【新冠病毒】科兴：新冠灭活疫苗加强第三针可良好抵御变异毒株;英国研究称未来可能出现超级变异新冠病毒：致死率高达35%

2021-09-07 14:56#1 标记1

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科兴：新冠灭活疫苗加强第三针可良好抵御变异毒株
英国研究称未来可能出现超级变异新冠病毒：致死率高达35%
对620万名患者的研究显示：mRNA COVID-19疫苗没有严重的健康影响
辉瑞公司开始着手进行其抗COVID-19口服药物的人体试验
日本科学家开发新的诊断系统能快速、准确地测量新冠抗体
以色列国家冠状病毒专家鼓励该国为接种第四剂疫苗做准备
抗寄生虫药伊维菌素可被用于治疗致命病毒吗？美专家给出答案
研究：COVID-19大流行揭示了关于呼吸道病毒传播的关键知识差距

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科兴：新冠灭活疫苗加强第三针可良好抵御变异毒株
9月5日，中国科学院王祥喜团队与北京大学、复旦大学、中国食品和药品检定研究院、广州实验室、广东省疾病预防控制中心、浙江省疾病预防控制中心、科兴控股生物技术有限公司合作，在medRxiv上发表了题为《接种第三剂灭活疫苗能够增强抗新冠病毒回忆应答的强效性、广谱性和持续性》（A third dose of inactivated vaccine augments the potency, breadth, and duration of anamnestic responses against SARS-CoV-2）的文章。
该研究通过对新冠早期康复者、接种2剂和3剂灭活疫苗志愿者血清学分析，发现接种三剂灭活疫苗的血清样本后，表现出更为迅速的免疫应答反应、更加持久的体液免疫反应，以及对德尔塔等多种变异株产生更加广谱的中和能力。
通过对171个新冠病毒中和抗体和抗原的复合物结构进行分析，鉴定出抗原关键表位与中和活性的构效关系，揭示出具有强效中和活性、对突变株敏感和广谱性的抗原表位类型，且证明长时间、重复的抗原刺激能够引发机体持续的体细胞突变、记忆B细胞转换和抗体组成改变，进而产生更强、更广谱的单克隆抗体群。
以上研究为接种第三剂灭活疫苗提供了理论依据。

三针加强免疫显著提高机体对SARS-CoV-2特异性的免疫应答强度、广谱性及持续时间
该研究采用了多种值得关注的新冠病毒变异株和其他人类冠状病毒，对66名志愿者血浆样本中的中和抗体水平进行测定。
结果显示，来自新冠肺炎康复者、两剂或和三剂疫苗克尔来福接种者人群队列的血浆中抗体对几种新冠病毒变异株与原始株相比，对贝塔（B.1.351）变异株的中和滴度水平平均分别降低了7.7倍、5.7倍、3.0倍。
同样，三个人群队列对伽马（P.1）和德尔塔（B.1.617.2）的中和抗体半数抑制剂量（ID50）分别降低5.3倍、4.3倍、3.1倍，以及5.3倍、3.7倍、2.3倍。
总体而言，与康复者和两剂克尔来福接种者相比，三剂克尔来福接种者的血浆样本对上述变异株的中和滴度降低的很少。
结果支持第三剂克尔来福能提高中和抗体对新冠病毒的中和广度，与康复者恢复期血样相比，接种第三剂克尔来福增加了有效抵御上述变异株的潜力。
值得注意的是，无论是疫苗接种还是新冠病毒感染，都没有提高对SARS病毒的中和能力，这可能是由于系统发育关系相对较远。
研究也对测定了三个人群队列血样中抗体与新冠病毒及变异株的受体结合区域、N端区域、S-三聚体和核蛋白结合的能力，发现与两剂克尔来福接种者和康复者相比，接种三剂克尔来福引起的对变异株的抗体结合活性范围更广。

