【新冠病毒】神志失常是严重新冠的一个常见后果；3D打印疫苗贴片提供无需注射的疫苗接种比典型疫苗提供更大的保护

2021-09-26 14:00#1 标记1

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研究：神志失常是严重COVID-19的一个常见后果
3D打印疫苗贴片提供无需注射的疫苗接种比典型疫苗提供更大的保护

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研究：神志失常是严重COVID-19的一个常见后果
在COVID-19大流行病发生一年多后，研究人员揭示了病人在住院期间和住院后可能面临的许多破坏性后果。一项对大流行初期因COVID住院的近150名病人的新研究发现，73%的病人患有神志失常，这是一种严重的精神状态紊乱，病人会感到困惑、烦躁、无法清晰思考。
研究报告的作者、密歇根医学院麻醉学系的Phillip Vlisides医学博士指出，患有神志失常的病人往往病情较重、有更多的合并症如高血压和糖尿病，并且似乎还有更严重的跟COVID相关的疾病。
他补充道：“COVID还跟其他一些不良后果有关，这些不良后果往往会延长住院时间并使康复变得困难。”
利用病人的医疗记录和2020年3月至5月间在重症监护室住院的一组病人出院后的电话调查，研究小组试图找出发生神志失常的病人的共同点。Vlisides指出，有几个因素在起作用。
疾病本身会导致大脑的氧气减少以及血栓和中风的发生从而导致认知障碍。此外，炎症标志物在神志失常患者中大大增加。混乱和烦躁可能是大脑炎症的结果。
雪上加霜的是，护理团队往往无法执行标准的减缓神志失常的技术，如旨在让病人活动的练习或允许访客或家里的物品在住院期间引导病人。

Vlisides表示：“在大流行的早期，我们没有像通常那样执行标准的神志失常预防方案。这方面的一个重要原因是，在大流行早期的前疫苗时代，我们的个人防护设备有限并试图限制COVID暴露和疾病传播。"
此外，镇静剂的使用和神志失常之间存在关联--有神志失常的病人被镇静的次数更多且经常使用较高的剂量。“在重症监护室使用静脉镇静剂是很常见的，尤其是对使用呼吸机的病人。然而通过跟护士交谈我们发现，严重的COVID患者在基线时本来就更加神志不清和烦躁，也许促使他们使用更多的镇静剂。”
该研究还发现，认知障碍甚至在出院后还会持续存在。几乎1/3的病人在离开医院时没有在病历上标明他们的神志失常问题已经解决，这些病人中有40%需要熟练的护理服务。几乎1/4的患者根据其护理人员的评估对神志失常的筛查呈阳性。对一些病人来说，这些症状持续了几个月。这可能使住院后的康复过程管理变得更加困难。
“精神错乱的家庭成员自理能力有限，将需要额外的护理支持，这无疑是一个很大的挑战。”
Vlisides承认，护理团队正在利用他们所拥有的资源尽力而为，特别是当医院继续充满了COVID患者时。
他说道：“无论我们用什么创造性的方法来实施预防神志失常协议，都可能是非常有帮助的、这包括跟家庭成员保持一致的沟通，从家里带来照片和物品，如果家人不能安全地探视，可以进行视频探视。"
而对于正在努力照顾亲人的家人和其他照顾者，他敦促他们尽快从初级保健医生那里获得帮助。
他补充称，得到的信息是，对于住院的严重COVID-19患者来说，认知障碍--包括抑郁症和神志失常--是极有可能的。“总的来说，这项研究强调了接种疫苗和预防严重疾病如此重要的另一个原因。可能会有长期的神经系统并发症，也许我们并没有像我们应该的那样谈论这些问题。”
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3D打印疫苗贴片提供无需注射的疫苗接种比典型疫苗提供更大的保护
斯坦福大学和北卡罗来纳大学教堂山分校的科学家们创造了一种3D打印的疫苗贴片，比典型的疫苗注射提供更大的保护。诀窍是将疫苗贴片直接贴在皮肤上，而皮肤上充满了疫苗所针对的免疫细胞。

根据一项在动物身上进行的研究，疫苗贴片产生的免疫反应比用注射疫苗大10倍，该科学家团队在《美国国家科学院院刊》上发表了这一研究。
研究报告的主要作者、3D打印技术企业家、斯坦福大学转化医学和化学工程教授、北卡罗来纳大学教堂山分校名誉教授Joseph M. DeSimone说：“在开发这项技术时，我们希望为全球更快速地开发疫苗奠定基础，以较低的剂量，以无痛和焦虑的方式。”
疫苗贴片的简易性和有效性为提供疫苗的新方式指明了方向，这种方式无痛，比打针的创伤性小，而且可以自我管理。
研究结果显示，疫苗贴片产生了显著的T细胞和抗原特异性抗体反应，是皮下注射的50倍。这种高度的免疫反应可能会导致剂量的节省，微针疫苗贴片使用较小的剂量就能产生与用针头和注射器注射的疫苗类似的免疫反应。
虽然科学家研究微针贴片已有几十年，但卡罗莱纳州和斯坦福大学的工作克服了过去的一些挑战：通过3D打印，微针可以很容易地定制，以开发各种疫苗贴片，用于流感、麻疹、肝炎或COVID-19疫苗。

疫苗贴片的优势
COVID-19大流行严酷地提醒人们及时接种疫苗所带来的变化。但接种疫苗通常需要到诊所或医院去。在那里，卫生保健提供者从冰箱或冰柜中获取疫苗，在注射器中注入液体疫苗配方，然后将其注射到手臂中。
虽然这个过程看起来很简单，但有一些问题会阻碍大规模的疫苗接种--从疫苗的冷藏到需要训练有素的专业人员来注射。
然而包含了疫苗涂层的微针的疫苗贴片可以溶解在皮肤中，可以在世界任何地方运输，不需要特殊处理，人们可以自己使用贴片。此外，使用疫苗贴片的便利性可能会导致更高的疫苗接种率。

微针是如何制成的
研究的主要作者、北卡罗来纳大学教堂山分校微生物学和免疫学系的研究员田绍敏说，一般来说，使微针适应不同的疫苗类型是一个挑战。她说：“这些问题，再加上制造方面的挑战，可以说已经阻碍了用于疫苗输送的微针领域。”
大多数微针疫苗是用主模板制作模具的。然而，微针的成型并不十分通用，其缺点包括复制过程中针头的锋利度降低。
研究人员说：“我们的方法允许我们直接3D打印微针，这给了我们很大的设计余地，从性能和成本的角度来看，我们可以制造出最好的微针。”
这些微针是在北卡罗来纳大学教堂山分校使用DeSimone发明的CLIP原型3D打印机生产的，该打印机由他共同创办的硅谷公司CARBON生产。
这个由微生物学家和化学工程师组成的团队正在继续创新，将RNA疫苗，如辉瑞和Moderna COVID-19疫苗，配制成微针贴片，以供未来测试。
DeSimone说：“我们在大流行期间学到的最大教训之一是，科学和技术的创新可以决定全球反应的好坏。值得庆幸的是，我们有生物技术和卫生保健工作者为我们所有人推动了这一进程。”
https://www.pnas.org/content/118/39/e2102595118