【新冠病毒】以色列沦陷后德尔塔正突破美国疫苗屏障;全球肆虐的德尔塔新冠变种毒株传染性为什么这么强?




未来两周全球累计新冠确诊超两亿例,德尔塔毒株正在美国突破疫苗屏障,五分之四有症状
全球肆虐的德尔塔新冠变种毒株传染性为什么这么强?
新的“图集”显示抗体如何攻击SARS-CoV-2冠状病毒的刺突糖蛋白变体
免疫专家在《科学》杂志谈鼻腔内COVID-19疫苗接种对比注射方式的优势
来自巴恩斯特布尔县的不祥数据解释了CDC新的口罩佩戴指引
日检18万管样本 猎鹰号气膜实验室在南京投入使用

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未来两周全球累计新冠确诊超两亿例,德尔塔毒株正在美国突破疫苗屏障,五分之四有症状
世界卫生组织总干事谭德塞30日表示,过去一周全球新增新冠确诊病例近400万例,按目前趋势,预计未来两周全球累计确诊病例将超过两亿例。谭德塞当天在日内瓦举行的例行新闻发布会上说,过去4周,在世卫组织划分的全球6个区域中,有5个区域新增确诊病例数增加了80%;同一时期,非洲地区的新增死亡病例数上升了80%。确诊病例数和死亡病例数快速上升,在很大程度上是由高传染性的变异新冠病毒德尔塔毒株引起的。目前,全球132个国家和地区已报告德尔塔毒株感染病例。此外,人口流动增加、防疫措施前后不一,以及疫苗分配不平衡也是导致疫情加剧的原因。

谭德塞说,世卫组织的目标仍是在今年9月前为每个国家至少10%的人口接种新冠疫苗,在今年年底前该接种率至少达到40%,在明年年中前达到至少70%。但为了实现上述目标,“仍有很长的路要走”。世卫组织数据显示,截至目前,只有略超过半数国家的新冠疫苗接种率达到10%,不到四分之一国家的接种率达到40%,仅有3个国家的接种率达到70%。与此同时,非洲大陆已接种的新冠疫苗量不到全球已接种总量的2%,非洲人口中仅有1.5%完成接种。
继疫苗接种率最高的以色列沦陷后,英国法国等欧洲国家已相继躺平,目前德尔塔变种毒株正在突破美国的疫苗屏障,7月初,德尔塔毒株在马萨诸塞州科德角(Cape Cod)Barnstable县一些人员密集的夏季活动和大型公共集会上广泛传播,进一步引发人们对这个具有高度传染性的毒株的担忧。美国疾病控制与预防中心(CDC)周五公布的一份研究显示,Barnstable在7月份记录了469例新冠病例,主要是感染德尔塔毒株所致,其中74%是完全接种了疫苗的人,目前全美疫苗突破感染病例超过11万例。
研究结果显示了在美国人恢复聚会、大型集会等正常活动的情况下,控制跟德尔塔毒株相关的疫情有多么困难。
正是因为这些研究结果,CDC建议高感染率地区完全接种疫苗的人要恢复室内戴口罩。美国各地感染率正在飙升,联邦和一些地方政府正要求必须戴口罩,部分情况下要求雇员打疫苗。
CDC在5月突然放松口罩佩戴指南,理由是越来越多的证据表明疫苗对变异毒株有效,而且完全免疫的人传播病毒的风险较低。但随着德尔塔在美国传播,公共卫生专家敦促该机构建议,即使是完全接种疫苗的人也要在公共场合戴口罩。
美国顶级传染病专家福奇周日警告称,美国在对抗德尔塔上走错了方向。美国前医务总监Jerome Adams称,CDC放松戴口罩的要求操之过急了。
在马萨诸塞州,接种疫苗后突破免疫屏障的感染者中近五分之四出现症状,其中有四名住院接受治疗。CDC在发病率和死亡率周报中披露了这些数据。该机构负责人Rochelle Walensky在声明中称,新数据表明,德尔塔后的SARS-CoV-2病毒载量差不多高。
“高病毒载量表明传播风险增加,让人担心德尔塔毒株不同于其它毒株,感染了这个毒株的已接种疫苗者也可以传播病毒,”Walensky在声明中表示。“这一发现令人担忧,也是导致CDC更新口罩佩戴指南的关键发现。”
去年年底辉瑞和Moderna公布的结果显示,他们的疫苗短期内可预防超过90%的有症状病例,好于所有人预期。
但自那以来,不仅是病毒变异导致传染性增强,人们的行为也发生了变化,越来越多的人参加聚会和其它大型室内社交活动,不戴口罩的人可能呼出大量病毒。这些活动加之病毒变异,对疫苗构成了更加严峻的考验。
德尔塔变种病毒不仅传播力更强,卫生官员现在认为它更容易在已接种人群中引发有症状且具有传染性的感染。这意味着,与以前的变种不同,已接种人群现在更容易向未接种疫苗的人、或虽已接种但因年龄或健康状况而易感染的人传播疾病。这是一个新的动态,使美国一直在努力构建的免疫墙上出现了新的漏洞。
02
席卷全球的德尔塔新冠变种传染性这么强,究竟是什么原因?
最初在印度发现的新冠病毒德尔塔Delta(B.1.617.2)新冠变种已经在全球广泛传播,并在一些疫苗接种率较高的国家如美国、欧洲等国家成为了主导的新冠病毒变种,目前德尔塔已经突破了以色列、美国、加拿大、英国、法国、德国的疫苗屏障,在本轮中国南京疫情中也出现了在完成疫苗注射后出现的9例重症患者。
       7月31日,在中国国务院联防联控机制新闻发布会上,中国疾控中心研究员冯子健介绍称,德尔塔病度载量高、传播能力强、传播速度快,而且转阴时间长。7月30日,美国疾控中心CDC在官方网站公布了一份关于德尔塔病毒(Delta)的最新研究数据,其中一项涉及德尔塔病毒排泄的数据。数据显示德尔塔的病毒脱落期达到了18天,比过去13天的新冠病毒脱落期多出了5天,这也将对我们通常采用的14天隔离措施造成挑战。