三针加强免疫所激发的记忆B细胞介导的抗体特征分析
为确定接种第三剂克尔来福后所诱导的免疫回忆反应的速度、持久性和免疫动力学特征，研究检测了第三剂克尔来福接种后第0、7、14、28、90和180天的中和效力。
结果显示，中和抗体滴度在第1周提升约8倍，在第三剂克尔来福接种后第2周达到高峰，增加约25倍，并随着时间的推移缓慢下降。
结果表明，第三剂量的强化剂可以引起迅速、强大和持久的免疫回忆反应。
本项研究中，除了针对不同人群队列血样抗体水平和免疫记忆进行研究之外，也对抗体本身特性及其对几种VOC有效性影响进行了研究。

抗体的成熟与进化
基于全球科学家发表的新冠病毒中和抗体的免疫特性和三维结构等特征，可将其分为六类（Ⅰ~Ⅵ类）受体结合域的中和抗体和四类N端结构域的中和抗体。
前三类受体结合域的中和抗体对野生型病毒中和活性较强，但对几种变异株中和活性显著下降，容易被具有逃逸突变的变异株逃逸。
后三类受体结合域的中和抗体结合在相对“保守性”区域，不易被具有逃逸突变的变异株所逃逸。
根据抗体分离时间，研究将抗体分为两类，即：早期（感染或接种疫苗6个月以内）和晚期（感染或接种疫苗6个月以后）。
分别测定以上抗体的亲和力发现，晚期样本的中和抗体亲和力是早期样本中和抗体的10-20倍。
以上信息表明，两剂克尔来福接种后6个月后进行第三剂加强后能够迅速诱导出比较全面的抗体类型。
相比于两剂免疫和自然感染早期，接种三剂克尔来福后诱导出的中和抗体谱系发生变化，且呈现更高的体细胞突变率；相同谱系抗体的亲和力和中和活性也随之进一步提升，对阿尔法、贝塔、伽马和德尔塔等变异株均呈现出良好的交叉中和作用。
综上，本研究证明接种第三剂SINOVAC科兴新冠灭活疫苗后可进一步引发体细胞突变，新克隆产生的抗体对抗原结合能力增强，从而产生快速、强效和持久的免疫回忆应答，对新冠病毒产生更强、更广谱的保护效力。
以上研究结果都为接种第三剂灭活疫苗提供理论依据。
截止到2021年8月底，科兴向包括中国在内的全球近50个国家累计供应克尔来福超18亿剂，累计接种量达14亿剂。克尔来福是目前国内供应量和使用量最大的新冠疫苗，也是出口量最大的中国新冠疫苗。
02
英国研究称未来可能出现超级变异新冠病毒：致死率高达35%
任何微生物、生命体，在它的发生、发展、进化过程中，都会发生一些变化、演变。当然，病毒也不例外，就像当前的新冠病毒，也在不断变异。据媒体报道，来自英国科研人员的一项研究报告显示，未来新冠病毒变异将出现两种情况，一种是出现致死率非常高的新冠病毒变异毒株；一种是与流感病毒一样，与人类长存。
报告中指出，通过对现有的新冠病毒变异毒株和其进化路径研究后发现，未来很有可能出现致死率高达35的新冠病毒变异毒株。
另外，该报告还预测了另一种新冠病毒变异的可能，即病毒变得更具传染性，但毒性更小，感染者将会出现类似普通感冒的症状。
值得一提的是，此前英国政府紧急情况科学咨询小组（SAGE）公布的一项英国学者分析显示，同样指出，未来势必将出现一种导致目前所以疫苗失效的新型变异新冠病毒。
该分析指出，新冠病毒似乎并不可能被根除，随着那些能够逃避疫苗保护的变异病毒的传播和积累，将进一步提高新型变异病毒出现的几率，“几乎可以肯定会出现导致当前疫苗失效”变异新冠病毒。
此外，此前的研究显示新冠病毒大约每两周突变一次，但英国科学家的一项新研究称，新冠病毒目前几乎一周变异一次，变异速度比此前估计的高50%以上。
03
对620万名患者的研究显示：mRNA COVID-19疫苗没有严重的健康影响
美国疾病控制与预防中心（CDC）和凯撒医疗集团的研究人员在梳理620万名患者的健康记录时发现，没有发现可能与2种mRNA COVID-19疫苗有关的严重健康影响。9月2日发表在《美国医学会杂志》上的这项研究报告了疫苗安全数据链（VSD）的首次全面发现，该研究对5个凯撒医疗服务区以及明尼阿波利斯的HealthPartners、威斯康星州的Marshfield诊所和丹佛健康的1200万人的病人记录进行了研究。这项工作得到了CDC的支持。

