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对COVID-19的免疫力:刺突糖蛋白结合位点是病毒的“阿喀琉斯之踵”
研究称自制COVID-19口罩能有效预防飞沫传播:效果因设计而异
美国政府将投资近5亿美元用于Long COVID研究
研究:接受抗CD20治疗的多发性硬化症患者仍应接种COVID-19疫苗
研究警告:COVID-19在空气中传播的能力越来越强
科学家合作建立了类器官生物库以评估潜在的COVID-19药物目标
研究发现自闭症患者患COVID-19的风险明显更高
教宗方济各表示反疫苗的红衣主教差点身亡是一种"生命的讽刺"
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对COVID-19的免疫力:刺突糖蛋白结合位点是病毒的“阿喀琉斯之踵”
根据维也纳医科大学病理生理学、传染病学和免疫学中心的过敏学和免疫学专家Rudolf Valenta领导的研究小组的研究,大约20%从COVID-19中康复的人未能对SARS-CoV-2形成免疫保护。他们的研究发现,只有当一个人能够形成针对刺突糖蛋白的折叠受体结合域(RBD)的特异性抗体时,才会出现防止病毒对接和入侵身体细胞的关键免疫保护。
这个结合位点不会随着病毒的变异而发生明显变化。然而,有些人由于各种原因无法做到这一点。以RBD为目标的抗原疫苗可以提供一个解决方案,但这样的疫苗还没有出现。该研究发表在权威杂志《过敏》上。
一年前,由维也纳医科大学病理生理学、传染病学和免疫学中心的研究主任Rudolf Valenta和Winfried F. Pickl 领导的研究小组调查了从COVID-19轻度病程中恢复过来的最初一批患者的免疫状态。当时的研究结果之一是,相当一部分受感染的病人无法形成针对SARS-CoV-2的保护性抗体。
在最近发表的后续研究中,Valenta和他的团队分析了轻度和重度SARS-CoV-2感染后的更大群组的抗体反应。该研究使用了维也纳医科大学开发的微阵列(芯片)技术,在该技术中,大量的病毒抗原被一台机器人点胶机应用于一个微观芯片。此外,这些病毒抗原的重叠蛋白质片段(肽)被固定到芯片上,覆盖了受体结合域(RBD)所在的整个刺突糖蛋白。这是SARS-CoV-2病毒与人类细胞的ACE2受体结合的结构域。
研究人员预计会看到对多肽的免疫反应,但只有针对完整的、三维折叠的刺突糖蛋白才会形成抗体。蛋白质通过物理诱导的蛋白质折叠过程获得其三维形状。现在看来,SARS-CoV-2病毒需要三维折叠的蛋白质来停靠在身体的细胞上。只有针对折叠蛋白的抗体反应,而不是针对它的一部分,才能保护人们免受感染。
这导致了一个主要的结论:针对折叠的刺突糖蛋白,特别是针对它所包含的RBD的高抗体水平,可以防止病毒与人体细胞结合。然而,如果有人不能形成针对折叠的RBD的抗体,那么这个人将不能得到很好的保护。研究人员还表明,只有折叠的RBD,而不是未折叠的RBD,在免疫时产生免疫保护。由于目前使用的基因疫苗是模拟感染的,因此疫苗接种的突破有可能可能被解释为未能产生针对折叠RBD的抗体。
综上所述,可以得出这样的结论:充分形成针对折叠RBD的抗体的人对SARS-CoV-2感染有保护作用。这些抗体在血液中很容易通过中和试验测量出来。不幸的是,20%从COVID-19康复的人--很可能是那些接种过疫苗的人--未能产生这些抗体。Valenta解释说:“我们迫切需要开发一种基于RBD的抗原疫苗,该疫苗经过设计以克服RBD的非反应性。这种疫苗在诱导RBD特异性和中和抗体方面将非常有效,其水平可以通过强化接种保持在较高水平。”Valenta补充说:“通过这种方式,我们还可以利用病毒的‘阿喀琉斯之踵’,其结合位点不会随着突变而发生明显变化。”