       提起德尔塔变种,人们首先联想到的是今年四五月印度的疫情,以及该变种毒株的高传染性。人们不禁发问,究竟什么原因才导致了它的高传染性?德尔塔的这一特性对疫苗的保护能力和持久性有什么影响?

德尔塔变种(青色)已成为多个国家的主要新冠病毒变种并突破疫苗屏障 
德尔塔变种的免疫逃逸能力
德尔塔变种传染性强的一个原因是它能够逃避免疫系统产生的中和抗体的中和能力。这一特征已经在多项实验中得到验证。例如,Moderna公司发布的研究显示,与含有D614G变异的野生型新冠病毒株相比,mRNA-1273新冠疫苗接种者血清对德尔塔变体的中和能力降低了2.1倍。
强生(Johnson & Johnson)公司发布的研究也显示,接种Ad26.COV2.S腺病毒疫苗的受试者的血清,对德尔塔变体的中和能力与对照组相比降低了1.6倍。剑桥大学(University of Cambridge)传染病和免疫学专家Ravindra K。Gupta教授团队近日发表的研究也得出了类似的结论。
不过值得一提的是,这些研究的数据显示,德尔塔变种的免疫逃逸能力不是已有新冠变种中最强的。免疫逃逸能力最强的是最初在南非发现的Beta变种(B.1.351)。单从德尔塔变种的免疫逃逸能力上讲,并不能完全解释它的传染性为什么这么强。

