【新冠病毒】用新抗原的下一代新冠疫苗或能抵御导致普通感冒的病毒;研究称新冠感染会增加妊娠和分娩的并发症




辉瑞/Moderna/强生:突破性感染研究比较新冠疫苗有效性的下降
研究称COVID-19感染会增加妊娠和分娩的并发症
研究意外发现:2020年孟加拉农村地区的COVID-19死亡率下降
美研究发现:白尾鹿是COVID-19病毒感染的巨大“储存库”
科学家开发实验性RNA疗法 利用免疫系统来对抗COVID-19
研究:印度Covaxin COVID-19疫苗拥有77.8%的有效性
研究:降胆固醇的他汀类药物跟降低新冠死亡风险存在一定关联
抑郁和焦虑在COVID-19大流行期间持续恶化 使患者面临更高的心脏病风险
研究:下一代新冠疫苗应具备诱导针对“复制蛋白”的免疫反应能力
研究称50岁以上COVID-19自然感染者产生的抗体提供了更大程度的保护
科学家创造3D打印疫苗贴片 能比典型疫苗注射提供更好的保护
调查:大多数美国人至少相信某种形式的COVID-19错误信息
美国国立卫生研究院的科学家们发现可能提高COVID变体感染性的机制
用新抗原的下一代COVID-19疫苗或能抵御导致普通感冒的病毒
CDC研究:COVID-19疫苗预防免疫力低下的成年人住院的有效性较低

关注视频号,发现更多精彩
01
辉瑞/Moderna/强生:突破性感染研究比较新冠疫苗有效性的下降
近日在《科学》杂志发表的一项对超过78万名退伍军人的研究是第一个比较大多数美国人可用的所有三种疫苗类型的有效性减弱并直接报告突破性感染后的死亡率的研究。来自公共卫生研究所、退伍军人事务医疗中心和德克萨斯大学健康科学中心的研究人员发现,强生疫苗的有效性急剧下降,从3月份的86.4%降至9月份的13.1%。他们还发现,任何类型的疫苗接种对感染者的死亡都有保护作用。

由于COVID-19突破性感染继续在一些疫苗接种者中出现,而且美国卫生当局正在制定围绕强化接种的政策,关于COVID-19疫苗突破性感染的国家数据不够充分,但迫切需要。现在,公共卫生研究所、退伍军人事务医疗中心和德克萨斯大学健康科学中心近日在《科学》杂志上发表的一项研究,根据780,225名退伍军人的疫苗接种情况分析了COVID感染情况。
研究人员发现,所有疫苗类型对任何COVID-19感染的保护都在下降,总体疫苗保护从2月的87.9%下降到2021年10月的48.1%。
强生疫苗的下降幅度最大,对感染的保护从3月的86.4%下降到9月的13.1%。
辉瑞-BioNTech疫苗的有效性从86.9%降至43.3
Moderna疫苗的有效性从89.2%降至58%。
虽然以前的大多数研究都集中在辉瑞-BioNTech公司或Moderna的疫苗上,但《科学》研究首次比较了三种主要疫苗类型的有效性下降情况,并首次显示了强生疫苗的有效性出现了相当大的下降。评估了2021年2月1日至2021年10月1日期间的下降,反映了Delta 变体在美国的出现和主导地位。随着时间的推移,突破性感染的模式在各年龄段是一致的,这意味着Delta 变体是感染的主要决定因素。

重要的是,任何类型的疫苗接种都能保护那些被感染的人免于死亡。对于65岁以下的人来说,接种疫苗对死亡的保护作用更大,但对于65岁以上的人来说也是非常强大的。
该研究显示,无论年龄和合并症如何,未接种疫苗的退伍军人因COVID感染而死亡的风险最高。虽然一些突破性的感染导致了死亡,但对于那些在Delta 激增期间被感染的人来说,接种疫苗仍然对死亡有保护作用。
对于65岁以下的人来说,疫苗对死亡的有效性为81.7%。
辉瑞公司的疫苗对死亡的保护作用最大,达到84.3%。
Moderna是下一个最有效的,为81.5%。
强生疫苗的有效性为73%。
对于65岁及以上的人来说,疫苗对死亡的总体有效性为71.6%。
Moderna疫苗的有效性为75.5%。
辉瑞疫苗的有效性为70.1%。
强生疫苗的有效性为52.2%。
"我们的研究为研究人员、政策制定者和其他人提供了比较COVID疫苗长期有效性的坚实基础,并为围绕初级疫苗接种、加强针和其他多层保护做出明智的决定提供了视角,包括口罩规定、社交距离、检测和其他公共卫生干预措施以减少传播机会,"该研究的主要作者、PHI的Barbara Cohn博士说。“例如,CDC对所有18岁以上的强生疫苗接种者进行加强针接种的建议得到了我们结果的支持。而且,鉴于疫苗保护的下降和感染性更强的Delta变体的主导地位,我们敦促迅速采取行动,促进初级疫苗接种和加强措施,并鼓励口罩、社交距离和其他层面的保护,以防止感染。我们的发现支持了这一点,即突破性感染不是良性的,但也有强有力的证据表明,与未接种疫苗并感染的人相比,即使是突破性感染的人,接种疫苗仍然可以防止死亡。”
美国食品和药物管理局在9月授权一些群体使用辉瑞公司的加强针疫苗,10月授权Moderna和强生的加强针。CDC也提出了类似的建议,包括支持"混合和匹配"的方法,允许人们选择三种疫苗加强针中的任何一种,而不管他们最初接种的是哪一种。
02
研究称COVID-19感染会增加妊娠和分娩的并发症
根据11月30日发表在开放获取期刊《PLOS医学》上的一项研究,与没有感染COVID-19的孕妇相比,感染这种疾病的孕妇更有可能出现妊娠和分娩的并发症。该研究考察了法国在该大流行病头六个月期间的住院分娩情况,并表明接种疫苗可能有助于保护孕妇及其婴儿,特别是对那些患严重COVID-19感染的风险较高的孕妇。

