▼
如毒液在体内流动：新研究确定了导致COVID-19死亡率的机制
CDC新研究：未接种疫苗的人最终因COVID-19住院的可能性要大得多
美卫生专家解答关于COVID-19疫苗加强针和第三剂的问题
新研究回顾专家对欧盟COVID-19应对措施的成就和缺点的意见
关注视频号，发现更多精彩
01
如毒液在体内流动：新研究确定了导致COVID-19死亡率的机制
发表在《Journal of Clinical Investigation》上的一项研究表明，一种在严重炎症中发挥难以捉摸作用的酶可能是驱动COVID-19严重程度的关键机制，另外还可能为降低COVID-19死亡率提供新的治疗靶点。
来自亚利桑那大学的研究人员跟石溪大学和维克森林大学医学院合作通过分析两名COVID-19患者队列的血液样本发现了酶分泌的磷脂酶A2组IIA(sPLA2-IIA)的循环。据悉，sPLA2-IIA可能是预测哪些重症COVID-19患者最终死于该病毒的最重要因素。
在健康人体内发现的低浓度sPLA2-IIA跟响尾蛇毒液中的一种活性酶有相似之处，长期以来人们都知道它在防御细菌感染、破坏微生物细胞膜方面发挥着关键作用。
Floyd (Ski) Chilton指出，当活性酶在高水平循环时，它有能力“撕碎”重要器官的膜。Floyd (Ski) Chilton是这篇论文的资深作者，也是亚利桑那大学农业和生命科学学院精确营养和健康计划的主任。
他继续说道：“这是一个疾病抗性跟宿主耐受性的钟形曲线。换句话说，这种酶试图杀死病毒，但在一定程度上，它的释放量如此之高从而导致病情向非常糟糕的方向发展，从而破坏病人的细胞膜并导致多个器官衰竭和死亡。”
该研究的论文合著者、纽约州立大学石溪分学文艺复兴医学院微生物与免疫学系的杰出教授Maurizio Del Poeta则表示，与现有的临床测试的sPLA2-IIA抑制剂一起，“这项研究支持了一个新的治疗目标以降低甚至预防COVID-19死亡率。”
混乱之中的合作
Del Poeta说道：“在COVID-19患者中确定潜在预后因素的想法源于Chilton医生。他去年秋天第一次联系我们并提出了分析COVID-19患者血液样本中的脂质和代谢物的想法。”
Del Poeta和他的团队收集了储存的血浆样本并开始分析医疗图表、追踪2020年1月至7月在石溪分学住院的127名患者的关键临床数据。第二个独立队列包括从2020年1月至11月期间从图森的Stony Brook和Banner大学医学中心收集的154例患者样本。
Chilton称：“诚然，这是一个小的队列，但在这种情况下，从每个病人身上获取它们和所有相关的临床参数是一项英勇的努力。跟大多数经过多年精心规划的研究不同，这是在ICU层实时发生的。”
该研究团队能够使用机器学习算法来分析数千个患者数据点。除了年龄、体重指数和既往状况等传统的风险因素外，该团队还关注了生化酶及患者的脂质代谢物水平。
“在这项研究中，我们能识别出死于这种疾病的人体内存在的代谢物的模式，”该研究的论文主要作者、亚利桑那大学营养学系的助理研究教授Justin Snider表示，“浮出水面的代谢物揭示了细胞能量障碍和sPLA2-IIA酶的高水平。前者是意料之中的，但后者并非如此。”
通过使用相同的机器学习方法，研究人员开发了一个决策树来预测COVID-19的死亡率。大多数健康的人血液中sPLA2-IIA酶的水平徘徊在每毫升半纳克左右。根据这项研究，63%患有严重COVID-19且sPLA2-IIA水平等于或大于10毫微克/毫升的患者会死于COVID-19。
研究这种酶已有30多年的Chilton说道：“许多死于COVID-19的患者体内的这种酶水平是有报道以来最高的。”
会咬一口的一种酶
sPLA2-IIA酶的作用已经被研究了半个世纪，它“可能是磷脂酶家族中被研究最多的成员，”Chilton说道。
来自维克森林大学、这项研究的首席研究员Charles McCall则将这种酶称为“粉碎机”，因为众所周知，它在细菌败血症、出血性和心脏休克等严重炎症事件中普遍存在。
此前的研究已经揭示了这种酶是如何在细菌感染中破坏微生物细胞膜的以及它跟蛇毒中发现的一种关键酶的相似遗传祖先。
Chilton指出，这种蛋白质“跟响尾蛇毒液中的活性酶具有高度序列同源性，就像毒液流经身体一样，它有能力跟神经肌肉连接处的受体结合并可能使这些肌肉的功能丧失。约有三分之一的人感染新冠病毒的时间较长，其中许多人以前很活跃，现在都走不了100码。我们现在正在研究的问题是：如果这种酶仍相对较高和活跃，它是否会对我们正在看到的COVID长期结果负责?”
