 "NICCAM"--由夏里特大学传染病和呼吸医学系副主任Martin Witzenrath教授、博士领导。该研究将对最近(最近几天内)被诊断为COVID-19的患者测试烟酰胺与卡莫司特(另一种许可药物)的安全性、耐受性和疗效。该研究目前正在招募和寻找参与者。希望了解更多关于该研究的信息的潜在参与者应联系 "Charité研究组织 "的团队,电话:+49 30 450 539 210,或发送电子邮件至patienten(at)charite-research.org。
03
从危机中获利:影子银行如何利用COVID-19大流行病?
COVID-19大流行病并没有像大萧条那样拉平不平等,而是加剧了世界各地的不平等,使一些富有的投资者能够从危机中获益,并从其他人的不幸中赚取财富。在去年3月至12月期间,美国亿万富翁的财富增加了三分之一以上,达到一万亿美元,而数百万美国人却面临着深深的财务困境。
哥本哈根商学院的新研究考察了美国的 "影子银行" ,这些监管较少,包括私募股权、风险资本和对冲基金公司等私人信贷中介是如何通过投资的方式从一线工人、陷入困境的公司和困难行业的不幸中提取利润的。
这项研究侧重于行业报告和新闻媒体对该行业的报道,以追踪影子银行在危机期间的投资,以及他们在冠状病毒袭击时影响一线工人安全和保障的危机之前的投资。
"我们发现,虽然经济上最脆弱的人首当其冲地遭受了大流行病的苦难,但那些拥有金融资本的人却从挣扎和繁荣的行业中获利。影子银行的工作促成了危机期间经济和社会不平等的加剧,"主要作者、哥本哈根商学院组织系的助理教授梅根-托比亚斯-尼利说。
该研究结论发表在《美国行为科学家》杂志上。
虽然一般公众大多不了解影子银行,但自20世纪80年代初放松管制以来,这个部门一直是金融业发展最快的领域之一。研究指出,影子银行此后在塑造高管如何管理公司方面发挥了核心作用,经常对公司施加压力,要求其为了股东的利益而缩减员工队伍,削减工资和福利。
"私募股权投资于私营公司,并经常主动影响高管如何管理公司,"共同作者、伦敦政治经济学院社会学博士研究员唐娜-卡迈克尔说。"风险投资是私募股权的一种类型,投资于初创公司,并为企业家提供指导。对冲基金同时投资于公共股票市场和私人公司"。
甚至在这次危机之前,医疗保健、食品杂货和分销驱动就已经是一些受冲击最严重的行业。作者引用了艾琳·阿普尔鲍姆和罗斯玛丽·巴特的关键研究,说明私募基金如何帮助创造条件,使一线工人一开始就处于弱势。这些投资者针对美国的医疗保健行业,对医院、紧急护理和救护车产生了负面影响。
"私募股权公司往往试图快速周转公司,而对新技术、工人技能、质量改进和个人防护设备等应急设备储备的投资较少,或者根本不投资。这已经产生了增加医疗成本和使报酬不足的医疗人员负担过重的效果,"唐娜-卡迈克尔说。
"妇女,特别是有色人种的妇女,是在大流行病期间被置于最大风险中的工人,其比例过高。三分之一由妇女担任的工作是'必要的',妇女占一线工人的52%,包括十分之九的护士和三分之二的杂货店和药店店员。因此,这种大流行病使妇女同时成为'必需品和可牺牲品',"梅根-托比亚斯-尼利补充说。
研究强调了在大流行期间,影子银行是如何通过投资蓬勃发展的行业(如健康技术和快递服务)和那些陷入困境的行业(包括航空、能源和酒店业)而获利。唐娜-卡迈克尔(Donna Carmichael)说:"后一行业的许多公司由于收入暴跌,投资者抛售股票,股价急剧下降。"
卖空是指投资者借入证券,然后在公开市场上卖出。如果价格下跌,他们就可以以较低的价格买回股票,并从中赚取差价。
这就是影子银行的作用,投资于扭转这些公司的局面,或卖空(即对赌)股票。"这就是对冲基金所做的,引发了最近的'GameStop叛乱'。梅根-托比亚斯-尼利说:"危机期间做空的一个例子是,一位对冲基金经理通过做空购物中心股票赚取了13亿美元的利润,因为他知道这些股票会受到贪污停业的严重打击。它可以被看作是一种风险较大的投资,你也可能会亏损,但它比其他投资公司受到的监管要少,因为美国证券交易委员会认为这些富有的机构投资者不太需要保护。"自由放任经济学的氛围,即市场会自我调节并应放松监管的观念,使影子银行得以蓬勃发展。"
该研究希望提高人们对金融服务领域的日常工作如何对工作条件和不平等产生不利影响的认识。这些影响往往是无意的。
梅根-托比亚斯-尼利补充说:"在这些行业工作的人理解他们的工作是使公司更有效率,为人们退休和大学捐赠基金和主权财富基金(政府的投资)等机构提供储蓄。"
这项研究对解决危机期间和危机后普通工人的困难和不平等的公共政策有重要启示。税收和监管改革是解决这些紧迫社会问题的一个可能的变革途径。
"另一个途径是在工人中实现企业决策的民主化,改善工人、消费者和社区在企业董事会中的代表性。即使许多人呼吁 "重建更美好",但一个更平等和公平的未来的前景仍然很遥远,"唐娜-卡迈克尔总结道。(Science科学)
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https://doi.org/10.1177%2F00027642211003162
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