很少有研究关注COVID-19与怀孕结果之间的关联,特别是在2020年初的第一波流行期间。巴黎大学的Sylvie Epelboin及其同事分析了2020年1月至6月期间法国孕期22周后的住院分娩数据。在3月15日之前,所有确诊的COVID病例都要住院治疗,但在这之后,入院治疗是根据病人的医疗状况来决定的。在244465名住院分娩的婴儿中,874名或0.36%的母亲被诊断为COVID-19。
与没有感染COVID-19的孕妇相比,COVID-19组的孕妇更有可能年龄较大,有肥胖症,怀有一个以上的婴儿,或有高血压病史。患有COVID-19的孕妇有更高的频率进入ICU;死亡;出现先兆子痫和子痫;妊娠高血压;产前或产后出血;先兆流产或流产;以及剖腹产。终止妊娠、死胎、妊娠期糖尿病、前置胎盘、胎盘早剥和血凝块的比率没有增加。

意识到这些并发症对保健提供者支持孕妇和提供最佳护理非常重要。作者认为,尽管本研究不能确定因果关系,但接种疫苗以保护孕妇免受COVID-19的影响可能是有用的,特别是对那些高风险群体。
作者补充说:“我们利用法国国家住院数据库对2020年1月至6月发生在法国的所有妊娠≥22周的住院分娩的前瞻性收集的数据进行了回顾性分析,共包括244645例分娩,其中874例(0.36%)有COVID-19诊断。与非COVID-19组相比,COVID-19组的孕妇与入住ICU、死亡率、先兆子痫/子痫、妊娠高血压、产后出血、先兆流产和极早产、胎儿窘迫和剖腹产的频率增加有关。”
https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1003857
03
研究意外发现:2020年孟加拉农村地区的COVID-19死亡率下降
2020年,全世界的COVID-19死亡率都在攀升,但孟加拉国农村的COVID-19死亡率却在下降。地球化学家Lex van Geen在公共卫生和环境风险的交叉点工作。他对地下水中的天然砷污染的研究,在20多年的时间里提醒国际社会注意这一隐藏的危险。

来自哥伦比亚大学拉蒙特-多尔蒂地球观测站的Van Geen与密歇根州立大学的经济学家Prabhat Barnwal合作,于2020年年初在孟加拉国继续这项工作。这项研究的目的是比较各种告诉居民水井砷检测结果的有效性,以减少他们的接触。从2020年1月开始,Van Geen与孟加拉国贫困行动创新组织组建的专业调查员团队合作,对135个农村村庄的16054个家庭进行调查。
3月23日,该团队不得不暂停实地调查,因为孟加拉国进入了大流行病封锁期。但是,已经收集到的大量人口信息给了Van Geen和他的同事一个想法。他们决定不研究砷,而是利用这些数据对这135个村庄的COVID-19死亡率进行详尽的研究。
Van Geen和他的同事们想弄清楚,2020年孟加拉国农村地区官方报告的COVID-19死亡人数相对较低,是否可能是大规模漏计的结果。为了找到答案,他的团队通过远程工作,给每家每户打电话,询问一系列调查问题,以了解该大流行病是否以及如何影响到这些家庭。为了联系这么多的家庭,调查小组的工作相当于一个有50多名调查员的呼叫中心。
正如美国医学会杂志《JAMA Network Open》刚刚报道的那样,他们的发现令人惊讶。

“我们预计COVID的死亡率会大增,就像我们(从世界其他地区的报告中)了解到的那样。例如,美国的死亡率在2020年上升了20%,这是巨大的,”Van Geen说。然而这并不是他们所发现的。相反,在他们能够接触到的11256个家庭中,2020年2月至10月底有276人死亡--略低于2019年大流行前相同月份在这些村庄报告的289人死亡。
“由于值得进一步研究的原因,2020年COVID-19对孟加拉国农村的死亡率的影响似乎并不接近许多其他国家的大流行。”研究报告总结道。事实上,根据孟加拉国政府的单独数据,死亡率略有下降,即使孟加拉国城市的死亡率飙升了约10%。
哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院环境健康科学系教授兼气候与健康项目主任Jeffrey Shaman研究传染病的生存、传播和生态。他说,Van Geen的研究对COVID的传播能力有重要的借鉴意义,并邀请进行更多的研究。
“孟加拉国的一个地区没有在2020年爆发的想法并不完全是孟加拉国的权限。”他说:“还有其他地方也设法限制了这一点。”Shaman指出,越南这个拥有9800万人口的国家,在2020年报告的COVID死亡人数只有35人,病例不到3000人。
“问题其实是,他们做对了什么?他们运气好吗?这些都是你从公共卫生的角度想知道的事情,以告知下一步该怎么做,” Shaman说。"为什么这个地区(孟加拉国)在这段时间内幸免于难,以至于他们甚至有降低死亡率的好处?"
“并不是说人们没有死于COVID。根据报道,孟加拉国农村的死亡率在2021年有所增加,”Van Geen说。“也许在那第二年, Delta 变体在农村地区传播得更多。(我们)在2020年担心可能会有大规模的报告不足。如果有漏报,那也不是来自农村,因为我们有数据。"
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2786138
04
美研究发现:白尾鹿是COVID-19病毒感染的巨大“储存库”
来自美国的新研究表明,白尾鹿正在感染SARS-CoV-2,即引起人类COVID-19的病毒。从2021年1月到3月,在密歇根州、宾夕法尼亚州、伊利诺伊州和纽约州接受测试的鹿中,有40%的鹿被发现有抗体。第二项未发表的研究在2020年11月至2021年1月期间在爱荷华州取样的80%的鹿中检测到了该病毒。