02
CDC新研究：未接种疫苗的人最终因COVID-19住院的可能性要大得多
美国疾病控制与预防中心（CDC）更新了一份关于16岁及以上个人感染COVID-19的报告，揭示了接种疫苗与未接种疫苗的人最终生病和住院的最新数字。正如预期的那样，未接种疫苗的人最终因这种呼吸道疾病住院的可能性要大得多。
CDC的报告涵盖了从5月1日至7月25日发生在加利福尼亚州洛杉矶县的COVID-19感染和由此导致的住院情况。最新数据显示，虽然接种疫苗的人仍然可能会感染该病毒，但未接种疫苗的成年人更有可能患病，而且最终住院的可能性要大得多。
CDC报告说，在上述时间段内，洛杉矶县报告了43127例COVID-19病例，其中25.3%是完全接种疫苗的人。部分接种疫苗的16岁及以上人群的病例总数仅占该数字的3.3%，而71.4%的病例发生在未接种疫苗的人群中。
截至7月25日，CDC发现，与接种疫苗的人相比，未接种疫苗的人感染SARS-CoV-2的可能性要高4.9倍，而未接种疫苗的人因感染而最终住院的可能性要高29.2倍。SARS-CoV-2德尔塔变体是上个月这些感染的最常见病例。
这些数字并不包括儿童和青少年的感染情况。CDC指出，接种疫苗仍然是预防COVID-19的最佳保护措施；辉瑞、Moderna,和强生公司的疫苗仍然免费提供给美国任何想要接种的人。
03
美卫生专家解答关于COVID-19疫苗加强针和第三剂的问题
越来越多的研究表明，许多免疫系统较弱的人还不能从COVID-19疫苗中获得充分的保护。与已经接种过COVID-19疫苗的健康人不同，免疫力低下的人在接种两剂COVID-19疫苗后，身体可能无法产生足够的保护性抗体。这可能使他们特别容易受到COVID-19的影响，特别是当更多的传染性变体在社区中流通时。
这就是美国联邦卫生当局在8月中旬宣布，他们将允许免疫力低下的人获得特殊的、额外剂量的Moderna和Pfizer/BioNTech疫苗的原因。本周，美国官员还宣布，他们将准备从9月20日那一周开始为健康的免疫者提供加强针疫苗。个人在完成第二剂接种后的8个月内将可获得加强针疫苗。
在以下问答中，芝加哥大学医学院Emily Landon副教授解释了人们应该知道的关于COVID-19疫苗的额外剂量的信息。作为一名传染病专家和医院流行病学家，Landon是芝加哥大学医学部感染预防和控制的执行医疗总监，是芝加哥最杰出的新冠病毒专家之一。
哪些人有资格接种第三剂 COVID-19 疫苗？
在美国，目前只有免疫系统较弱的人有资格接种第三剂COVID-19疫苗。美国疾病控制与预防中心（CDC）下属的免疫接种实践咨询委员会（ACIP）说，目前这些剂量应该只给那些免疫力低下和接种过辉瑞或Moderna生产的mRNA疫苗的人。
虽然预计今年晚些时候会有所改变，但这一群体目前包括已经或正在接受治疗的病人。
器官移植；
过去两年内接受过干细胞移植；
正在接受肿瘤或血癌的治疗，并且正在接受影响免疫系统的化疗；
严重的原发性免疫缺陷；
晚期或未经治疗的艾滋病患者；
正在接受大剂量皮质类固醇或其他可能抑制你的免疫反应的药物治疗。
