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研究表明COVID-19 Delta变体逃避疫苗保护反应的能力增强
研究：没有证据表明使用他汀类药物可降低患COVID-19重症或死亡的风险
新研究将COVID-19的大脑变化跟类似阿尔茨海默症的认知障碍联系起来
研究发现降低血液中的胰岛素水平可以降低罹患COVID-19的风险
CDC发布新指南：免疫力低下的人可以接种第四针疫苗
科学家发现新冠肺炎新后遗症：会影响大脑使患者出现脑雾
COVID-19大流行病深度影响科学界 新课题与项目数量急剧下降
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研究表明COVID-19 Delta变体逃避疫苗保护反应的能力增强
疫苗在减少COVID-19感染的住院和死亡方面是有效的，但令人担忧的病毒变体的出现可能会削弱其有效性。2021年12月2日，英国MRC-格拉斯哥大学病毒研究中心的Emma Thomson、Brian Willett及其同事在《PLOS Pathogens》上发表的一项研究表明，COVID-19 Delta变体可能更成功地逃避了疫苗的保护性反应。
突变改变了COVID-19刺突蛋白的形状，阻止了抗体识别，使病毒能够逃避疫苗诱导的免疫；然而，疫苗接受者对Delta变体的免疫程度尚不清楚。为了量化不同变体（Alpha、Beta和Delta）在疫苗中逃避保护性免疫反应的能力，研究人员分析了从接种过辉瑞或阿斯利康疫苗的健康人那里收集的血清样本。156人接种了两剂疫苗，50人接种了一剂疫苗。他们将病毒模型系统中的SARS-CoV-2蛋白暴露在来自接种者的血清中，并观察抗体反应，测量抗体如何有效地阻止每种变体感染细胞（病毒中和）。
研究人员发现，疫苗对所有COVID-19变体都有保护作用，但注意到Beta和Delta变体的抗体中和作用降低。在所有接种者中，Delta变体使辉瑞和阿斯利康疫苗的接种者的免疫反应均大幅降低。这项研究并不是为了直接测量疫苗效力，尽管它与英格兰公共卫生局最近发现的针对Delta变体的疫苗有效性略低于以前的变体相一致。它也没有报告对接受Moderna或强生公司疫苗的人的血清学研究。
据作者称，“虽然疫苗在预防严重感染和死亡方面仍然非常有效，但由于病毒随着时间的推移不断演变，特别是在脆弱群体中，因此在研究疫苗有效性的同时，也要不断监测对新变体的中和作用。加强针疫苗可以减少被目前流行的新变体感染的机会。还可能需要及时更新疫苗设计，以防止感染该病毒的新变体。”
https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1010022
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研究：没有证据表明使用他汀类药物可降低患COVID-19重症或死亡的风险
由约翰斯·霍普金斯大学医学院的一个团队领导的新研究发现，没有证据表明使用他汀类药物可以降低一个人患COVID-19重症或死亡的风险。一些小型研究表明，他汀类药物可能对COVID-19重症有一定的保护作用，与此相反，这项新研究表明那些服用他汀类药物的人实际上可能会有稍高的严重疾病风险。
从提高乳腺癌的存活率到降低精神病事件的发生率，在过去的几年里，使用他汀类药物已经与许多健康益处联系在一起，不仅仅是降低坏胆固醇的水平。而随着2020年COVID-19大流行病席卷全球，一些观察性研究开始发现使用他汀类药物和改善COVID-19结果之间的联系。
