上文说到，张骞二次前往西域，想要让乌孙国臣服，让乌孙国东迁，成为大汉的藩属国，但乌孙自认为离汉朝太远，不知汉朝大小；因长期以来一直臣服于匈奴，且又靠近匈奴，他的大臣都畏惧匈奴，不想迁徙到东面去。乌孙王不肯回到东方的故地，汉朝便在匈奴浑邪王统辖的故地设置酒泉郡，逐渐迁徙内地的百姓充实这个地区。后来又从酒泉郡分出部分地区设置武威郡，以此隔绝匈奴与羌人联系的通道。
使者熙攘
汉武帝元鼎六年（前111年）。博望侯张骞因为通使西域而获得尊贵的地位，与他一起出使的官吏士卒争相上书，陈述外国的奇闻怪事与利害关系，请求成为使臣。汉武帝认为西域路途遥远，不是一般人愿意去的地方，便听取他们的建议，赐予他们符节，让他们自行招募官吏和百姓，也不问他们的来历和出身，为他们准备好行装，派他们前往，以扩大出使西域的道路。
但这些人出使回来后，不能做到不侵占盗窃礼品财物，也多次违背朝廷旨意的事情，汉武帝认为他们熟悉出使之事，于是处他们重罪，以激怒他们，从而让其立功赎罪，再次请求出使，因此这些人会反复出使国外，对犯法的事看得很轻。使臣的随从官吏士卒也夸耀外国的珍奇异物，会说的被赐予正使符节，一般的任为副使，因此，那些浮夸而品行不端的人都争相效法。
这些出使国外的都是贫困人家子弟，他们将官府交给他们的财物据为己有，想贱卖后获得私利。西域各国也厌恶汉朝的使者，觉得他们说话不真实，又推测汉朝军队路远而很难来到，于是拒绝为汉使提供食物，给他们制造困难，汉使在粮食缺乏之下常常积怨，甚至与各国相互攻击。
当时，楼兰、车师两个小国，处在汉朝通往西域的通道上，对汉使王恢的攻击尤为严重，匈奴的军队也时常袭击劫掠汉使。于是使者争相向皇上报告，说西域各国都有城邑，但兵力薄弱容易攻下。于是皇上派浮沮将军公孙贺率一万五千骑兵从九原出发向西二千多里，到浮沮井返回。又派匈河将军赵破奴率一万多骑兵，从令居出发向西数千里到匈河水返回。目的都是为了驱逐匈奴，让汉使不被阻拦，但没碰到一个匈奴人。于是汉朝便划出武威、酒泉两郡的土地设置张掖、敦煌郡，迁徙内地的百姓充实此地。
汉武帝元封三年（前108年），冬季，十二月，汉武帝派将军赵破奴攻打车师国。赵破奴率轻骑兵七百多人，率先到达西域，俘虏了楼兰王，攻破车师国。又乘机以兵威围困乌孙、大宛。春正月甲申日，汉武帝封赵破奴为浞野侯，王恢因帮助赵破奴攻打楼兰国，被封为浩侯，从酒泉郡到玉门关，汉朝都修筑了亭障。
细君出嫁
汉武帝元封六年（前105年），乌孙国的使者看到汉朝的广大，回国向乌孙王报告，于是乌孙国更加重视与汉朝的关系。匈奴听说乌孙国与汉朝通好，很生气，将要攻打乌孙国；而且乌孙国附近的大宛、月氏等国也都服从了汉朝。
乌孙王干到害怕，派使者到汉朝表示愿娶汉朝公主为妻，并结为兄弟之国。汉武帝与群臣商议，答应了乌孙王的请求。乌孙国以一千匹马为聘礼，迎接汉朝公主，汉朝以江都王刘建的女儿刘细君为公主，嫁给乌孙王为妻，并赠送丰厚的礼物，乌孙王昆莫以刘细君公主为右夫人。
匈奴也嫁给昆莫王一女，为左夫人。公主自建宫室居住，每年才与昆莫会见两次，只设置酒宴而已。昆莫已经年老，语言又不通，公主悲伤愁苦，想要回到家乡；汉武帝听说后也很可怜她，每隔一年派遣使者给公主送去帷帐、锦绣等物品。
昆莫说“我老了”，想要公主嫁给他的孙子岑娶为妻。公主不同意，上书汉武帝说明这件事。汉武帝回信说：“你应随从那儿的风俗，我们想与乌孙国共同攻灭匈奴。”岑娶终于娶公主为妻。昆莫王死后，岑娶即位为乌孙王，王号为昆弥。
交通安息
帕提亚帝国又名阿萨息斯王朝或安息帝国，是亚洲西部伊朗地区古典时期的一个奴隶制帝国。
安息帝国位于罗马帝国与汉朝中国之间的丝绸之路上，成为了商贸中心，与汉朝、罗马、贵霜帝国并列为当时亚欧四大强国之一。
这时，汉朝的使者向西翻越葱岭，到达安息国。安息国也派使者，将大鸟蛋和黎轩国善于变魔术的艺人献给汉朝，其他如欢潜、大益、姑师、扜冞、苏薤等小国，也都随汉朝使者来朝见天子，汉武帝非常高兴，西域各国的使者此来彼往。
汉武帝每次沿海巡游，都带上外国客人，凡是遇到大都市或人口众多的地方都要散发金钱和布帛赏赐当地的居民，并准备丰厚的物品重重地赏赐各国的使者，以展示汉朝的富有和宽厚。
汉武帝经常观看大规模的角抵游戏和奇戏，以及展示各种奇异的动物，聚集了许多观众，每逢赏赐，都大摆宴席，布置酒池肉林，让外国使节到各处观看汉朝仓库所储藏的物品，以显示汉朝的富强广大，使他们倾慕惊骇。大宛及邻近的国家盛产葡萄，可以酿造葡萄酒；也盛产苜蓿，天马最喜欢吃它。汉朝使者采其果实带到内地，天子命令种在离宫附近，满目尽是。但西域各国因靠近匈奴，对匈奴的使者常常怀有畏惧，对待他们超过对汉朝使者的恭敬。