如此高的感染水平使研究人员得出结论,鹿正在相互传播病毒。科学家们还发现了不同的SARS-CoV-2变体,这表明已经有许多人与鹿之间的感染。
北美的白尾鹿数量众多,而且它们经常生活在人们身边,这为疾病在这两个物种之间传播提供了若干机会。这可能包括野生动物管理行动、实地研究、娱乐、旅游和狩猎。事实上,猎人可能是潜在再感染的最明显的来源之一,因为他们经常处理动物尸体。也有人认为,被SARS-CoV-2污染的水源可能提供了一个传播途径,尽管这还有待证实。
人类对鹿和鹿对鹿的传播被认为是推动该疾病在美国各地白尾鹿种群中迅速传播的原因。这在2021年的最初几个月尤其明显,当时COVID-19的感染在人类群体中激增。以前的研究表明,SARS-CoV-2可以从人类传给家养和圈养的动物,包括猫、狗、动物园动物和最引人注目的养殖水貂。但是,直到现在,该疾病还没有被证明可以在野生动物物种中传播。
白尾鹿是北美洲最丰富的大型哺乳动物之一,其分布范围从加拿大延伸到南美洲。仅美国的数量估计就有3000万只。它们是一种社会性物种,生活在由2至12个个体组成的家庭群体中,可以在一系列的栖息地中茁壮成长,包括城市公园和林地。
它们的生态和行为的这些方面使它们在涉及到疾病的传播时成为一个特别值得关注的物种,包括牛结核病和慢性消耗性疾病。这些病原体已经对全球的野生和家养动物种群的健康造成了相当大的影响。
这些最新研究的结果引起了人们的关注,即白尾鹿可能是SARS-CoV-2的“储存库”。这不仅可以轻易地感染大量的动物,而且更令人担忧的是,它可能会蔓延回人类。
这种类型的感染循环在受感染的水貂养殖场的工人身上有记录,这最终导致丹麦政府对其1700万只圈养动物全部实施了安乐死。必须强调的是,目前没有证据表明SARS-CoV-2会从白尾鹿传染给人类。最初的实验工作也表明,受感染的鹿往往没有症状。然而,疾病在野生动物种群中的传播对人类和动物健康有相当大的影响。
新变体的潜在来源
白尾鹿等贮藏宿主的病毒变异有可能导致该疾病的新变体。这些变体可能导致更大的感染率,增加毒力(症状的严重性),并证明能更有效地躲避人类免疫系统。同样,任何来自野生动物库的再感染也可能使我们对抗和抑制该疾病的长期努力变得复杂。
流感很容易在鸟类、人类和其他哺乳动物(特别是猪)之间传播,也带来了类似的问题。这些多个疾病库可能导致出现人类免疫力较低的新毒株,2009年的猪流感就是如此。
必须指出的是,这些研究存在着局限性,包括所使用的方法和调查的地理范围有限。最近的和未发表的研究使用了最新的基因方法来可靠地检测组织样本中的SARS-CoV-2,但只关注爱荷华州的鹿。而第一项研究中的抗体检测是在四个州进行的,但只表明动物已经接触到了病毒。然而,综合的研究结果突出表明,SARS-CoV-2的传播可能在白尾鹿中广泛存在。
关于COVID和鹿的发展情况,研究人员称仍然需要了解大量的情况。最重要的课题包括了解病毒是如何从人类传染给鹿的,以及确定病毒传播到人类群体中的风险。迫切需要进行研究,以评估这个潜在的SARS-CoV-2储库给人类带来的风险,以及病毒可能传播给与鹿有互动的其他野生动物物种,如捕食者和食腐动物。
05
科学家开发实验性RNA疗法 利用免疫系统来对抗COVID-19
耶鲁大学医学院的研究人员开发了一种新的COVID-19治疗方法,旨在刺激身体的免疫防御系统,并在最早阶段对抗新冠病毒感染。在临床前的动物试验中,一种实验性的RNA分子帮助免疫力低下的小鼠完全清除其系统中的病毒。

当一个细胞被病毒浸润时,它会释放称为干扰素的蛋白质。这些蛋白质向其他细胞发出信号,“告诉”它们附近有病原体,引发一些抗病毒防御措施,并“干扰”病毒的复制能力。一些病毒已经巧妙地进化出扼杀干扰素反应的方法,使病毒在其他免疫系统防御系统赶上之前有更多的时间进行复制。
一些关于SARS-CoV-2的早期研究显示,那些最终感染COVID-19重症的人在感染的最初阶段表现出低水平的1型干扰素生产。因此,在病毒开始流行时刺激身体的初始干扰素反应可能是对COVID-19的有效早期治疗。
为了做到这一点,研究人员已经开发了一种名为SLR14的合成RNA分子。该分子被设计为模仿SARS-CoV-2的遗传物质,随后激活特定的受体,以产生1型干扰素。
在一系列的动物试验中,研究人员证明了单剂量的SLR14可以防止严重的疾病和死亡,如果在接触病毒之前或在最初感染后不久给药的话。研究人员发现,这种RNA分子对所有目前流行的SARS-CoV-2变体都有效,包括Delta。