“尽管他汀类药物对各种传染病的结果有明显的有利影响，但我们的研究显示，它们具体用于治疗COVID-19可能是不值得的，”高级研究作者Petros Karakousis解释说。“与早期的研究相比，我们观察了更大、更广泛的住院病人群体，并且有更好的标准来定义疾病的严重程度，从而使我们的结果对预测他汀类药物对住院病人COVID-19结果的影响更有意义。”
这项回顾性研究查看了4447名住院的COVID-19患者的记录，其中13%的患者在入院时正在服用他汀类药物。研究人员发现他汀类药物使用者和未服用他汀类药物的患者之间的死亡率没有差异。
事实上，该研究确实发现了他汀类药物使用者患严重疾病的风险略高的迹象。那些服用药物的人经历COVID-19重症的可能性要高18%，其定义是住院时间超过7天。
目前还不清楚他汀类药物的使用是否可以直接归因于研究中检测到的严重疾病结果的轻微上升，但Karakousis确实指出，有一个看似合理的机制，他汀类药物可以放大严重的COVID-19结果。
Karakousis解释说：“对这一发现的一个看似合理的解释是，他汀类药物增加了血管紧张素转换酶2（ACE2）的细胞生产，ACE2是细胞表面的受体，SARS-CoV-2通过它进入细胞。因此，他汀类药物可能会降低细胞对感染的抵抗力，并反过来增加病人患COVID-19更严重病例的几率。”
另一方面，Karakousis确实指出，推测其他因素对研究中检测到的更糟糕的疾病结果负有责任也同样合理。Karakousis说，许多他汀类药物的使用者都患有几种预先存在的疾病，如肥胖症或糖尿病，这些疾病当然会使人容易出现严重的COVID-19结果。
Karakousis说，强有力的临床试验是真正弄清他汀类药物是帮助还是阻碍COVID-19的唯一途径。有一项临床试验，其结果尚未经过同行评议和发表，已经在一个600人的队列中测试了他汀类药物的假说。
今年早些时候在一次心脏病学会议上公布的结果发现，在进入重症监护室时服用他汀类药物30天的患者与服用安慰剂的患者之间没有区别。从好的方面看，这项临床试验没有发现他汀类药物组与安慰剂组相比有更差的结果。
这项新研究发表在《PLOS One》杂志上。
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0256899
03
新研究将COVID-19的大脑变化跟类似阿尔茨海默症的认知障碍联系起来
日前，克利夫兰诊所领导的一项新研究确定了COVID-19可以导致类似阿尔茨海默症的痴呆的机制。发表在《Alzheimer's Research & Therapy》上的研究结果表明，COVID-19跟阿尔茨海默症常见的大脑变化之间存在重叠并可能有助于为COVID-19相关的认知障碍的风险管理和治疗策略提供信息。
关于COVID-19患者的神经系统并发症和感染痊愈后症状持续存在的“长期”患者的报告越来越常见，这表明SARS-CoV-2（导致COVID-19的病毒）可能对大脑功能有持久的影响。然而人们还不太了解这种病毒是如何导致神经系统问题的。
“虽然一些研究表明SARS-CoV-2直接感染脑细胞，但其他研究没有发现该病毒在大脑中的证据，”克利夫兰诊所基因组医学研究所的助理工作人员、该研究的论文首席作者Feixiong Cheng博士说道，“确定COVID-19和神经系统问题是如何联系在一起的对于制定有效的预防和治疗策略以解决我们预计在不久的将来会看到的神经认知障碍的激增至关重要。”
在这项研究中，研究人员利用现有的阿尔茨海默症患者和COVID-19的数据集控制了人工智能系统。他们测量了SARS-CoV-2宿主基因/蛋白质和那些跟几种神经系统疾病相关的基因/蛋白质之间的接近程度，其中更接近的程度表明相关或共享的疾病途径。研究人员还分析了使SARS-COV-2能感染脑组织和细胞的遗传因素。
