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研究探讨鼻腔细菌的作用 为开发更好的COVID-19和流感鼻内疫苗铺平道路
研究人员可能已经发现导致Long COVID症状的根本原因
美国国立卫生研究院的科学家们开发出更快、更便宜的COVID-19检测方法
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研究探讨鼻腔细菌的作用 为开发更好的COVID-19和流感鼻内疫苗铺平道路
虽然肠道微生物群在诱导对流感病毒感染的适应性免疫反应中发挥了关键作用，但鼻腔细菌在诱导病毒特异性适应性免疫中的作用却不太清楚。本周发表在美国微生物学会的开放性期刊《mBio》上的新研究探讨了鼻腔细菌的作用，为开发更好的流感和COVID-19鼻内疫苗提供了线索。
“我们的研究表明，鼻腔细菌的完整性和数量可能对有效的鼻内疫苗至关重要，”研究的主要调查者Takeshi Ichinohe博士说，他是日本东京大学医学科学研究所传染病控制国际研究中心病毒感染部的副教授。“我们的研究表明，口服细菌组合鼻内疫苗可以保护人们免受流感病毒和SARS-CoV-2感染。”
在新研究中，为了确定鼻腔细菌在诱导流感病毒感染的粘膜免疫反应中的作用，Ichniohe博士及其同事在流感病毒感染之前用抗生素“鸡尾酒”对小鼠进行鼻内处理，以杀死鼻腔细菌。
研究人员发现，在流感病毒感染前用抗生素破坏鼻腔细菌会增强病毒特异性抗体反应。Ichniohe博士说：“我们发现，鼻内应用抗生素（杀死鼻腔细菌）可以释放细菌病原体相关分子模式（PAMP），这是刺激先天免疫的细菌成分，作为流感病毒特异性抗体反应的粘膜佐剂。”
先天免疫并不针对某种特定的病原体，它是抵御细菌和病毒等非自身病原体的第一道防线。先天免疫反应的主要目的是立即阻止外来病原体在整个身体的传播和移动。先天免疫反应对诱导病原体特异性适应性免疫反应起着至关重要的作用。佐剂是增加或调节对疫苗的免疫反应并刺激先天免疫系统的物质。
研究人员还发现，虽然上呼吸道含有共生细菌，但鼻粘膜表面的可培养共生细菌的相对数量明显低于口腔。研究人员测试了鼻内补充培养的口腔细菌是否会增强对鼻内注射疫苗的抗体反应，并发现口腔细菌与鼻内疫苗相结合会增加对鼻内注射疫苗的抗体反应。
Ichniohe博士说，这些发现为开发更好的鼻内疫苗提供了线索。Ichniohe博士说：“我们希望在不久的将来为流感和COVID-19开发出有效的鼻内疫苗。”
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研究人员可能已经发现导致Long COVID症状的根本原因
一些新的证据显示，Long COVID综合征患者的凝血指标仍然较高，这可能有助于解释他们持续的症状，如身体素质下降和疲劳。这项研究由RCSI医药和健康科学大学的研究人员领导，发表在《Journal of Thrombosis and Haemostasis》杂志上。
同一小组以前的工作研究了在COVID-19重症患者中观察到的危险的凝血情况。然而，人们对Long COVID综合征的了解要少得多，其症状可能在初始感染缓解后持续数周至数月，估计影响到全世界数百万人。
研究人员检查了50名有Long COVID综合征症状的患者，以更好地了解异常的血液凝固是否涉及。他们发现，与健康对照组相比，Long COVID综合征患者血液中的凝血标志物明显升高。这些凝血标志物在最初感染COVID-19而需要住院治疗的病人中更高，但他们也发现，即使那些能够在家里控制病情的病人，其凝血标志物仍然持续偏高。
研究人员观察到，较高的凝血指标与Long COVID综合征的其他症状直接相关，如身体素质下降和疲劳。即使炎症的标志物都已恢复到正常水平，但这种凝血潜力的增加仍然存在于Long COVID患者身上。