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研究称自制COVID-19口罩能有效预防飞沫传播:效果因设计而异
由于引起COVID-19的病毒继续蔓延,专家建议在没有医用口罩或N95口罩的情况下佩戴自制口罩,以防止病毒的传播。虽然这种临时口罩在低收入国家更经济、更容易获得,但布制口罩的有效性还没有被深入研究。在AIP出版社出版的《流体物理学》中,来自印度科技学院的研究人员分析了大尺寸替代咳嗽飞沫在不同速度下的命运,同时使用各种当地采购的织物制作口罩。
“我们的结果显示,在所考虑的织物中,以棉、毛巾为基础的织物最为有效,必须将其缝合成多层来制作自制面罩,”作者Saptarshi Basu说。“我们建议使用三层或更多层的自制口罩,因为它可以显著抑制气溶胶的产生。”
研究人员分析了洗涤对口罩功效的影响,结果显示,在长达70次的洗涤过程中,洗涤对口罩功效的影响可以忽略不计。
使用基于压电的液滴分配器,研究人员创造了替代咳嗽飞沫,以不同的速度冲击单层不同的织物样品。研究中使用的织物包括单层的夏季披肩、手帕、棉毛巾和医用口罩。
具体的棉布材料是根据其日常使用情况和人们使用这些布材料遮盖面部的倾向来选择的。研究人员使用高速成像来量化不同速度下的穿透阈值和液滴穿透量。
研究人员考察了织物的特性,如孔径大小和孔隙率,如何影响飞沫通过口罩的渗透。
这些结果与许多团体有关,包括调查如何通过咳嗽飞沫穿透口罩织物时的二次雾化来对抗气溶胶的产生的政策制定者。对于口罩制作者和普通人来说,知道N95和医用口罩是最有效的,但当这些口罩不存在时,一些特定的棉质材料或自制的织物适合于作为有效的临时口罩。
03
美国政府将投资近5亿美元用于Long COVID研究
美国国立卫生研究院(NIH)将投资4.7亿美元用于Long COVID研究。这项大规模的全国性研究将包含数万名患者,跨越30多个研究机构。NIH院主任Francis S. Collins说道:“我们知道,COVID-19的主要长期影响彻底颠覆了一些人的生活。
这些研究的目的是确定病因并找到急需的答案以防止这种经常使人衰弱的疾病并帮助患者走向康复。”
该项目被称为RECOVER(全称REsearching COVID-19 to Enhance Recovery)研究,它将涵盖关于COVID-19感染的长期影响的各种研究。RECOVER临床部门的主要总部将设在纽约大学朗格尼健康中心(New York University Langone Health),该中心将监督大量新的和此前Long COVID研究。
通过利用多个临床研究的数据,RECOVER“荟萃队列”最终将包括来自200个地点的多达4万名受试者和100多名科学家。这些研究将涵盖各种患者群体--从孕妇到儿童,另外还将调查从支持Long COVID的因果机制到新疗法的一切。
RECOVER联合主席Gary Gibbons指出:“这种科学严谨的方法建立了一个协作的多学科研究界,包括不同的研究参与者,这对通报COVID-19的治疗和预防长期影响至关重要。”
这些资金来自最近的数万亿美元的美国救援计划,其中11.5亿美元被分配用于长期COVID的研究。
Collins在最近宣布恢复计划的新闻发布会上指出,后COVID症状是多种多样的,需要广泛的研究才能理解。据怀疑,10%至30%的COVID-19患者在急性疾病之后还会出现持续症状。这可能意味着数百万美国人将在未来几年遭受某种Long COVID症状。