虽然研究人员几乎没有发现该病毒直接针对大脑的证据，但他们发现了该病毒跟几种神经系统疾病相关的基因/蛋白质之间的密切网络关系，最明显的是阿尔茨海默症，其指出了COVID-19可能导致类似阿尔茨海默症的痴呆的途径。为了进一步探索这一点，他们调查了COVID-19跟神经炎症和脑微血管损伤之间的潜在联系，这两者都是阿尔茨海默症的特征。
“我们发现SARS-CoV-2感染明显改变了牵涉到大脑炎症的阿尔茨海默症标志物，并且某些病毒进入因子在血脑屏障的细胞中高度表达，”Cheng博士说道，“这些发现表明，病毒可能会影响参与神经炎症和脑微血管损伤的几个基因或途径，这可能导致类似阿尔茨海默症的认知障碍。”
研究人员还发现，具有等位基因APOE E4/E4（阿尔茨海默氏症的最大遗传风险因素）的个体其抗病毒防御基因的表达减少可能使这些患者更容易受到COVID-19的影响。
Cheng博士说道：“最终，我们希望为研究铺平道路以获得可测试和可测量的生物标志物，进而可以确定COVID-19的神经系统并发症风险最高的病人。”
Cheng博士和他的团队现正在致力于利用尖端的网络医学和人工智能技术为COVID-19相关的神经系统问题确定可操作的生物标志物和新治疗目标。
04
研究发现降低血液中的胰岛素水平可以降低罹患COVID-19的风险
将血液中的胰岛素水平保持在严格的、健康的参数之内是糖尿病患者的一个日常目标。但现在，来自日本的研究人员发现，调节血液胰岛素水平甚至可能有助于降低患COVID-19的风险。在本月发表在《糖尿病》杂志上的一项研究中，来自大阪大学的研究人员发现，一种名为GRP78的蛋白质有助于导致COVID-19的病毒与细胞结合并进入细胞。
来自大阪大学的研究人员发现，SARS-CoV-2与一种细胞表面的蛋白质结合，而这种蛋白质的表达在老年、肥胖和糖尿病患者的高血胰岛素水平中得到促进
GRP78是一种发现于脂肪组织（即脂肪）的蛋白质。老年人、肥胖者和糖尿病患者都更容易受到COVID-19的影响，尽管其原因仍不完全清楚，但来自大阪大学的团队对这个问题进行了一些说明。
"最近有人提出，脂肪组织可能是SARS-CoV-2（引起COVID-19的病毒）的一个主要储库，"该研究的主要作者Jihoon Shin说。"正因为如此，我们想调查老年、肥胖和糖尿病患者的多余脂肪组织与他们对COVID-19的脆弱性之间是否存在任何联系"。
为了做到这一点，研究人员研究了GRP78，它最近被认为参与了SARS-CoV-2与人类细胞的互动。SARS-CoV-2进入人体细胞的主要方法是通过病毒表面的尖峰蛋白与一种叫做血管紧张素转换酶2（ACE2）的人类细胞表面蛋白结合。Shin和他的同事发现，该尖峰蛋白也可以直接与GRP78结合，而且GRP78的存在会增加与ACE2的结合能力。为了了解GRP78参与COVID-19漏洞的情况，他们调查了GRP78蛋白在老年、肥胖和糖尿病患者组织中的存在程度。
"结果非常清楚，"资深作者Iichiro Shimomura解释说。"GRP78基因表达在脂肪组织中高度上调，并随着年龄、肥胖和糖尿病的增加而升高"。
众所周知，衰老、肥胖和糖尿病与血液中胰岛素水平的增加有关。因此，该小组想知道胰岛素是否参与了GRP78的表达。他们发现，将细胞暴露在胰岛素下确实会诱导GRP78的表达。重要的是，他们发现使用广泛运用的抗糖尿病药物治疗，减少胰岛素水平，可以成功地减少GRP78的表达水平，并且在小鼠模型中的运动和热量限制也有助于降低脂肪组织中的GRP78水平。
