睢水之战，又称彭城之战，发生在汉二年（公元前205年）四月发生，是楚汉战争其中一场大战。彭城一战，刘邦遭到了自起兵以来的最大的惨败，楚军依靠项羽坚毅果敢的指挥，在半日之内以3万之师击溃汉军56万之众，歼灭刘邦主力。
汉二年（公元前205年）三月，刘邦已定殷国复至修武（见上文：楚汉争霸之开篇：明修栈道暗渡陈仓），适陈平自楚来降，刘邦获得楚之重要情报，又南渡平阴津（今河南孟县东）至洛阳新城，势力快到项羽的都城了，而且随时以备东袭彭城。
此时，项羽被山东反叛搞得焦头烂额，诸侯也都明里暗里反叛项羽，（见上文：楚汉争霸开篇之：山东叛乱 项羽平齐）形式对项羽可谓十分不利。
服丧义帝
汉高祖刘邦二年（前205年）冬季十月，项王秘密遣使九江王黥布、衡山王吴芮、临江王共敖袭击义帝，将他杀死在长江中。
汉王率军南下渡过平阴津，到达洛阳。新城县的三老董公挡住汉王的去路说：“我听说顺德者昌，逆德者亡。随意出兵攻击他人没有正当的理由，战事不会取得成功。所以要说明要讨伐的人是贼寇，敌人才可以被征服。项羽残忍无人道，放逐并杀害了他的故主义帝，他就是天下的逆贼。仁德之士不凭勇武，讲求信义不依靠暴力，大王应当率领三军将士为义帝穿戴孝服，以此告之于诸侯王，共同讨伐项羽，这样天下的人没有不仰慕您高尚的道德，这就是古代夏禹、商汤、周文王三王统一天下之举啊！”
汉王于是为义帝发丧，并袒露着臂膀大声痛哭，全军举哀三天。并派使者通告各路诸侯说：“天下共同拥立义帝，都面北称臣侍奉他。现在项羽将义帝驱逐到江南又谋杀了他，实在是大逆不道！所以我要率领关中所有的将兵，征集河东、河内、河南地区的士兵，准备沿长江、汉水南下，愿意跟随诸侯王攻打楚国这个诛杀义帝的逆贼。”
汉王的使者到了赵国，陈余说：“如果汉王杀了张耳，我就跟随汉王。”汉王于是找到一个与张耳长相相类似的人，把他杀了，拿着他的头送给陈余，陈余才派兵援助汉军。
诸侯会盟
刘邦趁项羽滞留在齐国之际，纠集塞、翟、魏、赵、殷五国诸侯联军56万，兵分两路攻楚，北路由曹参、灌婴统率，进攻定陶，击败龙且、项它。
田荣的弟弟田横收集失散的士卒，得到几万人，便从城阳起兵反楚。汉高祖刘邦二年（前205年）夏季四月，田横拥立田荣的儿子田广为齐王，来抗拒楚军。项羽因此滞留在齐地，接连与齐军作战，但没能攻下城阳。项羽虽听说汉军在步步东进，可又想既然已经在进击齐国，那就攻破齐军后再去攻打汉王的军队，汉王刘邦因而能乘此机会率领各路诸侯兵共约五十六万人讨伐楚军。汉军到了外黄时，彭越带领他的军队三万多人归顺汉军。
汉王说：“彭越将军夺得魏地十余座城，想急于扶立魏国国君的后代为王。现在西魏王魏豹，是真正原魏国的后人。”于是便任命彭越为魏国的丞相，命令他独自率领军队去攻取、平定梁地。汉王随即便攻占了彭城，收集城中的财物、珍宝、美女，天天摆设酒宴庆贺。
项羽反击
项王知道这个消息后，命令他的将领继续攻打齐军，自己亲率精兵三万人南进，从鲁地出发到胡陵，又抵达萧县。清晨，楚军于萧县进攻汉军，又向东打到彭城，中午时分，汉军被打败。汉军将士溃败逃走，楚军追击，汉军相继涌入谷水、泗水，死了十余万人。汉军的将士向南逃进山地，楚军紧追不舍，一直追到灵壁东面的睢水边上。汉军急忙退却，但无法渡过睢水，而被楚军疯狂地追击，最终十余万人坠入睢水被淹死，尸体将睢水堵塞而水则无法流动。
楚军把汉王层层包围起来。正在这时大风从西北刮起，树木折断，扬沙走石，天昏地暗，楚军被刮得乱了阵脚，士兵离散，而这时汉王便趁机得以与几十骑人逃走。汉王准备路过沛县去接自己的家眷，而楚军也派人到沛县掠取汉王的家人。家眷们都在四处逃散，与汉王不能相见。
汉王在路途恰巧遇到他的儿子孝惠帝刘盈和女儿鲁元公主，就用车拉着他们一起走。楚军的骑兵在后面追赶过来，汉王焦急万分，急忙将两个孩子推下车。滕公夏侯婴为掌管车马的太仆，他下车把孩子抱起放在车上，这样做了三次。于是滕公便说道：“眼下尽管事情紧急，而车子也不会走得更快，怎么能把孩子丢下呢！”所以车子就慢慢地行走。
汉王非常恼火，有十几次想杀掉两个孩子，但由于滕公的保护，两个孩子最终脱离了危险。审食其随从太公、吕后走小路寻找汉王，但没找到，反倒遇上了楚军。楚军将他们一起带回，项王把他们扣留在军营中当作人质。这个时候，吕后的哥哥周吕侯为汉王领兵，驻守在下邑，汉王便走小路去投奔他，渐渐地招收聚集一些溃散的士兵。可是各国的诸侯王们都背叛了汉王，重新又归附于楚王。塞王司马欣、翟王董翳也逃走投奔了楚军。