据悉,新RECOVER临床研究将在未来几个月在全美展开。那些对志愿服务感兴趣的人可以报名参加当地的学习通知。
04
研究:接受抗CD20治疗的多发性硬化症患者仍应接种COVID-19疫苗
宾夕法尼亚大学的研究人员为患有多发性硬化症并正在接受抗CD20 (aCD20)治疗的人带来了有一个好消息:尽管他们体内由疫苗引发的抗体反应可能很低,但他们的身体仍然能够产生针对SARS-CoV-2病毒的“强大T细胞反应”。因此,研究人员说,接受抗CD20治疗的多发性硬化症患者仍然应该接种COVID-19疫苗。
免疫力低下的人受到严重COVID-19感染的风险更大,因此保护他们不感染该病毒比以往任何时候都更重要。疫苗提供了最大的保护,但对于免疫系统受到抑制的人来说,它们并不那么有效。因此,一些政府正在鼓励这些人接受COVID-19疫苗的加强针。
宾夕法尼亚大学的研究人员调查了疫苗对正在接受抗CD20治疗的多发性硬化症患者的影响。这种治疗方法的作用是耗尽身体的B细胞,B细胞驱动抗体的产生,也是多发性硬化症发作的一个重要因素。消耗这些细胞会影响身体制造抗体以应对疫苗的能力。
因此,患有多发性硬化症并正在接受这种治疗的人,对COVID-19疫苗的抗体反应缺乏活力。新研究发现,尽管如此,他们的身体仍然能够对病毒产生强大的T细胞反应;这些免疫细胞的作用是清除受感染的细胞,阻碍病毒扩散到其他健康细胞的能力。
该研究的资深作者之一John Wherry博士说:
这项研究发出的信息很明确--接受抗CD20治疗的多发性硬化症患者应该接种COVID-19疫苗,这将防止严重疾病。基于这些证据,我们敦促接受抗CD20治疗的多发性硬化症患者,如果他们还没有接种COVID-19疫苗,就应该接种。
05
研究警告:COVID-19在空气中传播的能力越来越强
一项新发表的研究显示,随着COVID-19病毒的演变,它在空气中的传播能力越来越强,使更多的人面临感染该病毒的风险。这项研究涉及Alpha变体,而不是Delta变体,因为在进行研究时它占主导地位。但是科学家指出,现在占主导地位的Delta变体甚至比他们研究的Alpha变体更具传染性。
该研究由马里兰大学公共卫生学院领导;该研究发表在同行评议的杂志《临床传染病》上。研究结果显示,与原始毒株相比,SARS-CoV-2的Alpha变体导致呼出的病毒大大增加,增加了感染附近其他人的风险。
感染SARS-CoV-2 Alpha变体的人向空气中传播的病毒量是感染原始病毒株的人的 43 到 100 倍。尽管正如预期的那样,戴上医用口罩或布质口罩被发现能大大减少将进入感染者周围空气的病毒量。研究人员承认,在感染Alpha变体的患者的鼻拭子中发现的病毒量比其他病人要多。
然而,根据该研究,这不能解释在病人呼吸中发现的病毒量增加的原因。现在在许多国家普遍存在的Delta变体的传染性更强,表明该病毒正在以一种使其更有能力通过空气传播的方式进化。
该研究背后的研究人员之一Don Milton博士解释说:
我们的最新研究进一步证明了空气传播的重要性。我们知道,现在传播的Delta变体比Alpha变体更具传染性。我们的研究表明,这些变体在空气中的传播能力越来越强,因此除了接种疫苗外,我们必须提供更好的通风和佩戴口罩,以帮助阻止病毒的传播。
https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab797/6370149
06
科学家合作建立了类器官生物库以评估潜在的COVID-19药物目标