"我们的研究结果表明，高血胰岛素水平是一个重要的风险因素，可以使老年人、肥胖者和糖尿病患者容易感染COVID-19。因此，用药物干预或用环境干预（如运动）来控制血胰岛素，可能有助于降低这些病人的风险，"Shin说。
鉴于SARS-CoV-2大流行的全球影响，这项研究的结果为如何降低这些脆弱病人的感染风险提供了重要的见解。通过药物或环境干预减少GRP78的表达可能会改善这些患者的结果。
05
CDC发布新指南：免疫力低下的人可以接种第四针疫苗
据美国疾病控制与预防中心（CDC）称，如果是免疫力低下的人，并且已经接受了第三针辉瑞或Moderna疫苗，现在可以在第三针之后至少六个月再接种一次加强针或第四针COVID-19疫苗。
CDC表示，如果是免疫力低下的人，并且最初接种了强生公司的疫苗，应该在单次接种后至少两个月进行第二次接种。
根据CDC对有资格接种COVID-19加强针的成年人的新指南，“中度或重度”免疫力低下且年龄在18岁或以上的人可以接种美国现有的三种新冠疫苗--辉瑞、Moderna或强生中的任何一种疫苗的加强针。
然而，鉴于免疫力低下的人获得第三剂mRNA疫苗的官方建议直到夏末才提出，这可能至少在几个月内不适用于许多人。
被CDC认为是“中度或重度”免疫力低下的人包括以下几种：
接受血液中肿瘤或癌症治疗的人 ；
正在服用抑制免疫系统的药物的器官移植患者；
在过去两年内进行过干细胞移植的人；
患有中度或重度原发性免疫缺陷综合症的人 ；
患有晚期或未经治疗的艾滋病毒的人；
任何接受可能抑制免疫系统的大剂量皮质类固醇治疗的人 。
如果人们不确定自己是否符合条件，应该与他们的医生讨论。
免疫力低下的人和最初接种Moderna或辉瑞公司COVID-19疫苗前两剂的人在几个月前被CDC建议接种第三剂，至少在第二剂后28天，因为研究表明他们可能没有像其他成年人那样受到COVID-19疫苗的保护。
由于缺乏数据，免疫力低下的强生疫苗接种者在大流行的早期没有资格再接种一剂，但现在CDC说他们应该在接种第一剂两个月后接种任何COVID-19疫苗的加强针或第二针。关于异源加强针，或COVID-19疫苗的“混合和匹配”的早期数据显示，最初接种强生公司疫苗的人对mRNA疫苗的抗体反应高于强生公司的加强针，尽管这不是免疫力的全貌。
Moderna的加强针是其疫苗的一半剂量，而辉瑞和强生的加强针与他们的原始系列疫苗剂量相同。CDC称，如果人们不确定应该接种哪种加强针，应该与他们的医生讨论。
06
科学家发现新冠肺炎新后遗症：会影响大脑使患者出现脑雾
新冠疫情已经持续了一年多的时间，随着时间的推移，科学家们也从最初的一无所知到现在对新冠病毒越发了解。当然，一些新冠肺炎患者的后遗症也被发现。据媒体报道，美国西奈山卫生系统发表在《JAMA Network Open》上的一项新研究，揭示了一种新冠肺炎的长期副作用，会导致患者出现脑雾。
研究中，为了测量新冠肺炎患者认知障碍的患病率及其与疾病严重程度的关系，西奈山卫生系统的专家分析了740名受试者的数据，并对受试者进行了认知功能测试。
认知功能测试包括向前和向后计数、语言测试和霍普金斯词语学习测验等，这些测试向患者展示了一系列不同类别的单词，并测试了他们能回忆多少单词。
随后，研究人员计算了每项测量的损害频率，并使用逻辑回归（logistic回归）评估认知损害与新冠肺炎患者治疗地点之间的关系，并调整了种族、吸烟、体重指数、共病和抑郁症等数据。
结果发现，住院患者在注意力、执行功能、类别流利性、记忆编码和记忆回忆方面比门诊患者更容易出现障碍。在急诊科接受治疗的患者，比在门诊接受治疗的患者更容易出现类别流利性和记忆编码受损的情况。