疫苗安全数据链COVID-19快速周期分析的主要研究者、Kaiser Permanente疫苗研究中心主任、医学博士Nicola Klein说：“我们安全监测的这些结果令人放心。”
“全世界都在依靠安全有效的疫苗来结束COVID-19大流行。疫苗安全数据链非常适合进行这种重要的监测，我们将继续监测所有防止COVID-19的疫苗的安全性，”Klein博士补充说，他也是Kaiser Permanente研究部门的高级研究科学家。
该研究报告了从2020年12月中旬到2021年6月26日的研究结果。尽管《美国医学会杂志》的文章是VSD对辉瑞和Moderna mRNA疫苗安全监测的第一份综合报告，但其中一些早期发现已经被总结出来，并在CDC免疫接种实践咨询委员会的公开会议上报告。
这些分析比较了所有COVID-19 mRNA疫苗接种者在接种后头3周内的特定健康事件与mRNA疫苗接种后3至6周内类似类型患者的健康事件。被评估的总人数中，第一剂量的任一mRNA疫苗为620万，第二剂量为570万。
这种设计是为了尽可能地比较彼此相似的病人，以减少可能使结果复杂化的因素。作者在补充分析中增加了一个未接种疫苗患者的对比组。
研究人员检查了23种潜在的健康影响，之所以选择这些影响是因为它们已经包括在以前的疫苗研究中，作为COVID-19的影响而受到特别关注，在COVID-19的临床试验中被注意到，或者在公共卫生官员报告接种疫苗的人中病例增加后被加入。追踪的结果包括神经系统疾病，如脑炎和脊髓炎、癫痫发作和吉兰-巴雷综合症；心血管问题，如急性心肌梗塞、中风和肺栓塞；以及其他问题，如贝尔面瘫、阑尾炎、过敏性休克和多系统炎症综合症。
对病人的医疗记录进行了电子搜索，分析人员对具体的健康结果进行了图表审查，以核实医疗问题，并评估问题是在接种疫苗之前还是之后开始的。
然后，疫苗安全数据链研究人员应用统计分析来确定事件的数量是否超过了某个阈值（或"信号"）。他们得出的结论是，没有一个目标健康结果达到了"信号"，尽管对于某些结果来说，由于案例数量较少，调查结果不太精确。作者说，VSD安全监测正在进行，这将提高这些结果的估计精度。
研究作者强调了他们对年轻人中确诊的心肌炎和心包炎病例的发现，因为这已经成为一个令人关注的结果。VSD研究在12至39岁的患者中发现了34个这样的病例；其中85%是男性，82%住院治疗（中位数为1天），并且在病历审查时几乎都已康复。作者计算出，在12至39岁的患者中，在接种疫苗后的第一周，每百万剂量有6.3个额外心肌炎病例的风险。其他研究计算出COVID-19的心肌炎风险明显高于疫苗的风险。
“这项研究的结果很好地说明了CDC对疫苗安全的重视程度，以及我们在安全监测工作中的彻底性和透明度，”COVID-19应对措施的疫苗安全负责人、CDC免疫安全办公室副主任Tom Shimabukuro博士说。“在COVID-19疫苗继续接受美国历史上最密集的安全监测时，我们的首要任务是进行科学研究，并与医疗服务提供者和公众进行快速和清晰的沟通。接种疫苗仍然是保护自己和亲人免受已经夺去数百万人生命的病毒侵害的最佳方式。”
VSD对mRNA COVID-19疫苗的快速周期分析将继续跟踪新接种的病人至少2年。VSD成立于1990年，由CDC、Kaiser Permanente和其他医疗系统领导，是美国首要的疫苗安全主动监测系统。
04
辉瑞公司开始着手进行其抗COVID-19口服药物的人体试验
在辉瑞一项大型的2/3期试验中，第一批参与者已经服药，测试一种旨在缓解COVID-19症状的新型口服疗法。第一批结果预计将在今年年底公布。一种简单的、基于口服药的COVID-19治疗方法，可以在感染的最初阶段在家服用，也许是对抗SARS-CoV-2的最大缺失环节。在过去的18个月里，医疗行业已经开发了一系列令人难以置信的治疗方法，从预防性疫苗到预防严重疾病的单克隆抗体。

