难道晚上开灯睡觉也会增加糖尿病风险?Lancet子刊:基于67万人年的观察研究发现暴露于较亮夜间光线的人群增加2型糖尿病发病风险


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      夜间光线会扰乱昼夜节律,而昼夜节律的紊乱是2型糖尿病的风险因素。然而,在大型前瞻性队列研究中,尚未证明个人光照暴露能否预测糖尿病风险。
      2024年7月,一篇题为“Personal light exposure patterns and incidence of type 2 diabetes: analysis of 13 million hours of light sensor data and 670,000 person-years of prospective observation“ 的研究论文在Lancet子刊发表,研究结果显示暴露于较亮夜间光线的人群以及暴露于可能扰乱昼夜节律的光照模式的人群,其2型糖尿病风险较高。避免夜间光照可能是一种简单且成本效益高的建议,有助于降低糖尿病风险,即使对于那些具有高遗传风险的人群也同样有效。

      昼夜节律紊乱已被证实与2型糖尿病的发展密切相关。夜间光照会扰乱昼夜节律,导致下丘脑中枢昼夜节律起搏器的时间(相位偏移)发生变化并减弱其信号(振幅抑制)。这一中枢起搏器调控着葡萄糖稳态所需的代谢过程的时间,包括胰岛素分泌能力在白天达到高峰的昼夜节律,以及夜间达到高峰的葡萄糖分泌昼夜节律。健康人体内昼夜节律与外部环境和行为节律的不匹配可导致糖尿病前期状态。长期暴露于这种内部与外部不匹配的状态与轮班工人和社会时差人群患2型糖尿病的风险增加有关。由于光照模式是影响内部昼夜生理的可改变外部因素,因此它们也可能是2型糖尿病发病的一个可改变风险因素。
      最新研究表明,夜间光照与包括2型糖尿病在内的心血管代谢病理生理过程存在关联。在小型队列研究中,使用手腕佩戴的和床边光照传感器测量发现,夜间光照暴露较多的人群患2型糖尿病、肥胖和高血压的风险更高。实验研究表明,睡眠期间的光照暴露会增加次日胰岛素抵抗。动物模型中的实验工作也支持夜间光照暴露和昼夜节律紊乱是糖尿病病理生理学的致病因素。在控制身体活动和食物摄入后,在生物夜间暴露于光照的小鼠会出现葡萄糖耐量降低、胰岛素分泌改变和体重增加,而昼夜节律突变小鼠与野生型小鼠相比,其胰岛素、葡萄糖和脂质谱发生改变,肥胖率更高。最近,在人类中进行的大规模队列研究已将卫星数据评估的夜间光照与2型糖尿病的发病率和患病率联系起来。然而,卫星数据并未捕捉到个人的室内照明环境,而人们大部分时间(超过80%)都在室内度过。然而,尚未有大规模研究探讨客观的个人光照暴露是否与2型糖尿病的发病风险相关,或评估昼夜节律紊乱在这一关系中的作用。
      该研究评估了84,790名英国生物银行参与者的新发2型糖尿病风险是否与夜间光照暴露、以及通过手腕佩戴的光传感器记录的1300万小时数据建模得出的昼夜节律振幅和相位有关,并基于7.9±1.2年的随访期间医院、初级保健和死亡登记记录中的2型糖尿病诊断结果进行了评估。参与者(N=84,790人,平均年龄(均值±标准差)=62.3±7.9岁,女性占58%)佩戴光照传感器一周,记录白天和夜间的光照暴露情况。根据每周光照数据模拟昼夜节律的振幅和相位。记录了2型糖尿病的发病情况(1997例;平均随访7.9±1.2年;排除了光照追踪前的糖尿病病例)。调整了年龄、性别、种族、社会经济和生活方式因素以及多基因风险后,评估了昼夜光照、昼夜相位和昼夜振幅对2型糖尿病发病风险的影响。
      研究完成了对84,790名参与者的分析,这些参与者具有完整的每日光照数据,且在光照追踪前未患有2型糖尿病(排除了4085例)。最终分析中的光照数据来源于每位参与者平均(±SD)6.92±0.54天的完整光照数据。从光照追踪到研究终点的平均(±SD)随访期为7.91±1.2年,最长随访期为9.55年。在670,844人年的随访期间,共观察到1997例2型糖尿病病例(每1000人年2.98例)。数据详细列出了不同光照暴露百分位数组的糖尿病病例数量和百分比。
      参与者特征如下:年龄为62.3±7.85岁,57.7%为女性,97.1%为白人种族,62.8%有工作,收入中位数范围为31,000至51,999英镑,43.8%拥有大学学历,48.1%拥有其他非大学学历,汤森剥夺指数(Townsend deprivation score)中位数(±SD)为-1.78±2.78,6.75%为当前吸烟者,35.5%为既往吸烟者,每周饮酒天数为3.00±2.50天,84.0%来自城市邮政编码区域,25.6%的参与者饮食健康评分较高,平均每周身体活动量为28.40±8.05毫克。

