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研究人员在康复的COVID-19患者中发现长期的免疫异常现象
研究：SARS-CoV-2纳米体在对抗新冠变体中的突变时表现活跃
公共卫生专家：全球根除COVID-19可能是可行的
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研究人员在康复的COVID-19患者中发现长期的免疫异常现象
澳大利亚的一项新研究对COVID-19对免疫系统活动的持久影响进行了深入研究。追踪各种生物标志物的研究发现，免疫异常现象在COVID-19患者恢复后至少持续了六个月。
在这场全球大流行持续18个月后，研究人员正在越来越多地调查SARS-CoV-2感染的长期影响——“long COVID”，越来越多的病人报告说，在急性疾病之后，持续的症状会持续数月之久。
澳大利亚的研究正在跟踪69名康复的COVID-19患者，其中大多数（47人）只出现轻微症状。由于澳大利亚在世界上的独特位置，在某些地区暂时消除了这种病毒，正在进行的项目可以跟踪对感染的长期免疫反应，而不必担心再次感染或疫苗接种状况。
这项新研究尚未经过同行评议或发表在期刊上，它概述了最初恢复后六个月内感染对周边免疫系统的影响。在六个月的研究中，每个受试者都在三个点上采集了血样。
研究人员调查了大约130种不同的免疫细胞的水平，以及跟踪抗体反应和测量与免疫功能有关的数千个不同基因的表达。研究结果惊人地显示，在康复后六个月内，炎症反应和免疫失调持续存在。
“这项研究发现，免疫细胞数量的实质性失调在感染后12周时最为强烈，但在大多数情况下仍然明显，长达6个月，甚至可能更长，”该项目的主要研究人员之一David Lynn解释说。感染后六个月，一些与炎症有关的基因被发现被上调。这表明这些功能失调的免疫机制可能是long COVID之谜的一部分，然而，Lynn清楚需要进一步的研究来验证这一假设。
“人们可以合乎逻辑地推断，这种失调与long COVID的身体症状有关，然而，需要进一步的研究来证明这一点，”Lynn补充说。
这项新研究是越来越多的证据的一部分，这些证据表明免疫系统的异常与long COVID的病理学有关。4月份发表的一项英国研究检测到住院的COVID-19患者在出院6个月后出现持续的免疫改变。
然而，澳大利亚的这项研究关注的是各种COVID-19病例，从轻度到重度不等。而新发现中最大的惊喜之一是急性疾病的严重程度与感染后免疫功能紊乱的程度之间缺乏任何关联。
Lynn说：“我们已经看到了一个非常广泛的恢复率，我们仍然不明白为什么有些人比其他人恢复得更快。疾病的严重程度并不能直接转化为免疫失调的程度，而且我们还不能找到任何模式，表明一个人的年龄或性别是制约康复差异的一个区别因素。”
澳大利亚这项研究的一个局限性是没有跟踪队列中long COVID症状的数据，所以这些发现不能与long COVID病例直接联系起来。但是免疫功能紊乱/long COVID假说正变得越来越有道理。
伦敦帝国理工学院的免疫学家Danny Altmann参与了正在进行的英国大型项目，以调查long COVID。他表示有病毒感染引发长期慢性健康状况的先例，腺热就是一个完美的例子。而这些慢性病症可能与急性感染后挥之不去的免疫功能失调有关。
Altmann在最近的一次采访中解释说：“我把它描述为有点像有人向我们的免疫系统扔了一颗手榴弹，所有的（免疫细胞）种群都完全颠倒了，而且多年来都不平静。而且，这只是一种猜测，但我们已经有了技术，可以相当详细地研究这个问题。”
从事这项新研究的澳大利亚研究员Branka Grubor-Bauk建议，迫切需要更好地了解long COVID，特别是鉴于这种病毒看起来不会消失。
Grubor-Bauk说：“目前还没有针对long COVID患者的治疗方法，随着世界慢慢过渡到与COVID共存，我们将需要找到答案和更好的解决方案，以便在未来几年预防和治疗long COVID。”
这项新研究还没有经过同行评议，但它已经在预印版平台medRxiv上发表。
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.07.30.21261234v1
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研究：SARS-CoV-2纳米体在对抗新冠变体中的突变时表现活跃
根据匹茨堡大学和凯斯西储大学的科学家们的新研究，SARS-CoV-2纳米体--匹兹堡大学医学院开发的用于中和动物体内病毒的微观分子--在对包括德尔塔在内的变种中发现的突变的对抗反应表现非常活跃。
这项研究结果于2021年8月3日发表在《Nature Communications》上，其描述了纳米体解除病毒、阻止其感染细胞和引发COVID-19的三种不同机制。
这种近原子水平的结构分析为未来可能对抗各种冠状病毒的疫苗和治疗方法的开发提供了指导。
匹茨堡大学细胞生物学助理教授、这项研究的论文资深作者Yi Shi博士表示：“这是第一次有人根据其结构系统地对超强纳米体进行分类。通过这样，我们不仅提供了纳米体用于抗击SARS-CoV-2的机制的细节，还揭示了如何设计未来的治疗方法的方向。”