研究人员还在一个免疫力低下的小鼠模型中测试了该疗法。这里的动物患有慢性的长期SARS-CoV-2感染,用SLR14治疗足以刺激免疫反应,完全根除病毒。
“这些结果表明,SLR14的效用超出了预防性抗病毒药物的范围,”研究人员在新发表的研究报告中写道,“而且还可以给免疫力低下的病人提供治疗,为同时治愈慢性感染和抑制未来出现的免疫破坏性变种提供了一个直接的解决方案。”
这项新研究的通讯作者Akiko Iwasaki说,这一特殊发现“令人惊讶”。它表明这种RNA疗法在保护无法产生有效水平的抗体或杀伤性T细胞的免疫功能低下的病人方面可能非常有用。
Iwasaki还指出,与目前使用的更复杂的生物疗法(如单克隆抗体)相比,这些类型的RNA疗法要便宜得多,也更容易制造。在这些RNA疗法准备广泛使用之前,还需要大量的工作,包括人体临床试验,但Iwasaki说,对这种新的治疗方法的更多研究将帮助我们更好地了解对未来出现的新型病毒的反应。
“因此,SLR14作为一类新的RNA治疗剂具有很大的前景,可以作为抗SARS-CoV-2的病毒药物应用,”Iwasaki说。“此外,由于这种基于RNA的治疗方法简单而通用,我们的研究将促进对未来对I型干扰素敏感的呼吸道病原体的大流行准备和反应。”
这项新研究发表在《实验医学杂志》上。
https://rupress.org/jem/article/219/1/e20211818/212765/A-stem-loop-RNA-RIG-I-agonist-protects-against
06
研究:印度Covaxin COVID-19疫苗拥有77.8%的有效性
《柳叶刀》上的一项新研究提供了关于印度开发的COVID-19疫苗Covaxin疗效的第一个经同行评议和公布的数据。在一项大型三期临床试验中,该疫苗被发现对预防有症状的COVID-19有77.8%的效果。

资料图
在2021年一开始,印度的药品监管机构--中央药品和标准委员会(CDSCO)意外地颁发了COVID-19疫苗Covaxin的紧急使用许可。当时,该授权具有相当大的争议,因为该疫苗仍处于三期试验的深处且二期的试验数据尚未正式公布。一位研究人员甚至称Covaxin的过早批准是“不合情理”的。
现在,在其三期人体试验启动近一年后,该试验的第一个同行评审数据已在《柳叶刀》上发表。最重要的发现是该疫苗对预防有症状的COVID-19有77.8%的效果。
该3期试验招募了25000多名受试者,随机分配两剂疫苗(间隔四周)或两剂安慰剂。研究报告称,对无症状的COVID-19的疗效为63.6%,也许最重要的是,该疫苗对预防严重的COVID-19的效果有93.4%。
试验中没有发现严重的不良事件。该疫苗被发现具有非常好的安全性,只有偶尔的轻微副作用报告,像头痛或注射部位疼痛。
该试验跨越了印度出现德尔塔变体的时期,但该研究指出,它没有足够的力量来全面评估对该变体的有效性。然而对数据的初步分析表明,Covaxin对预防德尔塔变体的症状性感染有65%的效果。
自2021年初Covaxin获得紧急使用授权以来,印度已有超1亿人接受了该疫苗。它还已经被批准在一些国家紧急使用,包括伊朗、津巴布韦、墨西哥和菲律宾。
11月初,世界卫生组织(WHO)终于发布了Covaxin的紧急使用批准、为国际上更多地接受该疫苗铺平了道路并为接种者进行国际旅行奠定了基础。世卫组织的批准还允许将Covaxin作为国际Covax疫苗分配计划的一部分分配给低收入国家。
Covaxin是获得全球广泛接受的最传统的COVID-19疫苗,它采用了一个世纪的疫苗技术。该疫苗被称为全病毒灭活疫苗,跟脊髓灰质炎和流感疫苗类似。
灭活疫苗使用的是经过化学灭活或杀死的实际病毒样本,因此它们无法复制。然后将这些失活的病毒颗粒跟称为佐剂的化学品结合起来以刺激免疫反应。
这种疫苗技术拥有很长的安全使用历史,并且跟mRNA疫苗不同,不需要极端低温的储存。Covaxin可以在常规冰箱中安全保存和运输,温度在2-8 °C之间。目前在世界各地使用的其他灭活COVID-19疫苗包括中国的CoronaVac和SinoPharm疫苗以及俄罗斯的CoviVac。
07
研究:降胆固醇的他汀类药物跟降低新冠死亡风险存在一定关联
他汀类药物用于降低血液中的胆固醇水平--血脂数--是心血管事件高风险患者的常见预防治疗。在新冠大流行期间,他汀类药物是否能通过其对凝血和免疫系统的影响降低COVID-19的死亡率,这个问题吸引了科学家和医生。

早期的研究没有提供一个明确的答案,而且常常受到限制,因为它们只包括医院的住院病人。来自卡罗林斯卡学院的研究人员现在已经进行了迄今为止最大的关于他汀类药物和COVID-19死亡率之间关系的人口研究。
通过利用瑞典登记册的数据,研究人员在2020年3月至11月期间对斯德哥尔摩45岁以上的963,876名居民进行了跟踪。研究结果则是基于对参与者的处方药和医疗保健数据以及死因登记册的分析。
研究人员对这些信息进行了分析,其中包括诊断的医疗条件等因素。结果显示,他汀类药物治疗跟死于COVID-19的风险略低有关,这种相关性在不同风险组之间没有明显差异。
这项研究的论文共同第一作者、卡罗林斯卡医学院学生Rita Bergqvist指出:“我们的结果表明,他汀类药物治疗可以对COVID-19的死亡率产生适度的预防作用。
研究人员指出,他们将需要进行随机研究以确定是否存在因果关系。
论文共同第一作者、卡罗林斯卡医学院全球公共卫生系博士生Viktor Ahlqvist表示:“总之,我们的研究结果支持在COVID-19大流行期间继续使用他汀类药物治疗心血管疾病和高血脂等疾病,这跟目前的建议一致。”
不过这项研究的一个局限性是使用处方数据,它无法检查个人的药物使用情况。研究人员也无法控制风险因素如吸烟和高体重指数,而只能诊断出健康状况。
08
抑郁和焦虑在COVID-19大流行期间持续恶化 使患者面临更高的心脏病风险
COVID-19大流行病不仅影响了全球民众的身体健康,而且还对他们的心理健康造成了损失。盐湖城Intermountain Healthcare的研究人员进行的一项新研究发现,抑郁症在大流行期间的诊断仍然很普遍,而且一些病人的情况恶化,导致到急诊科治疗焦虑和胸痛的人数持续增加。
研究人员发现,在大流行的第一年,近40%的受访患者报告了新的或持续的抑郁症症状。他们说,对4633名病人的研究进一步证明了大流行病对人们的心理健康和身体健康的负面影响是巨大的。
该研究的结果于2021年11月13日星期六在美国心脏协会的虚拟2021年科学会议上公布。