【不同昼夜光照暴露水平下参与者的特征】
      在所有模型调整水平中,均观察到夜间(00:30–06:00)更亮的光照与更高的2型糖尿病风险之间存在剂量-反应关系。与最暗的0-50百分位数相比,夜间光照暴露位于90-100百分位数的参与者患2型糖尿病的风险更高(模型1:HR = 1.67 [1.45–1.92],p < 0.0001;模型2:HR = 1.60 [1.39–1.84],p < 0.0001;模型3:HR = 1.53 [1.32–1.77],p < 0.0001),位于70-90百分位数的参与者风险也较高(模型1:HR = 1.44 [1.29–1.62],p < 0.0001;模型2:HR = 1.42 [1.26–1.59],p < 0.0001;模型3:HR = 1.39 [1.24–1.57],p < 0.0001),以及位于50-70百分位数的参与者风险也较高(模型1:HR = 1.33 [1.18–1.49],p < 0.0001;模型2:HR = 1.28 [1.14–1.44],p < 0.0001;模型3:HR = 1.29 [1.14–1.46],p < 0.0001)。

【按夜间光照和日间光照暴露水平划分的2型糖尿病发病风险,包括各光照暴露组内糖尿病病例的比例和数量】

【按夜间光照暴露程度划分的2型糖尿病累积发病率】
      在模型1和模型2中,对于光照暴露位于90-100百分位数(模型1:HR = 0.73 [0.62–0.85],p < 0.0001;模型2:HR = 0.77 [0.65–0.90],p = 0.0014)和70-90百分位数(模型1:HR = 0.84 [0.75–0.95],p = 0.0055;模型2:HR = 0.88 [0.78–0.99],p = 0.037)的参与者,日间(07:30–20:30)光照暴露与较低的2型糖尿病风险相关,而与最暗的0-50百分位数相比。然而,在模型3中进一步调整生活方式因素后,日间光照并未显著预测糖尿病风险。
      在模型3中进一步调整基线心血管代谢风险因素(高BMI、高血压和高胆固醇比)、睡眠时间、昼夜节律类型、光周期、心理健康(抑郁和焦虑症状以及自我报告的心理健康服务参与度)后,以及在排除轮班工作者后,夜间光照在50-70、70-90和90-100百分位数范围内仍然是糖尿病风险的显著预测因子。在排除光照追踪前患有糖尿病前期的个体后(调整后的HR范围:1.25–1.49),以及在纳入死亡率竞争风险的模型中(调整后的HR范围:1.29–1.66),夜间光照仍然是2型糖尿病的稳健预测因子。夜间光照对男性和女性(调整后的HR范围:男性1.30–1.57,女性1.25–1.81)的2型糖尿病风险均是稳健的预测因子,且光照与糖尿病之间的关系在性别间无显著差异。
      较高的最低昼夜节律振幅在三个模型调整水平中均稳健地预测了较低的2型糖尿病风险(模型1:HR = 0.92 [0.89–0.96],p < 0.0001;模型2:HR = 0.92 [0.89–0.96],p < 0.0001;模型3:HR = 0.93 [0.90–0.97],p = 0.00061,每标准差)。较高的平均昼夜节律振幅在模型1和模型2中预测了较低的2型糖尿病风险(模型1:HR = 0.95 [0.91–1.00],p = 0.031;模型2:HR = 0.96 [0.92–1.00],p = 0.044,每标准差),但在模型3中调整生活方式因素后不再显著。模拟的昼夜节律相位个体内变异性在模型1至模型3中均预测了较高的糖尿病风险(模型1:HR = 1.04 [1.02–1.07],p = 0.0016;模型2:HR = 1.04 [1.01-1.07],p = 0.014;模型3:HR = 1.03 [1.01–1.06],p = 0.017,每标准差)。与以样本平均昼夜节律相位为中心的五分位数相比,早晚昼夜节律相位五分位数在三个模型调整水平中均预测了较高的2型糖尿病风险。

【仅通过多基因风险评分预测的2型糖尿病发病风险,以及通过多基因风险评分结合光照暴露预测的2型糖尿病发病风险】
      2型糖尿病的多基因风险在模型1至模型3中均是新发2型糖尿病的稳健预测因子。当在模型1至模型3中作为附加预测因子一起纳入时,多基因风险和夜间光照是2型糖尿病发病率的稳健且独立的预测因子。相邻多基因风险四分位数之间观察到的较高糖尿病风险与亮夜(90-100百分位数)与暗夜(0-50百分位数)之间观察到的较高糖尿病风险在量级上相当。
      在约85,000名参与者的约670,000人年观察期间,以及1300万小时的个人光传感器数据中,研究团队发现夜间暴露于更明亮的光线预测了在平均7.9 ± 1.2年的随访期间新发2型糖尿病的风险增加。模型表明,受抑制的昼夜节律振幅和偏离群体平均值的昼夜节律相位也预测了更高的2型糖尿病风险,这支持了昼夜节律紊乱在2型糖尿病发展中的作用。夜间光照暴露和多基因风险是新发2型糖尿病的独立预测因子,这表明减少夜间光照可能减轻个体尽管存在遗传易感性但仍患2型糖尿病的风险。
      综上所述,该研究结果表明,在夜间保持黑暗环境可能减轻罹患2型糖尿病的风险,这很可能是由于夜间光照对昼夜节律的破坏性影响所致。建议人们夜间关灯,或使用减少昼夜节律影响的灯光(柔和且“温暖”的光),这是一个简单、经济高效且易于实施的建议,可能有助于促进心血管代谢健康,并减轻全球日益增长的2型糖尿病健康负担。

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