德尔塔变种的复制速度更快
新近发布的多项研究显示,德尔塔变种传染性强的一个重要原因,在于它在受到感染的患者体内增殖速度更快,导致患者更早释放病毒颗粒,并且释放的病毒颗粒数目更多。
例如,日前广州疾病控制和预防中心的研究团队线上发布的一项研究对在今年5月21日之后,在中国发现的一系列德尔塔感染病例的病毒载量进行了研究。这项研究包含167名德尔塔变种感染者。由于严格的病例追踪和隔离措施,研究人员可以在发现第一例德尔塔变种感染者之后,迅速找出与他紧密接触过的人群,并且对他们进行隔离和每天进行PCR检测。
研究人员发现,在这些被隔离的人群中,从首次病毒暴露到PCR检测呈阳性的平均时间为4天,而在2020年新冠流行时,被当时的病毒株感染的人群这一数值为6天。
而且,使用PCR检测的Ct数值来评估患者样本的新冠病毒载量时发现,受到德尔塔变种感染的患者初次PCR检测为阳性时的病毒载量与2020年的病毒株相比提高了1260倍。对于德尔塔变种感染者,80.65%的口咽拭子样本在最初PCR检测阳性时携带超过6X105拷贝/毫升病毒RNA。而2020年新冠流行时的患者这一数值为19.05%。

德尔塔变种导致受到感染者出现PCR阳性结果所需时间更短(b,d),口咽拭子样本中病毒载量更高(c,Ct值更低)
这些数据都与德尔塔变种在患者体内增殖速度更快一致。由于德尔塔变种增殖更快,患者在受到感染后更快出现PCR阳性检测,而且样本中病毒载量更高。这也意味着他们可能更早具有传染性。
Gupta教授团队在bioRxiv上发布的体外研究也为德尔塔变种增殖能力强提供了更多证据。在这项研究中,团队使用了三种不同的人类气道模型来检验德尔塔变种和Alpha变种(B.1.1.7)的复制能力,包括肺上皮细胞系和3D人类气道类器官培养。在所有的模型中,德尔塔变种的复制速度都要超过Alpha变种的复制速度。这些数据也支持德尔塔变种有更强的复制能力,从而导致更强的传染性。

德尔塔变种在多种人类气道体外模型中的复制速度超过Alpha变种
抗击德尔塔变种的手段仍然在我们手中
乔治城大学(Georgetown University)全球健康科学和安全中心(Center for Global Health Science and Security)的病毒学专家Angela Rasmussen博士表示,德尔塔变种在复制方面的优势可以帮助解释为什么德尔塔变种的传染性这么高。虽然它的免疫逃逸能力不是最强的,但是在未接种疫苗或者只接种了一剂疫苗的人群中,更高的病毒数量可能克服不高的中和抗体水平,仍然导致感染和COVID-19症状的发生。
而病毒更快的复制能力对新冠疫苗的持久性也提出了挑战。目前的多项研究已经显示,即使完成疫苗接种之后,随着时间的推移,体内的中和抗体水平会出现下降,这是人体免疫系统的正常反应。在这时候,体内的记忆B细胞和T细胞在预防第二次感染时的作用重大。这些细胞已经记住了新冠病毒的样子,在病毒二次入侵的时候能够迅速产生抗体和细胞免疫反应。然而,这种免疫反应虽然比第一次遇到新冠病毒时的产生速度更快,但是仍然需要时间。如果病毒的复制速度加快,给免疫反应产生足够保护能力留下的时间也更少。

针对复制速度慢的病毒,第二次激发的免疫反应有足够的时间让抗体达到保护水平(a),复制速度快的病毒,第二次激发的免疫反应可能没有足够的时间让抗体达到保护水平(b)
Rasmussen博士也指出,抗击德尔塔变种的手段仍然在我们手中,完整接种的新冠疫苗仍然对德尔塔变种具有保护能力。在完成完整疫苗接种以外,戴口罩、保持社交距离、增强通风、洗手等公共卫生措施仍然能够降低可能接触到的病毒数量,进一步降低受到感染的风险。
03
新的“图集”显示抗体如何攻击SARS-CoV-2冠状病毒的刺突糖蛋白变体
随着引起COVID-19的SARS-CoV-2病毒的不断变异,免疫学家和传染病专家急于知道新的变体是否对识别该病毒初始版本的人类抗体有抵抗力。针对COVID-19的疫苗是根据这种初始病毒的化学和遗传密码开发的,如果它们帮助人们产生的抗体不能抵御新的毒株,那么这些疫苗的保护作用可能会降低。现在,来自布列根和妇女医院的研究人员和合作者创建了一个“图集”,描绘了152种不同的抗体如何攻击SARS-CoV-2机制的一个主要部分--刺突糖蛋白,因为它自2020年以来一直在进化。