去年年底，Shi及其团队宣布，他们从大羊驼中提取了微小但极其强大的SARS-CoV-2抗体片段，其可以被制成可吸入疗法从而预防和治疗COVID-19。自那时以来，临床前研究已经证实，这种有效的纳米体可以预防和治疗仓鼠的重症COVID-19，跟安慰剂相比，可以将它们呼吸道中的病毒颗粒减少100万倍。
在这项最新研究中，Shi和匹茨堡大学结构生物学家Cheng Zhang博士和James Conway博士及凯斯西储大学的药理学家、结构生物学家和生化学家合作，他们通过使用高分辨率低温电子显微镜观察纳米体与SARS-CoV-2病毒的相互作用来阻止其感染细胞，另外他们还发现了变异中发现的突变是如何影响纳米体相互作用的。
“低温电子显微镜已经被多次证明是一种非常有用的工具，它可以看到高分辨率的结构信息，”研究论文资深作者、凯斯西储医学院药理学研究科学家Wei Huang博士说道，“纳米体是多功能和稳定的生物制剂，可以用于其他研究如癌症。”
据悉，研究团队选择了8个有效的纳米体展开了进一步的研究。首先，他们通过观察证实，一些纳米体可以对抗阿尔法（跟英国有关的一种变体）、德尔塔（跟印度有关的一种变体）和其他几个令人担忧的SARS-CoV-2变体。
他们还根据纳米体跟刺突蛋白的相互作用将其分为三大类：
I类的竞争对手是刺突蛋白跟人类细胞结合的那部分，可阻止病毒进入细胞；
II类在刺突蛋白上的一个区域结合，该区域在冠状病毒的几种排列中都存在，包括最初的SARS-CoV-1。这意味着它可以中和SARS-CoV-2及其变异，并且还可以中和其他冠状病毒；
III类附着在刺突蛋白的一个特定区域上，这是较大的抗体无法接触到的。通过跟该区域结合，纳米体可以阻止蛋白质以进入人体细胞所需的方式折叠。
Shi表示：“描述所有这些漏洞和阻止SARS-CoV-2和冠状病毒的方法具有巨大的潜力。这不仅将帮助我们的团队选择和提炼纳米体来治疗和预防COVID-19，而且还可能带来通用疫苗，这将不仅可以预防COVID-19还可以预防非典、中东呼吸综合征和其他冠状病毒引起的疾病。”
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公共卫生专家：全球根除COVID-19可能是可行的
在全球范围内根除COVID-19可能是可行的，并且比根除脊髓灰质炎更可行--尽管远远低于根除天花，有关这三种感染的技术、社会政治和经济因素的比较评分于日前发表在了《BMJ Global Health》上。
由于新冠大流行造成巨大的财政和社会破坏，疫苗接种、公共卫生措施及全球实现这一目标的兴趣让根除成为可能。
不过这一研究背后的研究人员们指出，主要挑战在于确保足够高的疫苗覆盖率及能对可能逃避免疫的变异做出足够迅速的反应。
为了估计根除COVID-19的可行性，研究人员将其跟现有疫苗的另外两种病毒灾难--天花和脊髓灰质炎---进行了比较。他们使用了一系列可能有助于实现这一目标的技术、社会政治和经济因素。
他们对17个变量中的每一个使用了3分的评分系统。这些因素包括：获得安全有效的疫苗等因素；终身免疫；公共卫生措施的影响；有效的政府管理感染控制信息；政治和公众对感染的经济和社会影响的关切；公众对感染控制措施的接受程度。
天花在1980年宣布被消灭，三种血清型脊髓灰质炎病毒中的两种也得到了消灭。
对天花、COVID-19和骨髓灰质炎分析得出的平均（总）得分总计为2.7分（43/48）、1.6分（28/51）、1.5分（26/51）。
研究人员写道：“虽然我们的分析是初步的努力，有各种主观因素，但它似乎使COVID-19的根除成为可能，尤其是在技术可行性方面。”
他们承认，跟天花和脊髓灰质炎相比，根除COVID-19的技术挑战包括疫苗接受度差及出现可能逃避免疫、可能超过全球疫苗接种计划的更具高度传染性的变异。
他们还解释称：“尽管如此，病毒进化当然是有限度的，所以我们可以预期病毒最终会达到最佳适应度，新疫苗就可以研制出来了。”
研究人员还承认：“其他挑战将是高昂的前期成本（用于疫苗接种和升级卫生系统）以及在面对‘疫苗民族主义’和政府调解的‘反科学侵略’时实现必要的国际合作。”
他们认为，病毒在动物宿主中的持久性也可能阻碍根除努力，但这似乎不是一个严重的问题。
另一方面，全球都有应对疫情的意愿。他们指出，COVID-19在世界大多数地区造成的大规模卫生、社会和经济影响，这些已经引发了全球对疾病控制的空前关注和对大流行疫苗接种的大规模投资。
跟天花和脊髓灰质炎不同，COVID-19还受益于边境控制、社交距离、接触者追踪和戴口罩等公共卫生措施的额外影响，如果部署得当，这些措施可能非常有效。
研究人员认为，卫生系统的升级以消除这种病毒也有助于控制其他感染，甚至有助于根除麻疹。
他们写道：“综合这些因素，可能意味着‘预期价值’分析最终可能估计出，根除的收益大于成本，即使根除疟疾需要很多年且有很大的失败风险。”
COVID-19的消除被定义为“通过精心努力，将特定地理区域内由特定病原体引起的感染发病率降至零”，亚太地区多个司法管辖区已实现并长期维持这一目标。他们指出，这提供了全球根除在技术上是可行的概念证明。
研究人员承认他们的研究是初步的，还需要更广泛深入的工作。他们总结称，世界卫生组织或合作开展工作的国家一级机构联盟需要正式审查尝试根除COVID-19的可行性和可取性。
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