Hans Clevers小组的研究人员与Bart Haagmans小组(Erasmus MC)合作建立了一个类器官生物库,以寻找对SARS-CoV2感染传播至关重要的基因。他们的研究发表在2021年9月17日的《自然-通讯》上,并强调了类器官对于冠状病毒的基础研究的有用性,以及突出了潜在的药物目标。
器官体是由干细胞生长出来的微小三维结构,模仿器官功能。研究人员之前已经成功开发了各种器官的类器官模型,包括肠道、肺、子宫,甚至蛇毒腺。事实证明,类器官对于诊断、预测病人的治疗反应以及解开组织和稀有细胞类型发展的原理很有用。
研究人员可以为特定的目的向类器官培养物增加复杂程度。例如,他们可以在肿瘤类器官中加入免疫细胞以研究疗效,或者将病原体注入类器官以模拟其对细胞的影响。后一种方法最近被用来模拟人类细胞中的冠状病毒感染。关于冠状病毒--以及一般的病毒--的一个关键问题是它利用什么因素进入人体细胞并进行复制。这些所谓的宿主因素可能是吸引人的药物目标,以影响病毒的复制和传播。
为了进一步了解对冠状病毒的复制和传播特别重要的宿主因素,汉斯·克莱沃斯和巴特·哈格曼斯的小组开发了一个突变体肠道器官的生物库。这意味着模拟肠道生物学的器官含有先前发现的与冠状病毒有关的宿主因子的各种变异。这些突变会导致宿主因子的活性发生变化。
因此,研究人员注射SARS-CoV-2到突变体器官,以研究突变对病毒复制和传播的影响。除其他事项外,他们发现基因TMPRSS2参与了这一过程:在器官中显示出病毒的复制和传播减少。因此,该基因可能是这种冠状病毒的一个有吸引力的治疗目标,最近已经针对其开发了TMPRSS2的特异性抑制剂。
以前,研究使用动物(最重要的是非洲绿猴)的细胞系来确定冠状病毒的治疗目标。这些细胞系容易操作,但不能完全再现作为SARS-CoV-2目标的人类细胞的生物学特性。抗疟疾药物氯喹就说明了这一点,它在这些细胞系中被发现对SARS-CoV-2感染有效,但在病人的临床试验中却证明是无效的。这表明细胞系不能充分预测治疗药物对人类的有效性。当使用突变体器官而不是以前使用的细胞系重复氯喹实验时,有机体的结果与临床试验的结果相似,这表明--与动物细胞系相比--有机体可能更适合预测治疗药物对人类的有效性。
汉斯-克莱沃斯和巴特-哈格曼斯的研究小组在《自然-通讯》上发表了他们的研究,强调了有机体与冠状病毒研究的相关性。此外,他们发现TMPSS2是SARS-CoV2的一个潜在治疗目标。他们新开发的生物库也可以帮助筛选未来的新兴病毒,以迅速确定治疗目标。
07
研究发现自闭症患者患COVID-19的风险明显更高
根据德雷塞尔大学A.J.德雷塞尔自闭症研究所的研究,自闭症成人、智障成人和有精神健康诊断的成人有多种感染COVID-19的风险因素,如果他们感染了COVID-19,会经历更严重的疾病。在自闭症成人、智障成人和有精神病诊断的成人中确定COVID-19的风险因素,对于优先考虑公共卫生措施和临床实践--包括疫苗接种、测试、掩蔽和疏导--非常重要。此外,对风险的认识可以帮助在照顾这些人群时做出决策。
研究人员利用医疗补助的数据来研究这些群体是否更有可能经历COVID-19的风险因素,并且指出,虽然所研究的医疗救助数据是2008-2012年的,但风险因素不可能随着时间而减少。
自闭症研究所的研究科学家、该研究的主要作者惠特尼-肖特博士说:"这些高风险人群应该被临床医生所认识,这些群体应该被优先考虑进行疫苗推广和教育。"
数据显示,与没有精神健康问题的神经质成年人相比,自闭症成年人生活在寄宿设施中、长期接受外部护理人员提供的家庭服务、有高风险健康状况的几率更高。
研究还显示,有智力障碍的成年人有类似的几率出现这些情况。与没有精神健康状况的典型人群相比,有其他精神健康状况的成年人也更有可能生活在寄宿设施中,接受外部护理人员的服务,并有可避免的住院治疗。他们拥有高风险健康状况的几率要高三倍。