目前还没有足够的数据表明，接种过一剂强生公司疫苗的免疫力低下者是否需要再接种一剂，但预计很快就会知道更多。
第三剂与加强针是一回事吗？
剂量是一样的，但有一个小小的医学区别。这个词根据接种者的不同而使用不同。加强针是提供给那些接种了整个疗程的疫苗，并且最初产生了良好的反应，但随着时间的推移反应减弱的人。第三剂是提供给那些免疫系统无法对最初的疫苗产生完全反应的人。这就是为什么美国食品和药物管理局（FDA）和CDC首先推荐免疫力低下的人接种第三剂的原因。
美国联邦卫生官员表示，他们希望在9月20日这一周开始进行加强针接种。接种了Moderna或辉瑞疫苗的健康人将有资格在第二次接种后的八个月内进行加强针接种。
加强针疫苗的品牌是否需要与初始疫苗的品牌相同？
如果可能，是的。CDC建议，加强针与人们今年早些时候接受的初始mRNA疫苗相匹配。这个后续剂量应该在第二针疫苗后至少28天内注射。如果人们找不到匹配剂量的疫苗，那么接种另一剂量的疫苗也是可以的。
如果人们的免疫功能低下，在接种第三剂疫苗后会得到充分保护吗？
不可以。如果人们的免疫功能低下，第三剂应该可以为他们提供更好的COVID-19 保护，但它可能无法为这些接种者提供与健康人相同的免疫力。在研究中，大多数对前两剂有任何免疫反应的参与者在第三剂后表现更好，但有些人没有。如果人们的免疫功能低下，这意味着人们仍应采取额外的预防措施来避免感染 COVID-19，例如戴口罩（尤其是在室内）并避免大量人群或高风险活动。考虑佩戴护目镜，尤其是当您身边没有戴口罩且可能未接种疫苗的人时。
人们可以与医疗保健提供者讨论持续风险，并询问他们应该如何降低风险。家人和经常密切接触的人也接种疫苗很重要。这降低了人们接触 COVID-19 的可能性。
如果人们的健康状况不在CDC的第三剂列表中，还能接种COVID-19加强针吗？
如果人们的健康状况不在 CDC 的第三剂列表中，那么他们还没有资格获得额外的注射。如果人们不确定自己的病情是否重要，可以联系他们的医生。医院、医生办公室和药房只能向联邦公共卫生当局表示应该接受额外剂量的人接种第三剂。其他人最早将能够在今年秋天获得加强针注射。联邦卫生官员表示，人们应该在第二次接种后八个月内接种加强针。
为什么人们之前不知道需要接种加强针？
研究人员仍在了解 COVID-19 疫苗以及它们保护我们免受病毒及其新变种侵害的效果和持续时间。CDC决定向免疫功能低下的人提供第三剂疫苗是在数据显示这些群体特别容易受到感染之后做出的，因为他们对早期的免疫接种几乎没有保护作用。研究人员将在未来几个月和几年内继续了解这些疫苗，这意味着我们将相应地调整我们的疫苗计划。
最终会不会有更多人需要更多剂量的COVID-19 疫苗？
几乎可以肯定的是，大多数人最终将需要接种加强针或额外接种疫苗。但是，我们仍在研究疫苗可以保护人们多长时间。好消息是，健康的人仍然应该对 COVID-19 疫苗有足够的保护。虽然一些健康的接种疫苗的人确实会感染 COVID-19，但与未接种疫苗的人相比，这种情况要少得多，而且严重程度要低得多。这就是为什么尚未接种疫苗的人立即接种疫苗很重要的原因。