他们的研究发表在《细胞》杂志上,强调了能够中和较新毒株的抗体,同时确定了刺突糖蛋白中变得更耐攻击的区域。
“新出现的数据显示,疫苗仍然能对新的SARS-CoV-2变异毒株提供一些保护,我们的研究从抗体的角度显示了这一点是如何发挥作用的,”哈佛医学院副教授、来自布列根和妇女医院过敏和临床免疫学部门和遗传学部门的通讯作者Duane Wesemann博士说。“这些数据可以帮助我们思考,通过研究人类抗体的复合物如何识别刺突糖蛋白,可能是最好的一种加强针疫苗。”
研究人员检查了2020年3月感染SARS-CoV-2的19名患者的产生抗体的记忆B细胞,当时还没有出现新变种。他们研究了这些抗体以及其他已经被研究人员定性的抗体如何与SARS-CoV-2的B.1.1.7(Alpha)、B.1351(Beta)和P.1(Gamma)变体的刺突糖蛋白模型结合,这些变体分别在英国、南非和巴西被首次发现。对德尔塔变体的分析目前正在进行中。

总的来说,作者证实,他们研究的数百种抗体主要与刺突糖蛋白上的七个主要“足迹”结合。虽然这些抗体中有许多 "竞争 "与早期版本的SARS-CoV-2刺突糖蛋白的相同区域结合,但当涉及到较新的毒株时,其中一些抗体失去了它们的效力,而其他抗体则成为广泛反应的中和剂。
特别是,与这些刺突糖蛋白区域中的两个区域(被称为RBD-2和NTD-1)结合的抗体是刺突糖蛋白初始形式的最有力的中和剂。事实证明,B.1.351变异毒株表现出逃避现有抗体库的最大能力,逃避了许多RBD-2和NTD-1结合的抗体。一些与另一个区域(称为S2-1)结合的抗体可以识别来自更远的相关病毒,如MERS、SARS和普通感冒冠状病毒的刺突糖蛋白。
Wesemann说:“制造不同的抗体,竞争病毒的一个区域,使免疫系统更加灵活。针对一个版本的病毒的相同足迹的抗体的其他冗余识别赋予了对变体的相同足迹的识别深度,一些抗体对所有变体保持高中和效力。现在我们可以确定对所有变种有更广泛反应的抗体,我们可以考虑如何在疫苗中更有力地激发它们。”
https://www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674(21)00884-9.pdf?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867421008849%3Fshowall%3Dtrue
04
免疫专家在《科学》杂志谈鼻腔内COVID-19疫苗接种对比注射方式的优势
在目前正在进行临床试验的近100种SARS-CoV-2疫苗中,只有7种是通过鼻内吸入注射的,尽管这种疫苗类型在提供流感保护方面取得了长期成功。Frances Lund和Troy Randall在《科学》杂志的观点栏目中中认为,鼻内疫苗可能有利于继续对抗COVID-19,特别是考虑到像SARS-CoV-2这样的呼吸道病毒主要是先进入鼻腔。

目前授权的COVID-19疫苗是通过肌肉注射提供的,它们在那里引起全身性免疫反应和中枢免疫记忆。虽然目前有几个品种在全球范围内进行接种,但还有许多版本正在开发中。然而,据作者称,鉴于该病毒的呼吸道倾向,令人惊讶的是,正在研发中的鼻内疫苗很少,这些疫苗可以将其抗原直接送到感染部位,从应对流感的经验上,看有望带来更好效果。