研究人员检查了2008-12年参加医疗补助计划的20-64岁患有自闭症、智力障碍、精神健康状况和没有精神健康状况的成年人中COVID-19的风险因素。他们估计了患病率,以及这些群体的逻辑回归,以找到这些风险因素的概率。在随机抽样中,372807人有任何精神健康状况;683778人没有。在自闭症成年人和智障成年人的全部人口中,31101人是自闭症患者,52049人是有智障的自闭症患者,563558人被诊断有智障但没有自闭症。
"护理服务提供者、政策制定者和倡导者应该意识到,在自闭症成人、智障成人和有精神健康诊断的成人中,感染COVID-19的风险因素较高,如果被感染,会有更严重的疾病,"自闭症研究所政策和分析中心主任、生命历程结果研究项目负责人、副教授和报告的共同作者Lindsay Shea博士说。
Shea补充说,必须加强外联工作,为这些弱势群体接种疫苗。具有预先关系的可信赖的服务提供者可能处于帮助这一人群接种疫苗的最佳位置。还应努力提供有关安全做法的最新信息,如戴面罩、保持身体距离、洗手、避免拥挤和增加通风。
08
教宗方济各表示反疫苗的红衣主教差点身亡是一种"生命的讽刺"
以在飞机上与记者自由交谈而闻名的教宗方济各在匈牙利主持完世界圣体大会2020和斯洛伐克的宗教活动后飞回国内时,对教会内部抵制COVID-19疫苗的一些现状发表了意见,而且他直奔主题。根据方济各所述的意大利语译文,他在飞机上对记者说:
"即使在红衣主教团中,也有一些'否认者'['negazionisti'],其中一个人,可怜的人,正因病毒住院。然后他补充说:"Mah, ironia DELLa vita..."意思是是“对生命的讽刺”......
这句话显然是指美国红衣主教(也是对方济各的经常性批评者)雷蒙德·伯克,他今年8月在感染了COVID-19后在呼吸机上度过了一段时间。伯克现在正在进行紧张的康复治疗,他一直是疫苗的公开批评者。
根据美联社最近的一篇文章,"伯克还警告人们,政府正在利用对大流行病的恐惧来操纵人们。他在2020年5月公开反对强制接种疫苗,并说社会上有些人想在人们身上植入微型芯片"。
教宗弗朗西斯已经接种了疫苗。他2020年12月还批准了一份关于"使用COVID-19疫苗的道德性"的文件。该文件明确指出,"当没有伦理上不可指责的COVID-19疫苗时,接受在研究和生产过程中使用过流产胎儿细胞系的COVID-19疫苗,在道德上是可以接受的"。(该文件同时呼吁制药公司"生产、批准、分发和提供道德上可接受的疫苗,不要出现良心上的问题"。)
同时,梵蒂冈认为,疫苗不是"道德义务",因此应该是"自愿的"。但那些不想要的人仍然必须"追求共同利益",这意味着他们"必须通过其他预防手段和适当的行为,尽最大努力避免成为传染病原体传播的载体。特别是,他们必须避免对那些因医疗或其他原因不能接种疫苗的人以及最脆弱的人的健康造成任何风险"。
疫苗问题一直困扰着天主教会,不仅仅是在美国,而是在世界各地。在教宗访问斯洛伐克期间,这个话题又被提及。例如在意大利,就有一个活生生的案例,一位72岁的当地医生向他的主教抱怨说,一个修道院的院长是一个反疫苗者,花了太多时间从她的手机上转发错误信息。更糟糕的是,修道院长甚至就是这名医生的亲妹妹。
至于教宗本人似乎不知道该如何看待当前围绕疫苗的喧嚣。他昨天说,人类"与疫苗有一段友谊的历史",包括对全球大多数儿童无异议地注射麻疹和脊髓灰质炎疫苗。至于谈到反疫苗的浪潮所带来的阻力,"我不知道该如何解释,"他说。
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