但是，尽管疫苗可以帮助减少一个人住院或死亡的风险，而且其他治疗方法可以在住院期间进行，以防止严重的肺部功能性衰退，但仍然极其需要一种有效的口服治疗可以在疾病的最初阶段在家里服用。一些抗COVID-19的药片目前正在开发中，但辉瑞公司的候选药物是首批专门针对SARS-CoV-2的口服抗病毒药物之一，已进入高级人体试验阶段。
该药物被称为PF-07321332，属于被称为蛋白酶抑制剂的一类抗病毒药物。蛋白酶是对病毒复制机制至关重要的酶，蛋白酶抑制剂先前已被开发用于治疗艾滋病毒/艾滋病和丙型肝炎。
"蛋白酶抑制剂，如PF-07321332，旨在阻断冠状病毒复制所需的主要蛋白酶的活性，"辉瑞公司在最近的一份声明中解释。"与低剂量的利托那韦联合用药预计将有助于减缓PF-07321332的代谢或分解，以使其在体内保持较长时间的高浓度，从而持续工作，帮助对抗病毒。利托那韦以前曾与其他抗病毒药物联合使用，以类似地抑制代谢"。
目前正在进行两项双盲、安慰剂对照的2/3期临床试验，测试口服PF-07321332/利托那韦组合。第一项试验于7月开始，研究对严重COVID-19的高危人群进行一个疗程的药物治疗是否会降低住院率和死亡率。在接下来的几个月里，预计将有3000人被纳入。
第二项试验于8月底开始，正在调查该药物对低风险的重症COVID-19患者的影响。与另一项试验不同的是，该试验的重点是预防住院和死亡，在这里，研究人员正在研究PF-07321332是否会缩短一般健康成年人的COVID-19症状的持续时间和严重程度。
这项试验计划招募1140名参与者。在家治疗在COVID-19症状出现的三天内开始，包括每12小时服用一片药片，持续五天。辉瑞公司预计PF-07321332的初步结果将在今年年底公布。
05
日本科学家开发新的诊断系统能快速、准确地测量新冠抗体
日本理化学研究所（RIKEN）新兴物质科学中心（CEMS）的一个研究小组开发了一种诊断系统，可以快速和敏感地测量血液中的抗体数量，这些抗体可以保护人们免受SARS-CoV-2（引起COVID-19的病毒）的伤害。这项成果发表在科学期刊《Chemical Society of Japan》上，并有望在医疗机构实现对SARS-CoV-2疫苗功效的高效和精确测试。

目前，研究人员已经开发了几种针对SARS-CoV-2的疫苗，并且正在全世界范围内进行疫苗接种。在医学领域，研究人员使用一种叫做免疫层析的技术进行抗体测试，以确定是否因病毒感染或疫苗接种而产生抗体。然而，由于这种测试的结果是通过用肉眼观察纸上的彩色条纹来确定的，所以它并不精确，也不是非常敏感。使问题更加复杂的是，为了获得更精确的定量结果，血液样本必须被送到外部测试中心，而周转时间需要几天到一周。
这项新的研究由CEMS的Yoshihiro Ito领导，他在几年前开发了一项技术，可以固定任何有机化合物，包括生物来源的物质。自那时起， Ito和他的同事们继续改进该系统，专注于固定各种过敏原以测量免疫感染的历史。他们已经成功地开发了一个使用微芯片的测试工具，该芯片上固定了40多种不同的过敏原。现在，他们已经扩大了他们的诊断工具，用于固定几个关键的SARS-CoV-2蛋白的系统，使针对SARS-CoV-2的抗体的存在能够被自动检测。