Lund和Randal讨论了鼻内COVID-19疫苗的潜力,强调了它们的优点、缺点以及与肌肉注射方案相比的使用理由。除了无需使用针头、没有痛苦外,鼻内疫苗与肌肉注射疫苗相比还提供了两层额外的保护。鼻内疫苗激发的免疫球蛋白A(IgA)以及鼻腔和上呼吸道中的常驻记忆B和T细胞为感染提供了屏障,阻碍了病毒的复制并减少了病毒的脱落转移并继续增殖事件的出现。
Lund和Randall指出,有效的疫苗接种策略不需要局限于单一的给药系统,并建议理想的疫苗接种策略可能包括肌肉注射疫苗和鼻腔内的强化剂。
有关这一观点的更多信息,请阅读《疫苗的气味》,这篇文章介绍了鼻内COVID-19疫苗接种的许多优势。
https://scitechdaily.com/scent-of-a-vaccine-many-advantages-to-intranasal-covid-19-vaccination/
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来自巴恩斯特布尔县的不祥数据解释了CDC新的口罩佩戴指引
7月30日,美国疾病控制和预防中心公布了其最新的《发病率和死亡率周报》。根据CDC的说法,这份报告包含了导致该机构决定再次修订口罩任务的数据,鼓励病毒传播率高的地方的人们在室内戴口罩,即使他们已经完全接种了疫苗。

该报告包括关于德尔塔变种病毒的细节以及它在此时对社会的影响,包括越来越多的接种者出现突破性感染的案例。报告涵盖了一个特别 "关键的发现",它巩固了CDC的修订决定,即完全接种疫苗的人如果感染了德尔塔变体,也可以将其传播给其他人。
疾病预防控制中心在今天的公告中解释说:"更新了掩蔽建议,以确保接种疫苗的公众不会在不知情的情况下将病毒传播给其他人,包括他们未接种疫苗或免疫功能低下的亲人。新报告的结论是:德尔塔变种,也叫B.1.617.2,是 "具有高度传播能力的"。
据CDC称,这份新报告是与马萨诸塞州联邦公共卫生部共同完成的,CDC特别关注该州一个名为巴恩斯特布尔县的城镇。本月该镇举办过多个大事件,这导致居民中出现469个新的COVID-19病例。
在这些病例中,74%发生在完全接种过疫苗的人身上,通过测试后CDC发现确定在133个分析的病例中,90%是德尔塔变种。根据这一数据,CDC建议,城市应该要求在室内恢复佩戴口罩,特别是当公众有大型聚会,此外还有当活动涉及大量从其他地方来的人时。
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日检18万管样本 猎鹰号气膜实验室在南京投入使用
7月30日, 在南京青奥体育公园内,18个“猎鹰号”气膜实验室正紧张、繁忙地运作。据介绍,18个气膜实验室被分成6组,每3个相连,分别是试剂配制区、样本制备区、产物扩增分析区。该气膜实验室配备了全套自动化装备,从核酸检测样本进入实验室,最快4个小时就能出结果。

据悉,“猎鹰号”气膜实验室可单日检测18万管样本,大幅提升南京的核酸检测能力。
今日上午,南京市召开南京新冠肺炎疫情防控相关情况发布会。
南京市卫生健康委员会副主任杨大锁表示,30日0时至24时,南京市新增本土新冠肺炎确诊病例6例。
截至30日24时,南京市新冠肺炎感染者增至191例,其中有重型8例。
据报道,本次疫情早期报告的保洁员病例,基因序列与7月10日由俄罗斯入境的一架CA910航班的一例输入病例的基因序列一致。
经调查发现,这些保洁员工参加了CA910航班的保洁工作,工作结束后,由于防护洗脱不规范,可能造成个别保洁人员感染,进而在保洁员的人群当中扩散传播。
该公司的保洁员同时负责了国内和国际航班的垃圾清运,机场的其他工作人员由于接触了保洁员,或由于接触被污染的工作环境而造成感染。


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