《柳叶刀》子刊：脂肪肝伴糖尿病，将增加肝功能失代偿和肝癌的风险

2023-07-14 10:54#1 标记1

▎药明康德内容团队编辑
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）影响全球三分之一的成年人群，是肝脏相关发病和死亡的主要原因。NAFLD疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌。全球近10%的人口患有2型糖尿病，超过三分之一的2型糖尿病个体患有NASH，约六分之一的2型糖尿病个体患有晚期纤维化。
既往研究表明，2型糖尿病与肝硬化、丙型肝炎病毒和大量饮酒人群肝功能失代偿有关。然而，在NAFLD伴或不伴2型糖尿病的患者中，尚未系统评估肝功能失代偿（定义为腹水、肝性脑病或静脉曲张出血）的发生风险。近期发表于The Lancet Gastroenterology & Hepatology的一项研究对此进行了分析，结果显示，与不伴有2型糖尿病的人群相比，NAFLD伴2型糖尿病患者发生肝功能失代偿和肝细胞癌的风险显著更高。

截图来源：The Lancet Gastroenterology & Hepatology
研究者对2007年2月27日~2021年6月4日期间美国、日本和土耳其6个队列共2016例接受磁共振弹性成像检查且伴或不伴2型糖尿病的NAFLD受试者数据进行了分析。受试者的平均年龄为57.8岁，平均体重指数（BMI）为31.3 kg/m2。有1074例（53.3%）女性。研究主要结局为肝功能失代偿。次要结局为发生肝细胞癌。
在排除基线时肝功能失代偿受试者（n=114）和无随访数据受试者（n=165）后，1737例受试者（602例伴有2型糖尿病和1135例不伴有2型糖尿病）被纳入肝失代偿事件分析。在中位随访2.8年期间，105例受试者（68例伴有2型糖尿病，37例不伴有2型糖尿病）发生肝功能失代偿（155例事件[腹水，n=87；肝性脑病，n=50；静脉曲张出血，n=18）。
基线时伴有2型糖尿病的受试者，其1年、3年和5年肝功能失代偿的发生风险显著高于不伴有2型糖尿病的受试者（P<0.0001）。
基线时伴有2型糖尿病的受试者，其1年、3年和5年肝功能失代偿的发生风险分别为3.37%（95% CI 2.10~5.11）、7.49%（95% CI 5.36~10.08）和13.85%（95% CI 10.43~17.75）；
基线时不伴有2型糖尿病的受试者，其1年、3年和5年肝功能失代偿的发生风险分别为1.07%（95% CI 0.57~1.86）、2.92%（95% CI 1.92~4.25）和3.95%（95% CI 2.67~5.60）。
在校正了多种混杂因素（年龄、BMI和种族）后，2型糖尿病（sHR 2.15[95% CI 1.39~3.34]；P=0.0006）和糖化血红蛋白（1.31[95% CI 1.10~1.55]；P=0.0019）是肝功能失代偿的独立预测因素。
在排除基线时肝细胞癌受试者（n=47）和无随访数据的受试者（n=167）后，1802例受试者（639例伴有2型糖尿病和1163例不伴有2型糖尿病）被纳入肝细胞癌事件分析。在中位随访2.9年期间，22例受试者（18例伴有2型糖尿病；4例不伴有2型糖尿病）发生肝细胞癌。
基线时伴有2型糖尿病的受试者，其1年、3年和5年肝细胞癌的发生风险高于不伴有2型糖尿病的受试者（P<0.0001）。
基线时伴有2型糖尿病的受试者，其1年、3年和5年肝细胞癌的发生风险分别为1.34%（95% CI 0.64~2.54）、2.44%（95% CI 1.36~4.05）和3.68%（95% CI 2.18~5.77）；
基线时不伴有2型糖尿病的受试者，其1年、3年和5年肝细胞癌的发生风险分别为0.09%（95% CI 0.01~0.50）、0.21%（95% CI 0.04~0.73）和0.44%（95% CI 0.11~1.33）。
在校正了多种混杂因素（年龄、BMI和种族）后，2型糖尿病（sHR 5.34[95% CI 1.67~17.09]；P=0.0048）和糖化血红蛋白（sHR 1.32[95% CI 1.02~1.71]；P=0.034）是肝细胞癌的独立预测因素。
总的来说，在NAFLD患者中，2型糖尿病的存在与肝功能失代偿和肝细胞癌的风险显著增高相关。研究数据强调了在NAFLD临床试验的治疗组和对照组中，确保2型糖尿病受试者比例相当的重要性。此外，需要采取紧急措施来预防2型糖尿病，以减缓NAFLD和NAFLD相关肝细胞癌日益增长的负担。
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