该技术是基于对光的利用。一种对光有反应的物质首先被涂在一个塑料微芯片上，含有感兴趣的蛋白质的样本液体以点的形式被滴到微芯片上。然后将芯片暴露在紫外光下，使蛋白质固定下来。利用这种方法，研究人员开发了一种叫做微阵列的芯片，关键的SARS-CoV-2被固定在上面。当血清中的抗体与芯片上的病毒蛋白结合时，它们就会发光，并且可以用一个CCD相机精确测量发光量。因此，这一数值可以用来量化抗体的数量，这是免疫层析法所无法做到的。
“标准的抗体定量分析通常需要从你的一只手臂上抽出半毫升的血液，这是一个很大的数字！” Ito说。“但是在我们的系统中，只需要从指尖抽出一小滴血，而且该系统的灵敏度是传统免疫层析法的500倍，这意味着即使在抗体数量很低的情况下也可以进行检测。”此外，其操作相当简单--只需将人血清滴到芯片上，按下启动按钮，然后等待。反应过程、洗涤和抗体检测在大约30分钟内自动完成。
Ito表示：“在过去，我们的团队已经成功地开发了麻疹、风疹和水痘的抗体检测系统。现在我们也可以检测COVID-19病毒的抗体。这个系统很实用，可以在任何医疗机构进行精确检测，从而更容易在现场快速确定是否需要接种疫苗。它还可以用来进行流行病学调查，为未来的大流行病做准备。”
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以色列国家冠状病毒专家鼓励该国为接种第四剂疫苗做准备
据《以色列时报》上周六报道，以色列国家冠状病毒专家萨尔曼·扎尔卡 (Salman Zarka)正要求该国为接种第四剂COVID-19疫苗做准备。据报道，扎尔卡没有说明何时进行第四剂疫苗接种。

扎尔卡在谈到大流行病和多种病毒株时说：“从现在起，这就是我们的生活，一波又一波。”据报道，扎尔卡说，下一个加强针可能会被修改，以更好地防止病毒的新变体，如德尔塔毒株。
据报道，以色列是第一个提供第三剂COVID-19疫苗接种的国家，该剂量于8月1日开始向60岁以上的人推出。据《以色列时报》报道，截至9月3日，已有超过250万以色列人接受了第三剂COVID-19疫苗。
美国将接种疫苗加强针的最初日期定为9月20日，但在9月3日，美国食品和药物管理局以及疾病控制和预防中心的官员建议白宫修改其最初的加强针接种建议。目前，一些美国政府官员警告说，加强针可能只适用于接受辉瑞公司疫苗的人。监管机构将需要更多时间来评估Moderna和强生公司的疫苗。
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抗寄生虫药伊维菌素可被用于治疗致命病毒吗？美专家给出答案
伊维菌素是一种广泛用于治疗马和牛的蠕虫和其他寄生虫感染的药物，作为COVID-19的一种可能的治疗或预防措施，其需求已经激增。尽管美国食品和药物管理局（FDA）警告说不要使用非处方的动物制剂，但一些寻求者还是转向了非处方的动物制剂，导致毒物控制中心的电话激增。伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校兽医临床医学教授、传染病和农业动物专家Jim Lowe博士与新闻局生物医学科学编辑Liz Ahlberg Touchstone讨论了伊维菌素、用于动物的形式与经批准的人类处方之间的差异，以及意外过量的风险。