一名患者在Intermountain Healthcare的急诊室接受治疗
"这些发现是很有意义的。从大流行的第一年来看,我们已经看到了心理健康对病人的影响,"Intermountain Healthcare心脏研究所的心血管流行病学家、该研究的主要调查者Heidi T. May博士说。
"我们已经知道,抑郁症会提高一个人患心血管疾病和其他慢性健康问题的风险,所以这非常令人担忧,并强调了筛查病人和提供他们所需的心理健康资源的重要性,"May博士补充说。
在这项研究中,研究人员检查了4633名完成抑郁症筛查的Intermountain Healthcare患者,该筛查是Intermountain Healthcare在COVID-19大流行之前和期间初级保健的一个标准组成部分。在这项研究中,"之前"是指2019年3月1日至2020年2月29日之间,而"期间"是指2020年3月1日至2021年4月20日之间。
患者被分成两组:没有抑郁症/不再抑郁的人,以及仍然抑郁/变得抑郁的人。利用电子健康记录,然后评估患者因焦虑和胸痛而到急诊科随访的情况。
研究人员发现,在抑郁症患者中,大流行期间的抑郁症筛查分数比大流行之前更高。抑郁症也与焦虑症的急诊科就诊次数增加有关。
他们发现,与非抑郁症患者相比,抑郁症患者因焦虑而到急诊室就诊的几率要大2.8倍,而因胸痛而焦虑的几率则大1.8倍。
May表示,识别抑郁症患者很重要,因为"我们知道它是心血管疾病的一个强有力的风险因素;如果人们因为大流行病而变得更加抑郁,几年后,我们可能会看到心血管疾病的更高发病率。临床医生应该敏锐地意识到他们病人的心理健康,以便能够立即解决和治疗,提高他们的整体生活质量,并希望能够避免在未来发展出后续的健康问题。这一点至关重要,因为这场大流行病仍未结束。"
这意味着医学界需要更长时间的跟踪,以确定大流行病对心理健康可能产生的长期影响。
09
研究:下一代新冠疫苗应具备诱导针对“复制蛋白”的免疫反应能力
近期,伦敦大学学院(UCL)的科学家们进行的一项新研究得出结论,下一代COVID-19疫苗应该旨在诱导针对“复制蛋白”的免疫反应,这对病毒周期的最早期阶段至关重要。

通过设计激活免疫记忆细胞(即T细胞)的疫苗来攻击表达这部分病毒内部机制的受感染细胞,有可能在一开始就能消灭SARS-CoV-2,进而帮助阻止其传播。
这种方法可以补充英国目前许可的COVID-19疫苗,该疫苗只触发对从病毒外部突出的尖峰蛋白的免疫反应。
研究人员说,发表在《自然》上的这一发现可能会带来泛冠状病毒疫苗的产生,它将不仅能防止SARS-CoV-2及其变种而且还能防止引起普通感冒的冠状病毒以及新出现的动物冠状病毒。
论文的高级作者Mala Maini教授表示:“我们的研究表明,自然抵抗可检测到的SARS-CoV-2感染的人产生了记忆T细胞,这些细胞针对表达复制蛋白的受感染细胞,这是病毒内部机制的一部分。由于这些蛋白质--在病毒生命周期的最早阶段即它一进入细胞时就需要--是所有冠状病毒所共有的并保持“高度保守”,所以不太可能改变或变异。一种能够诱导T细胞识别和靶向表达这些蛋白质的受感染细胞的疫苗对病毒的成功至关重要,其将更有效地消除早期SARS-CoV-2,并还可能带来额外的好处,即它们也能识别目前感染人类或未来可能感染的其他冠状病毒。”
研究人员称,可以开发出既能诱导记忆性T细胞瞄准复制蛋白又能诱导抗体瞄准尖峰蛋白的下一代疫苗。
Maini教授补充道:“识别病毒复制机制的T细胞将为目前已经非常有效的疫苗所产生的以尖峰为中心的免疫力提供额外的保护层。这种双效疫苗将对突变提供更多的灵活性,并且由于T细胞的寿命非常长还可以提供更持久的免疫力。通过扩大预先存在的T细胞,这种疫苗可以帮助在非常早期的阶段阻止病毒的发生。”
发现T细胞对复制蛋白的反应
这一基础科学发现来自于UCL和圣巴塞洛缪医院领导的一项观察性研究--COVIDsortium,该研究分析了从英国第一波大流行开始的大量伦敦医疗工作者的免疫反应。
在一个没有SARS-CoV-2感染迹象的医护人员子集中,T细胞却有增加。
一部分医护人员似乎没有完全避免感染,而是经历了短暂的低水平(中止性)感染,该感染无法通过常规测试检测出来,但却产生了对SARS-CoV-2特异性的T细胞。而与此相适应的是,这些人的另一个病毒感染的血液标志物也有低水平增加。
研究论文的第一作者Leo Swadling博士指出:“我们知道,一些人尽管可能接触到病毒但仍然没有被感染。我们不知道的是,这些人是否真的设法完全避免了病毒,或他们是否在常规测试可以检测到病毒之前自然清除了病毒。通过密集监测医护人员的感染迹象和免疫反应,我们发现少数人具有这种特殊的SARS-CoV-2特异性T细胞反应。真正有参考价值的是,在这些人身上检测到的T细胞在病毒未能成功建立感染的情况下,优先针对病毒的不同区域而不是感染后看到的那些。”
那么为什么有些人能够比其他人更好地清除感染?对此,Swadling博士解释道:“这可能是由于这些人的感染史。那些能在检测到病毒之前控制病毒的医护人员更有可能在大流行病开始之前拥有这些识别内部机制的T细胞。这些预先存在的T细胞已经准备好识别SARS-CoV-2了。”
那这些预先存在的T细胞又是从哪里来的呢?“这些T细胞识别的病毒区域在冠状病毒家族的其他成员中是高度保守的,如每年导致普通感冒的病毒。以前的普通感冒接触可能给这些人带来了对抗病毒的先机,这使他们的免疫系统在病毒开始复制之前就将其消灭,”Swadling补充道。
10
研究称50岁以上COVID-19自然感染者产生的抗体提供了更大程度的保护
随着SARS-CoV-2变体在世界各地的出现,该大流行病的传播正在加速。由蒙特利尔大学化学系教授Joelle Pelletier和Jean-François Masson领导的一个研究小组想弄清楚自然感染或疫苗接种是否会导致产生更多的保护性抗体。