总体来说，研究人员发现最显著的认知缺陷是记忆编码（记忆力混乱）和记忆回忆（失忆），分别在24%和23%的受试者中出现。
研究人员指出，尽管老年人和某些人群在严重疾病后可能特别容易出现认知障碍，但在该研究中相对年轻的队列中，有相当一部分人在从新冠肺炎中恢复几个月后同样表现出认知功能障碍。
不过，还需要进一步的研究来确定风险因素、认知功能障碍的潜在机制和康复方案。
据了解，脑雾是大脑难以形成清晰思维和记忆的现象。在昼夜节律中因过度疲劳而产生的感觉。其特征为记忆衰减、抑制力薄弱、决策能力下降、思维速度变缓、注意力减退。
现象表现为事实回忆被影响、情境记忆被影响、视觉记忆被影响、缺乏注意力、决策能力和抑制力缺乏的影响会累积。
07
COVID-19大流行病深度影响科学界 新课题与项目数量急剧下降
在COVID-19大流行病发生一年半之后，科学界仍在感受这一巨大的破坏性事件的影响--而且可能在未来许多年里都是如此。西北大学领导的一项新研究发现，尽管研究人员的生产力水平已基本恢复到大流行前的高点，但与2019年相比，没有从事COVID-19相关研究的科学家在2020年启动的新项目减少了36%。新项目的这种急剧下降表明，这种大流行病对科学的影响可能比通常想象的更持久。
"从表面上看，研究人员似乎和过去一样富有成效，"领导这项研究的西北大学的Dashun Wang说。"但是，他们并没有产生新的方向，而是忙于研究既定的课题，写完现有的研究，恢复遗留的项目或重新审视旧的数据。我们发现在许多科学学科中都是如此--没有哪个领域能够幸免于项目数量的减少。"
研究人员还发现，追求新项目的减少对妇女和照顾幼儿的人员来说尤其明显，这可能进一步加剧了这一流行病对这些群体已经产生的不平等影响。
这项研究将于今天（2021年10月26日）发表在《自然通讯》杂志上。
Wang是凯洛格管理学院的管理和组织教授以及麦考密克工程学院的工业工程和管理科学教授。他也是科学创新中心的主任和西北复杂系统研究所的核心成员。目前的研究建立在Wang在2020年4月的工作基础上，他调查了美国和欧洲的大约4500名科学家的生产力水平。该研究发表在2020年7月的《自然-人类行为》上，研究发现，与数学、统计学和经济学等设备密集度较低的领域的科学家相比，生物学家和化学家等依靠实验室进行研究的科学家的研究工作时间下降得更加厉害。此外，与从事类似领域但没有小孩的研究人员相比，有5岁或以下小孩的研究人员的研究时间下降了17%。
随着疫苗开发的顺利进行和大流行病的结束可能在望，Wang和他的团队在2021年1月重新审视了这项工作。他们调查了位于美国和欧洲的近7000名主要研究人员，并分析了世界上最大的研究信息数据集--Dimensions数据库。
在新的调查中，Wang和他的团队询问了关于生产力的相同问题，以及关于整体研究活动和产出的新问题，包括在大流行之前和期间开始的新研究出版物、新提交的文件、新合作和新研究项目的数量。
尽管从事COVID-19相关工作的研究人员在2019年启动的新项目数量与2020年大致相同，但从事非COVID-19相关工作的研究人员出现了明显的下降。这些研究人员表示，他们通常每年启动大约三个新项目，2020年期间下降到两个新项目。非COVID-19论文的新合著率也下降了5%。
"在大流行的早期阶段，科学家们报告说用于研究的时间急剧下降，"Wang说。"这些生产力水平已经恢复了，这表明了一些乐观的态度。然而，鉴于新的研究想法成熟和发表的酝酿时间很长，新项目的减少表明，大流行病的影响可能在几年内不会体现在出版记录上。"
人与人之间的互动受阻