什么是伊维菌素？它能治疗什么？
伊维菌素是一种广谱抗寄生虫药，可以治疗内部寄生虫，如蠕虫，也可以局部应用于治疗疥癣或虱子。它首先被用于治疗狗的心丝虫病，现在在动物界有广泛的用途，并被广泛用于马和牛、猪等食用动物。它也被用于人类，主要用于治疗河盲症，这是世界热带地区的一种眼部寄生虫感染。
伊维菌素可作为处方用于人类。然而，用于动物的伊维菌素却可以广泛获得。动物用药有什么不同？
伊维菌素的活性成分在所有形式中都是一样的。不同之处在于配方和给药方式。人类处方一般是吞服的片剂。动物产品则有多种形式。例如，用于牛和猪的产品是注射式的，而用于马的驱虫剂是浓缩的糊状物。与单一的人类药片相比，这些产品的剂量往往相当大。研究人员当然不希望人们服用任何形式的用于动物的药物。

伊维菌素是否具有抗病毒以及抗寄生虫的特性？
两位研究人员指出，人们使用的所有药物化合物对身体来说都是外来的化学物质，它们的作用都不仅仅是它们所要做的，所以理论上它可能具有一些抗病毒的活性。然而，研究人员没有看到证据表明它作为一种抗病毒药物具有临床价值，因为没有看到像其他抗病毒药物那样对病毒产生直接影响，例如用于治疗流感的药物。
服用任何形式的伊维菌素作为COVID-19的预防或治疗，是否有问题？
挑战在于毒性。毒性可能来自于单次服药量过大，但更大的问题是连续多日服药的累积剂量。伊维菌素被标注为人类和动物的一次性使用剂量。无论是治疗人的河盲症还是治疗马的蠕虫，都是一次给药，而不是多次。它在体内保持活性的时间较长。如果有人日复一日或周复一周地服用伊维菌素，就像服用抗病毒或抗生素一样，剂量会在体内积累到有毒水平。即使是人类制剂，如果有人连续10天服用一个剂量，他们最终的剂量是推荐剂量的10倍，这肯定会引起毒性反应和过量服用。
服用过多伊维菌素可能产生哪些副作用？
目前还没有很多关于人类过量服用的研究，但在动物身上，研究人员确实知道，当出现意外的多次服用或过量服用时，它可能具有神经毒性--导致神经系统的影响，如癫痫和失明。美国食品和药物管理局提醒说，它可以引起胃肠道症状以及神经系统症状，并可能与其他药物发生相互作用。
如果有人持有伊维菌素并希望将其处理掉，他们应该怎么做？
美国各州对药物处理都有规定，所以研究人员建议人们查看他们所在州的推荐方法。在伊利诺伊州，建议的处理方法是将药物从容器中取出，与沙子或猫砂等不可食用的东西混合，放在密封的容器中，然后扔进垃圾箱。不要把它扔进下水道或马桶。一些药店也有药物处理服务。
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研究：COVID-19大流行揭示了关于呼吸道病毒传播的关键知识差距
一项新研究称，COVID-19大流行揭示了关于呼吸道病毒如何在宿主之间传播的关键知识差距和假设。传统上认为病毒主要是通过病人的咳嗽和打喷嚏产生的大的呼吸道飞沫传播，越来越多的证据表明，许多呼吸道病原体--包括SARS-CoV-2通过带有病毒的微小呼吸道气溶胶传播。

在这篇评论中，Chia Wang及其同事讨论了有关呼吸道病毒在空气中传播的最新研究，以及对气溶胶传播的进一步了解将使我们能够更好地进行控制，减少和缓解空气传播。
直到最近，大多数呼吸道病原体被认为是通过从感染者身上呼出的大飞沫或从被污染的表面转移而传播。这种认识在很大程度上指导了公共卫生部门在缓解病毒传播方面的建议。然而，一些呼吸道病原体，包括流感和普通感冒，也被认为是通过传染性的呼吸道气溶胶传播的，这些气溶胶可以在气流中漂浮并传播更远的距离和更长的时间，感染吸入它们的人。