在他们最近发表在《科学报告》上的研究中,他们观察到那些接种辉瑞BioNTech或阿斯利康疫苗的人的抗体水平明显高于被感染者。这些抗体对Delta变体也很有效,而在2020年收集样本时,魁北克省并不存在这种变体。
生物医学仪器专家Masson和蛋白质化学专家Pelletier对一个未被充分研究的群体感兴趣:那些被SARS-CoV-2感染但没有因感染而住院的人。
32名非住院的COVID-19检测呈阳性的加拿大成年人
拉瓦尔大学医院中心在通过PCR检测诊断后14至21天招募了32名非住院的COVID-19检测呈阳性的加拿大成年人。这是在2020年,在Beta、Delta和Gamma变体出现之前。
Masson说:"每个被感染的人都产生了抗体,但老年人比50岁以下的成年人产生的抗体更多。此外,在他们被诊断后的16周,抗体仍然存在于他们的血液中"。
研究发现,感染原始毒株后产生的抗体也对随后出现的SARS-CoV-2变体,即Beta(南非)、Delta(印度)和Gamma(巴西)产生反应,但程度较轻:减少30%至50%。

对Delta变体的令人惊讶的反应
“但是最让我们吃惊的结果是,50岁及以上自然感染者产生的抗体比50岁以下的成年人产生的抗体提供了更大程度的保护,”Pelletier说。
他补充说:“这是通过测量抗体抑制Delta变体的刺突蛋白与人体细胞中ACE-2受体的相互作用的能力来确定的,这就是我们被感染的方式。我们没有观察到其他变体的相同现象。”
与未接种疫苗的人相比,当患过COVID轻症的人接种疫苗时,他们血液中的抗体水平会增加一倍,因为他们已经被病毒感染了。他们的抗体也能更好地防止刺突蛋白-ACE-2的相互作用。
“但更有趣的是,”Masson说,“我们有来自一个小于49岁的群体的样本,他们的感染并没有产生抑制刺突-ACE-2相互作用的抗体,这与接种疫苗不同。这表明,在以前被原始毒株感染的人中,接种疫苗增加了对Delta变体的保护。”
两位科学家都认为应该进行更多的研究,以确定保持对所有病毒变体最有效的抗体反应水平的最佳组合。
11
科学家创造3D打印疫苗贴片 能比典型疫苗注射提供更好的保护
科学家们可能已经找到了一种不需要打针的更好的管理疫苗的方法。据TheBrighterSide报道,斯坦福大学和北卡罗来纳大学教堂山分校的科学家们创造了一种疫苗贴片,他们说这种贴片比标准针剂提供更大的保护。这种贴片是3D打印的,需要直接贴在皮肤上。皮肤上充满了疫苗通常针对的免疫细胞,因此能够将剂量直接部署在皮肤上,其在测试案例中被证明是非常有效的。

来自《美国国家科学院院刊》的报告也显示了一些有趣的结果。由贴片提供的疫苗比用针头注射到手臂肌肉中的疫苗要有效十倍。该方法是疫苗输送的一个突破。贴片的底部有几根微针。这些针头的长度几乎不足以到达皮肤,因此它们不会穿透身体深处。这允许更有效的传递。
该研究的主要作者Joseph M. DeSimone说:“在开发这项技术时,我们希望为全球更快速地开发疫苗奠定基础,以更低的剂量,以无痛和无忧的方式。”DeSimone是斯坦福大学转化医学和化学工程的教授,也是北卡罗来纳大学教堂山分校的荣誉教授。
疫苗贴片所能带来的优势是巨大的。人们通常需要去诊所或医院接种疫苗。就COVID-19疫苗而言,许多地方已经让人们在其他地方接种疫苗。医生或医护人员需要从冰箱或冰柜中获取疫苗,然后将其注入注射器。这需要训练有素的专业人员,以及获得适当的存储。
与针头不同,贴片可以在任何地方提供。贴片也意味着更少的浪费,因为不需要在事后处理针头。贴片也可以帮助缓解对针头的恐惧,因为他们不需要通过针刺来接种疫苗。科学家们发现的其他注射疫苗的方法包括使用机器人来注射疫苗,而不使用针头。
12
调查:大多数美国人至少相信某种形式的COVID-19错误信息
凯撒家庭基金会(KFF)的一项新调查发现,78%的美国人至少相信一条COVID-19的错误信息。这项无党派调查还发现,超过三分之一的受访者认为美国政府夸大了COVID-19的死亡人数。
KFF是一个无党派的非营利性组织,自1948年以来在美国提供独立的卫生政策分析。新的媒体和错误信息调查是KFF正在进行的名为COVID-19疫苗监测项目的一部分,该项目跟踪公众对COVID-19疫苗接种态度的动态变化。
该调查于10月进行,包括一个具有全美代表性的1519名成年人的样本。样本中的民主党人、共和党人和独立人士的比例相对均衡。大约三分之一的样本没有接种疫苗。他们被问及是否相信这些陈述是真实的、虚假的,或者他们是否对这些信息不确定。
如下图所示,这些陈述涵盖了一些常见的COVID-19错误信息。其中包括诸如“COVID-19疫苗导致不孕不育”和 “COVID-19疫苗含有微芯片”等错误声明。