“由于凝血标志物升高，而炎症标志物已恢复正常，我们的结果表明，凝血系统可能参与了Long COVID综合征的根源，”该研究的主要作者、ICAT研究员和RCSI药学和生物分子科学学院爱尔兰血管生物学中心的博士生Helen Fogarty博士说。
这项工作得到了Welcome Trust、健康研究委员会（HRB）爱尔兰临床学术培训（ICAT）计划以及HRB资助的爱尔兰COVID-19血管病研究（ICVS）的资助。这项工作还得到了3M基金会为支持COVID-19研究而向RCSI医学和健康科学大学提供的慈善资助。
RCSI爱尔兰血管生物学中心主任、都柏林圣詹姆斯医院国家凝血中心的血液学顾问 James O'Donnell 教授说：“了解疾病的根源是开发有效治疗的第一步。”
“数以百万计的人已经在处理Long COVID综合症的症状，而且随着未接种疫苗的人中继续发生感染，更多的人将会出现Long COVID症状。当务之急是我们要继续研究这种情况并开发有效的治疗方法。”
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美国国立卫生研究院的科学家们开发出更快、更便宜的COVID-19检测方法
美国国立卫生研究院（NIH）的科学家们开发了一种新的样本制备方法来检测SARS-Cov-2，即引起COVID-19的病毒。该方法绕过了提取病毒的遗传RNA物质，简化了样品的纯化，并有可能减少测试时间和成本。该方法是美国国家眼科研究所（NEI）、美国国立卫生研究院临床中心和美国国家牙科和颅面研究所（NIDCR）的研究人员合作的结果。
诊断测试仍然是抗击COVID-19大流行病的一个重要工具。检测SARS-CoV-2的标准测试包括使用一种称为定量反转录PCR（RT-qPCR）的技术将病毒RNA扩增到可检测的水平。但首先，必须从样本中提取RNA。在COVID-19大流行期间，RNA提取试剂盒的制造商很难跟上需求，影响了全世界的测试能力。随着新病毒变种的出现，对更好、更快的测试的需求比以往任何时候都大。
由NEI医学遗传学和眼科基因组学组长Robert B. Hufnagel博士和NEI眼科基因组学实验室研究员Bin Guan博士领导的团队使用实验室供应公司Bio-Rad生产的螯合剂Chelex 100树脂来保存样本中的SARS-CoV-2 RNA，以便通过RT-qPCR检测。
“我们使用具有不同病毒浓度的鼻咽和唾液样本来评估它们是否可以用于直接的RNA检测，”本周发表在《iScience》上的关于该技术报告的主要作者Guan说。“答案是肯定的，具有明显的高灵敏度。另外，这种制备方法使病毒失活，使实验室人员处理阳性样本时更加安全。”
Hufnagel的团队通过使用合成和人类样本测试各种化学品来确定那些能够以最小的降解保存样本中的RNA，同时允许通过RT-qPCR直接检测病毒的化学品。
为了验证该测试，NIDCR的Blake M. Warner和他的团队收集了病人样本（根据研究协议NIH IRB 20-D-0094），并将它们储存在病毒运输介质或NIH症状测试设施新开发的螯合树脂-缓冲液中。
病毒运输介质中的样本由NIH临床中心的COVID-19测试团队进行测试，该团队由Karen M. Frank医学博士领导，使用常规的RNA提取和RT-qPCR测试。螯合树脂缓冲液中的样本被加热，然后通过RT-qPCR测试病毒RNA。与标准方法相比，新的制备方法大大增加了可用于测试的RNA产量。
Hufnagel说：“我们认为这种新方法有明显的好处，可以提高灵敏度，节省检测成本和时间。该方法在室温下稳定RNA，以便在临床上更容易运输、储存和处理。”
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