04
新研究回顾专家对欧盟COVID-19应对措施的成就和缺点的意见
《公共卫生前沿》上的一项新研究对专家关于欧盟（EU）COVID-19应对措施的成就和缺点的意见进行了回顾。其目的是：为未来的大流行病吸取教训。2004年，欧盟创建了欧洲疾病预防和控制中心（ECDC），其目的正是为了协调跨境疾病监测和指导方针。然而，受访的公共卫生专家基本同意，虽然取得了一些成功，但个别国家的利益往往取代了欧盟范围内的反应。
“欧盟的联合采购机制被认为是一项伟大的成就和危机管理的有效工具，”研究主要作者、荷兰马斯特里赫特大学的Marie Gontariuk说。“但专家们也同意，特别是在及时性和有效性方面有可能进一步改进。”
研究第二作者、同样来自马斯特里赫特大学的Thomas Krafft教授补充说：“特别是在当前的大流行病期间，由于欧盟机构在健康方面的任务薄弱且不一致，ECDC和卫生与食品安全总局在促进协调应对方面的弱势地位再次变得非常明显。对短期国家政治利益的关注以及欧盟机构的分裂和领导缺失阻碍了协调和有效的大流行病应对。”
为了这项研究，作者采访了18位来自欧盟各国以及欧盟委员会的公共卫生专家。采访发生在第一波大流行期间或之后不久，即2020年5月至8月之间。在采访中，作者就专家小组成员迄今为止的经验和观点以及他们对未来的建议提出了开放式的问题。
当时，欧盟专注于实施预防性卫生措施，其中包括边境关闭、一系列检测方法以及关于口罩使用和其他预防措施的不同指南。但是，每个国家的做法都有很大差异。例如，意大利和西班牙限制国内的人员流动，并实施严格的防疫措施。与此形成鲜明对比的是，瑞典和荷兰的建议更多依赖其公民的判断。
此外，欧盟最重要的努力之一是预先订购疫苗和谈判价格。至少在访谈的时间范围内，专家们大多认可欧盟在疫苗采购方面的合作方式，但有一点需要注意的是，这个过程比预期的要长。然而，许多人报告说，各国之间惊人地缺乏信任和透明度，特别是在颁布世界卫生组织规定的《国际卫生条例》方面。各种短期（有时是相互冲突的）措施的拼凑使用造成了混乱，可能削弱了公众对国家和欧盟卫生当局的信心。
在国际公共安全知识和信息中心合作的荷兰、比利时、德国和英国作者承认，他们的研究只包括卫生专家，政治观点也是有用的考虑。同样重要的是要注意到，这些访谈只是在第一波期间进行的，随着大流行病的持续，更多的访谈将提供一个更完整的关于欧盟应对措施有效性的情况。
“在欧盟成员国层面，全球卫生安全应该（再次）成为其国家卫生议程上的一个重要项目，”Gontariuk说。而共同作者Eva Pilot补充说。“努力建立一个改进的和有弹性的协调的国家卫生系统，加强地方、区域和国家监测系统应该成为高度优先事项，包括考虑与邻国的跨境监测。”
Science视频号
按此关注微信视频号
Science科学
了解未知 开启认知
按此关注中文公众号
Science科学英语平台
THE SCIENCE OF EVERYTHING
按此关注英文公众号
TechEdge
科技 点亮未来
按此关注中文公众号
◢ 豁然开朗请打赏 ◣
分享“票圈”，逢考必过，点亮“在看”SCI录用率提高18%