在接受调查的成年人中,有略多于五分之一的人确定所有八个说法都是不真实的。三分之一的受访者表示,至少有四种说法是真实的,或者他们不确定其真实性。
尽管共和党人总体上更有可能相信更多的虚假陈述,但民主党人也不能幸免于错误信息,只有38%的人对所有八种陈述提出异议。那些未接种疫苗的人最有可能相信多种虚假陈述,64%的人对四种或更多的错误信息表示相信或不确定。
该调查还研究了相信错误信息与个人的新闻来源之间的相关性。福克斯新闻的观众相信错误信息的比例最高,有88%的人相信或表示不确定八项声明中的一项。然而,CNN和MSNBC的观众也是错误信息的受害者,这些群体中有60%的人相信,或至少质疑八种错误声明中的一种。

KFF在发布新报告的同时发表声明说:“这些发现凸显了在准确传达有关大流行病的快速发展的科学知识方面所面临的重大挑战,因为错误和模糊的信息可以通过社交媒体、两极化的新闻来源和其他渠道迅速传播,无论是无意的还是有意的。”
7月,美国卫生部长维韦克·穆尔西向美国公众发出警告,提醒他们注意健康误导信息的威胁。此后,他的办公室制作了一个工具包,以帮助社会各界人士“了解、识别和阻止健康误导信息的传播”。
穆尔西在7月说:“健康方面的错误信息是对公共健康的一个紧急威胁。它可以造成混乱,导致不信任,并破坏公共卫生工作,包括我们正在进行的结束COVID-19大流行的工作。从必须做更多工作以解决其平台上的传播问题的科技和社交媒体公司,到我们所有人识别和避免分享错误信息,应对这一挑战将需要全社会的努力,但这对于我们国家的长期健康至关重要。”
13
美国国立卫生研究院的科学家们发现可能提高COVID变体感染性的机制
美国国立卫生研究院(简称NIH)的科学家们发现,细胞中的一个过程可能限制了SARS-CoV-2的感染性,而alpha和 delta变体的突变克服了这种影响,可能会提高病毒的传播能力。这些发现在线发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。这项研究由NIH国家牙科和颅面研究所(NIDCR)的高级调查员Kelly Ten Hagen博士领导。

自从新冠大流行在2020年年初开始以来,SARS-CoV-2(引起COVID-19的病毒)的几个更具感染性的变体已经出现了。在原始病毒之后是alpha变体,2021年年初在美国广泛流行,随后是delta变体,这是今天传播的最普遍的毒株。这些变体已经获得了有助于它们感染人和更容易传播的突变。许多突变影响了刺突蛋白,病毒利用它进入细胞。科学家们一直在试图了解这些变化如何改变病毒的功能。
NIDCR主任Rena D'Souza博士说:“在整个大流行病期间,NIDCR的研究人员运用他们在口腔健康科学方面的专业知识来回答关于COVID-19的关键问题。这项研究对alpha和 delta变体的更大感染性提供了新的见解,并为未来疗法的开发提供了一个框架。”

SARS-CoV-2的外表面装饰有刺突蛋白,病毒利用这些蛋白附着并进入细胞。然而,在这之前,刺突蛋白必须通过一系列的切割或裂解被宿主蛋白激活,首先是Furin酶。在alpha和 delta变体中,刺突蛋白的突变似乎加强了Furin酶的裂解,这被认为使病毒更有效地进入细胞。
研究表明,在某些情况下,蛋白质的裂解可以通过添加糖分子而减少--这一过程由称为GALNTs的酶来完成--在裂解部位旁边。Ten Hagen的团队想知道这种情况是否发生在SARS-CoV-2刺突蛋白上,如果是的话,是否会改变该蛋白的功能。
为了找到答案,科学家们研究了果蝇和哺乳动物细胞中GALNT活性对刺突蛋白的影响。实验显示,一种GALNT1酶将糖添加到野生型刺突蛋白中,这种活动减少了Furin酶的裂解。相比之下,刺突蛋白的突变,如alpha和 delta变体中的突变,会降低GALNT1的活性,增加Furin酶的裂解。这表明GALNT1的活性可能部分抑制了野生型病毒中的Furin酶裂解,而alpha和 delta变体则克服了这种影响,使Furin酶裂解不受限制。
进一步的实验支持了这一想法。研究人员在培养皿中的细胞中表达了野生型或突变的病毒。他们观察到细胞有与“邻居”融合的倾向,这种行为可能有助于感染期间的病毒传播。科学家们发现,表达变异刺突蛋白的细胞比表达野生型刺突蛋白的细胞更经常地与“邻居”融合。在有GALNT1存在的情况下,具有野生型刺突蛋白的细胞也较少融合,这表明其活性可能限制刺突蛋白的功能。

Ten Hagen说:“我们的发现表明,alpha和 delta变体克服了GALNT1活性的抑制作用,这可能会增强病毒进入细胞的能力。”
为了了解这一过程是否也可能发生在人身上,研究小组分析了健康志愿者细胞中的RNA表达。研究人员发现GALNT1在易受SARS-CoV-2感染的下呼吸道和上呼吸道细胞中广泛表达,表明该酶可能影响人类的感染。科学家们推测,GALNT1表达的个体差异可能影响病毒传播。
Ten Hagen表示:“这项研究表明,GALNT1的活性可能会调节病毒的感染性,并提供了关于alpha和 delta变体的突变可能如何影响这一问题的见解。这些知识可以为未来开发新的干预措施的努力提供参考。”
https://www.pnas.org/content/118/47/e2109905118
14
使用新抗原的下一代COVID-19疫苗或能抵御导致普通感冒的病毒
英国研究人员调查了一组对SARS-CoV-2感染具有奇怪的预先抵抗力的医护人员,发现了下一代COVID-19疫苗的新抗原目标。研究人员推测,使用这种抗原的下一代疫苗有可能抵御所有传播的冠状病毒,包括那些已知导致普通感冒的病毒。

