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创新的mRNA治疗方法有望同时阻止流感和COVID-19病毒的传播
美CDC更新指南 提醒人们应注意三种新冠疫苗副作用
研究发现戴三层口罩有较大意义：也可防止大液滴
研究称大量COVID-19幸存者都受到认知并发症的影响
什么时候能摘口罩？张伯礼：预计明年开春后就可以了
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01
美专家：变异病毒正加速传播 远不是放松警惕的时候
通过相对较小的基因改变，佐治亚理工学院和埃默里大学的研究人员开发的一种新疗法似乎可以阻止流感病毒和导致COVID-19的病毒的复制。最重要的是，这种治疗方法可以通过雾化器送入肺部，使患者很容易在家中自行施用。
该疗法基于CRISPR的一种类型，通常允许研究人员瞄准和编辑遗传密码的特定部分，以瞄准RNA分子。在这种情况下，该团队使用mRNA技术为一种名为Cas13a的蛋白质编码，该蛋白质可以破坏病毒用于在肺部细胞中复制的RNA遗传密码的一部分。它是由Wallace H. Coulter生物医学工程系Philip Santangelo实验室的研究人员开发的。
“在我们的药物中，从一种病毒到另一种病毒，你唯一需要改变的是引导链--我们只需要改变RNA的一个序列。就是这样，”Santangelo说。“我们进行了从流感到导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒的试验。它们是非常不同的病毒。而我们能够非常非常迅速地做到这一点，只是改变了一个指南。”
导链是一个地图，基本上告诉Cas13a蛋白在哪里附着在病毒的RNA上并开始破坏它。与佐治亚大学、佐治亚州立大学和肯尼索州立大学的科学家合作，Santangelo的团队测试了其方法对小鼠的流感和仓鼠的SARS-CoV-2。在这两种情况下，患病动物都恢复了。
他们的结果报告在《自然生物技术》杂志上。这是第一个研究表明mRNA可以用来表达Cas13a蛋白，并让它直接在肺组织中工作，而不是在盘中的细胞中工作。这也是第一个证明Cas13a蛋白能有效阻止SARS-CoV-2的复制。
更重要的是，该团队的方法有可能对上世纪流传的99%的流感毒株起作用。它似乎也会对已经开始流传的新的高传染性冠状病毒变种有效。
这种广泛有效性的关键是研究人员瞄准的基因序列。“在流感中，我们攻击的是聚合酶基因。那些是让病毒制造更多RNA并进行复制的酶，”该研究的通讯作者Santangelo说。
在美国疾病控制和预防中心（CDC）的合作者的帮助下，他们查看了过去100年中流行的流感毒株的基因序列，发现几乎所有的RNA区域都没有变化。“我们去追寻这些，因为它们的保守性要好得多，”Santangelo说。“我们让生物学决定了我们的目标会是什么。”
同样，在SARS-CoV-2中，研究人员迄今为止瞄准的序列在新变体中保持不变。Santangelo实验室的研究科学家、论文的第二作者Daryll Vanover说，这种方法意味着治疗方法是灵活的，可以随着新病毒的出现而适应。
“当大流行出现时，社会和CDC首先要得到的东西之一就是基因序列。这是CDC和监控团队要用来识别这是什么病毒并开始追踪它的第一批工具之一，”Vanover说。“一旦CDC公布了这些序列--这就是我们所需要的。我们可以立即在我们感兴趣的区域进行筛选，以瞄准它并击倒病毒。”
Vanover说，这可以在几周内产生临床试验的主要候选者--这大约是他们扫描序列，设计其引导链并准备好在这项研究中进行测试所需的时间。
“这真的是相当的‘即插即用’，”Santangelo说。“如果你说的是小的调整与大的调整，在时间上是一个很大的奖励。而在流行病中--如果我们在流行病发生后一两个月就有了疫苗，想想现在的情况会是什么样的。如果我们在疫情发生一个月后有了疗法，现在的情况会是怎样的？这可能会带来巨大的变化，对经济的影响，对人的影响。”
该项目由国防高级研究计划局的保护性等位基因和反应元件的PReemptive表达（PREPARE）计划资助。其目标是创造安全、有效、短暂和可逆的基因调控器作为医疗对策，可以快速调整和交付。这就是为什么该团队决定尝试用雾化器来提供治疗的原因，Santangelo说。
“如果你真的要想出一种能让人在自己家里真正给自己治疗的东西，我们使用的雾化器和你可以去药店买的雾化器没有太大区别，”他说。
该团队的方法也是由他们以前的工作传递mRNA到粘膜表面，如在肺部的那些加快。他们知道用这种方法很有可能解决呼吸道感染的问题。他们决定用mRNA来编码Cas13a蛋白，因为这是一种本质上安全的技术。