疫苗的工作原理是向人体提供一种分子,旨在帮助免疫系统“学习”如何识别某些病原体。这些分子被称为抗原,而我们第一波COVID-19疫苗所针对的大抗原是臭名昭著的新冠病毒刺突蛋白。
展望下一代的COVID-19疫苗,研究人员正在寻找刺突蛋白以外的东西,研究替代的SARS-CoV-2抗原。这项新研究从研究英国的一组医护人员开始,尽管他们接触了大量的病毒,但奇怪的是他们对SARS-CoV-2的检测似乎一再是阴性的。
这个队列对普通的抗体和PCR检测一直是阴性的,然而,研究人员确实检测到一些暗示SARS-CoV-2感染的血液标志物。检测到专门针对SARS-CoV-2的免疫T细胞的增加,表明医护人员有可能经历了低水平的感染,但设法以某种方式提前抵抗了它。
“我们知道一些人尽管有可能接触到病毒,但仍然没有被感染,”这项新研究的主要作者Leo Swadling解释说。“我们不知道的是,这些人是否真的设法完全避免了病毒,或者他们是否在常规检测可以检测到病毒之前自然清除了病毒。通过密集监测医护人员的感染迹象和免疫反应,我们发现少数人具有这种特殊的SARS-CoV-2特异性T细胞反应。”

该研究中检测到的T细胞被训练成针对非结构性蛋白质,这些蛋白质在病毒生命周期的早期阶段发挥作用。这些蛋白质是病毒复制转录复合物的一部分,更常见的是被称为复制蛋白。
最有趣的是,这些特定的复制蛋白是所有冠状病毒所共有的。因此,研究人员假设那些针对这些蛋白有强烈T细胞反应的人可能最近接触过一种更无害的普通感冒致病冠状病毒。
Swadling说:“这些T细胞识别的病毒区域在冠状病毒家族的其他成员中是高度保守的,比如那些每年都会导致普通感冒的病毒。以前的普通感冒接触可能给这些人带来了对抗病毒的先机,使他们的免疫系统在病毒开始复制之前就将其消灭。”
这些发现建立在一个越来越多的假设之上,该假设表明SARS-CoV-2和普通冠状病毒之间有交叉反应的免疫反应。斯坦福大学最近的一项研究推测,先前接触导致普通感冒的冠状病毒可能解释了为什么一些人经历了令人难以置信的轻症甚至是无症状的COVID-19形式。
但是这项研究最有希望的含义是推测这些复制蛋白可以作为抗原纳入未来的COVID-19疫苗中。这项新研究的资深作者Mali Maini说,诱导T细胞靶向这些复制蛋白的疫苗可能提供对目前所有冠状病毒的保护,包括那些导致普通感冒的病毒。
Maini还指出,未来的疫苗将包括这些较新的抗原,以及那些刺突蛋白抗原。这将创建一个免费的系统,其中有经过训练能快速识别刺突蛋白的抗体和针对这些复制蛋白的记忆T细胞。
这项新研究发表在《自然》杂志上。
https://www.nature.com/articles/s41586-021-04186-8
15
CDC研究:COVID-19疫苗预防免疫力低下的成年人住院的有效性较低
美国疾病控制与预防中心(CDC)收集的新的现实世界证据表明,COVID-19疫苗在预防免疫功能低下人群因COVID-19 相关住院方面的效果较差。这项研究称,一般来说,免疫力低下的人出现COVID-19严重后果的风险增加。

“这些发现表明,虽然两剂mRNA COVID-19疫苗对免疫力低下的人有好处,但它们对这些人群严重疾病的保护明显低于免疫系统正常的人,”研究主要作者、Regenstrief研究所总裁兼首席执行官、印第安纳大学医学院信息学和健康服务研究副院长Peter Embí医学博士说。“由于他们在两剂系列疫苗后受到的保护较少,那些免疫力低下的人应该接受额外的剂量和加强针,在公共场合采取额外的预防措施,如戴口罩;而且,如果他们被感染,他们应该寻求成熟的治疗方法,以防止疾病发展到严重程度和需要住院治疗。”

研究小组收集了来自美国9个州的89000多个住院病人的数据,使这成为评估COVID-19疫苗在免疫力低下人群中有效性的最大研究。数据分析显示,mRNA疫苗(由辉瑞公司和Moderna公司生产)对免疫功能正常的人预防COVID相关的住院治疗有90%的有效性,而对那些因一系列健康状况而导致免疫力被抑制的人来说,它们的有效性只有77%。这些差异在不同年龄组中是相似的。然而,在免疫力低下的亚组中,其有效性差异很大。例如,其器官或干细胞移植患者的有效性较低,风湿病或炎症患者的有效性较好。
这些数据来自VISION网络,这是CDC和七个拥有综合医疗、实验室和疫苗接种记录的组织之间的合作。该网络的建立是为了评估COVID-19疫苗的有效性。除了Regenstrief研究所之外,其他成员还来自哥伦比亚大学欧文医学中心、HealthPartners、Intermountain Healthcare、北加州凯撒医疗集团、西北凯撒医疗集团和科罗拉多大学等。


Science视频号 

按此关注微信视频号
Science科学 
了解未知 开启认知

按此关注中文公众号
Science科学英语平台 
THE SCIENCE OF EVERYTHING

按此关注英文公众号
TechEdge 
科技 点亮未来

按此关注中文公众号

◢ 豁然开朗请打赏 ◣

分享“票圈”,逢考必过,点亮“在看”SCI录用率提高18%
到顶部