“mRNA是短暂的。它不会进入细胞核，不会影响你的DNA，”Santangelo说，“对于这些CRISPR蛋白，你真的不希望它们长期表达。”
他和Vanover表示，还有更多的工作要做--特别是了解更多关于使治疗有效的具体机制。它在动物模型中没有产生任何副作用，但他们希望更深入地研究安全性，因为他们考虑更接近人类患者的疗法。
“这个项目真的给了我们机会，让我们有机会在实验室里在技术上、在新的策略上突破我们的极限，”该团队的项目经理、论文的共同作者Chiara Zurla说。“特别是在大流行的情况下，我们觉得有义务尽可能地做好我们的工作。这第一篇论文是一个很好的例子，但接下来还会有许多论文；我们已经做了很多工作，我们有很多有希望的结果。”
02
美CDC更新指南 提醒人们应注意三种新冠疫苗副作用
目前全球已经接种了超过2.835亿剂新冠疫苗，其中近6060万人已经接受了完整的两剂疗程。最近几周，越来越多的研究提供了更多关于疫苗疗效的数据。以色列的研究表明，辉瑞/BioNTech疫苗在现实生活条件下的效果与临床试验中的效果一样好。该疫苗能有效预防严重的COVID-19、住院和死亡--即使面对英国的变异毒株。
英国的研究人员也得出了类似的结论，提供了只接种一剂辉瑞或阿斯利康/牛津疫苗的人的疗效数据。另外，研究表明，COVID-19的幸存者在接种一剂疫苗后，与从未感染过COVID-19的人从两剂中获得的免疫反应相同。
在北美、欧洲、以色列等国家接种了近三个月的疫苗后，也很明显，副作用很小。最常见的不良反应包括注射部位的疼痛和短暂的流感样症状，特别是在接种第二剂疫苗后。但研究人员在最近几个月了解到更多关于新冠疫苗副作用的细节。近日美国疾病控制和预防中心（CDC）刚刚更新了疫苗指南，提出了人们应该注意的三种不良反应。
就在几天前，研究人员警告人们，一种特定的轻度COVID-19疫苗副作用可能会在第一或第二剂量后几天出现，而不是立即出现：皮肤问题，包括发红和皮疹。这些不良反应是在Moderna 注射后观察到的--尤其是在第一剂之后。但它们不是一个关注的原因，它们往往会在几天内自行消失。
CDC周五对其新冠疫苗指南进行了一些更改，向列表中添加了三种新的副作用。最初，该机构描述了六个潜在的不良反应。两个是局部（疼痛和肿胀），和四个是系统性的（发烧、 发冷、 疲倦和头痛），如下所示：
新指南包括了9种可能的新冠疫苗副作用。除了手臂注射部位的疼痛和肿胀外，人们还可能会经历红肿。至于全身反应，CDC将肌肉疼痛和恶心添加到列表中。肌肉疼痛不应该与注射部位的疼痛混淆。
这些反应表明，免疫系统正在对感知到的威胁--疫苗--做出反应，并形成免疫力。新冠病毒抗体应在第一次接种后约两周开始出现，第二次接种后约两周获得最大保护。
该指南还提供了处理副作用的有用提示。“与你的医生讨论服用非处方药，如布洛芬，对乙酰氨基酚，阿司匹林或抗组胺药，以应对接种疫苗后可能出现的任何疼痛和不适，”指南写道。“如果你没有其他医学原因阻止你正常服用这些药物，你可以服用这些药物来缓解疫苗接种后的副作用。”
CDC还提醒人们，为了防止副作用，不建议在接种疫苗前服用这些药物。
接种疫苗后，人们可以用凉爽的湿布敷在疫苗部位，以减轻疼痛和不适，并使用或锻炼手臂。多喝水、穿着轻便，有助于处理可能出现的一般副作用。CDC建议人们，如果这些副作用在几天后仍未消失，请告知医生。如果手臂的红肿或触痛在24小时后变得更糟，人们还应该考虑联系医生。
CDC关于新冠疫苗副作用的信息可在此链接中获得。
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/expect/after.html
03
研究发现戴三层口罩有较大意义：也可防止大液滴
在过去的几周里，人们对佩戴三层口罩--或者说用三层布料代替一层或两层布料制作的口罩所带来的潜在好处提出了疑问和建议。加利福尼亚州的一项新研究发现了一个很好的理由，将你的口罩升级为这种设计，可以对风险大的飞沫更有效。
大多数口罩的特点是单层织物，但有些口罩质量较高，通常有两层：内层织物，通常有一个用于插入过滤材质的口袋，以及更厚的外层。多层口罩背后的想法是，它们能够更好地防止小水滴和颗粒，否则在这些因素的影响下，病原体容易通过单层织物的孔。
与两层相比，三层能够更好地防止这些小水滴。加州大学·圣地亚哥分校的一项新研究发现了升级你的口罩的另一个很好的理由：三层口罩还能更好地防止像打喷嚏和咳嗽产生的那种大液滴。这些大飞沫的风险特别大，因为与小飞沫相比，它们可能含有更高的病毒负荷。当大飞沫通过织物时，它们会雾化成更小的飞沫，这些飞沫在空气中停留的时间更长，并周围的人面临感染的风险。
三层口罩可以更有效地防止这些液滴通过织物和雾化到周围的空气中。研究结果是基于使用高速延时摄影机和液滴发生器。研究人员指出，虽然三层口罩是最理想的，但戴单层和双层口罩仍比不戴口罩好得多。
04
研究称大量COVID-19幸存者都受到认知并发症的影响
牛津布鲁克斯大学牵头的一项新研究发现，大部分 COVID-19 幸存者都受到了神经精神病和认知并发症的影响。这项研究汇集了该校的多位心理学家、以及来自牛津健康 NHS 信托基金会的一名精神病学专家，旨在深入了解 SARS-COV-2 感染对大脑产生的潜在影响，以及评估患者心理健康问题的程度和经历时间的长短。
COVID-19 患者受神经精神和认知影响的百分比（图自：Frontiers in Psychology）
研究发现，COVID-19 患者在短期内报告了各种各样的神经精神病理问题：
在针对其中一项检查的研究中，93% 临床状况稳定的 COVID-19 患者都受到了创伤后应激障碍（PTSD）的影响。
其它研究发现 17~42% 的患者，受到了包括抑郁症等在内的情感障碍的影响。
研究发现的短期认知问题，主要围绕在注意力受损（45% 患者报告）和记忆障碍（13~28%）。
长期来看，神经精神方面的问题，主要集中在情感障碍和疲劳上，其次是注意力受损（44%）和记忆力下降（28~50%）。
牛津布鲁克斯大学心理学高级讲师 Sanjay Kumar 博士指出：
鉴于已有数以百万计的患者受到了新冠病毒的影响、且有许多病理尚未被发现，了解 COVID-19 对神经精神病理和认知后果产生的影响也变得非常重要。
相关情况可能影响人们的有效工作、驾驶、财务管理、作出明智的决定，以及参加日常家庭活动的能力。即使只有一小部分患者出现了神经精神病理的并发症，此事对以 NHS 为代表的公共卫生服务系统的影响也将是巨大的。
有学者指出，那些在经历 COVID-19 感染之前，就有一定程度的神经精神疾病和认知问题的患者，也可能遭遇状况的恶化。
基于此，Sanjay Kumar 博士建议考虑对患者展开详细的认真评估和强有力的监测，以找出新发的神经系统疾病。
尽管这方面的发现较为新奇，但对着研究领域的进一步深入，我们也将学到更多。
对于提供医疗保健服务的机构来说，也能够促使它们规划足够的资源，并改善众多 COVID-19 幸存者的生活质量。
研究合著者、牛津健康 NHS 信托基金会的精神病学顾问 Tina Malhotra 博士写道：
我们已经看到了 COVID-19 对心理健康的影响，患者可能遭遇长期综合征的困扰，包括疲乏、认知问题、以及一系列的精神疾病。
据估计，有将近 1/5 的 COVID-19 患者经历过上述问题。庆幸的是，英格兰 NHS 已经制定了一项恢复计划。
在长期合作的诊所中，管理者有望为此类患者配备包括精神科医生在内的多学科团队。
有关这项研究的详情，已经发表在近日出版的《心理学前沿》（Frontiers in Psychology）期刊上。
原标题为《Neuropsychiatric and Cognitive Sequelae of COVID-19》。
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyg.2021.577529/full
05
什么时候能摘口罩？张伯礼：预计明年开春后就可以了
随着疫情转好，何时能摘掉口罩成为大家关心的话题。3月8日，中国工程院院士、天津中医药大学校长张伯礼在接受央视记者采访时表示，目前国内疫情形势较为平稳，明年开春也许就能摘口罩了。
张伯礼表示，现在国内的疫情比较平稳了，但国外的疫情还在蔓延，还不能掉以轻心。外防输入、内防反弹的任务还很重，过去我们一些好的习惯还得坚持，包括戴口罩。
比如今年的流感就很少，感冒和上呼吸道感染也很少，和大家坚持戴口罩是有关系的。我预计至少等到明年开春后，应该就可以摘口罩了。
谈及中国新冠患者比国外的患者后遗症要弱，张伯礼称，这个确实如此，我国的患者长期症状出现的发生率和程度都比国外要轻，但具体什么原因不清楚，我们也正在研究。
此前，张伯礼接受央视采访时表示，中国病人的后遗症出现概率和程度比国外轻得多，但原因还不得而知。
张伯礼称，也许是我们治疗得早，也许是我们普遍使用中药等。“我们希望更进一步，让所有的患者都能完全康复，恢复到发病前的身体状态。这样多好啊！”
张伯礼建议，相关部门将新冠肺炎患者康复期医药支出纳入医保，给予适当比例报销。
据了解，目前，一小部分新冠肺炎患者出院后存在活动后憋喘、免疫指标紊乱、疲乏、盗汗等。
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