王认为这项工作强调了面对面的互动和合作的重要性，这往往是新想法的重要渠道。他说，这些结果可能有助于正在进行的政策讨论，旨在鼓励社会互动，促进新的合作和恢复面对面的活动。
"作为一个研究人员，我经常在会议和晚宴上遇到新的合作者，我在咖啡聊天中产生新的想法，与同事们一起讨论想法。在大流行期间，这些互动并没有发生得那么多。"
但是，即使校园和实验室重新开放，Wang警告说，对于有年幼子女的研究人员来说，生活将继续保持困难。虽然许多机构在大流行初期实施了一些政策，如延长项目时间以帮助父母和照顾子女者，但有年幼子女的父母仍然需要更多支持。在孩子们可以接种疫苗之前，家长们普遍保持谨慎--例如经常放弃旅行和亲身活动以保护他们的孩子。
"许多机构正在评估短期数据，以便为其重新开放政策提供信息，然而，这些短期指标可能会掩盖大流行病的长期影响。12岁以下的儿童仍然没有资格接种疫苗，这对有年幼子女的科学家有进一步影响。同时，我们的研究结果也表明，短期投资，如儿童保育支持，可能会产生长期效益"。
08
COVID-19疫苗的剂量"错误"却意外带来了惊人的发现
据一项新的西北医学研究报告，在阿斯利康-牛津大学COVID-19疫苗试验中出现的一个剂量错误带来了小鼠中一个新的剂量发现。在阿斯利康-牛津大学的试验中，一些人类参与者错误地接受了第一针的半剂量，然后是第二针的全剂量。矛盾的是，该试验显示，获得较低剂量的第一针的志愿者比那些接受两个全剂量的志愿者反而得到更好的COVID-19保护。
然而，尚不清楚低剂量疫苗的改善是由于剂量本身，还是由于接受低剂量的人在第一针和第二针之间也有较长的时间，即所谓的延长原始强化间隔。
西北大学范伯格医学院的科学家们在小鼠身上测试了SARS-CoV-2疫苗主要剂量的效果，发现较低剂量的第一针，然后是全剂量的加强针，能显著提高SARS-CoV-2疫苗的效力。该研究发现，加强针在小鼠体内产生了更多的抗体和T细胞，使它们能够对SARS-CoV-2产生更强的免疫反应。
这些发现最近发表在《科学免疫学》杂志上。
疫苗临床试验使用一种被称为剂量升级的方法，即一个人接受较低的剂量，并用同样的较低剂量进行强化；第二个人接受较高的剂量，并用同样的较高剂量进行强化，以此类推。
"我们的想法是确保疫苗是安全的，所以科学家们使用剂量升级来确定'黄金区'：你可以给某人注射疫苗的最小剂量，同时还能获得良好的免疫反应？"主要作者Pablo Penaloza-MacMaster说，他是Feinberg的微生物学-免疫学助理教授。
西北大学的研究没有使用阿斯利康-牛津大学的疫苗，而是使用了一种类似的疫苗：一种腺病毒血清型5号疫苗，与中国开发的康希诺和俄罗斯开发的Sputnik V疫苗类似。Penaloza-MacMaster说，他们正在进行的研究现在正在研究mRNA疫苗的这种剂量方案。
为什么低剂量/标准剂量的效果更好？
在阿斯利康公司的试验中，接受全部第一剂量的参与者体内的抗体在第一针后的三到四周内得到了提升，而那些接受较低剂量的参与者则有一个更长的初始提升间隔。西北大学的研究在小鼠身上复制了这种延长的原始增强间隔，并且还报告说，增加原始增强间隔可以改善免疫反应。延长第一针和第二针之间的时间也改善了SARS-CoV-2疫苗。
Penaloza-MacMaster说："延长初次强化间隔时间可以使免疫系统得到休息和成熟，从而使免疫反应在强化疫苗接种时能够更有力地扩展。你在强化前等待的时间越长，二级免疫反应就越好。"
不过，实验室里是如此，实际操作起来这可能非常棘手，他说，因为等待更长的时间来加强可能会增加一个人对病毒的敏感性。
Penaloza-MacMaster说："在大流行病的情况下，延长初级强化间隔时间在道德上是具有挑战性的，因为你需要人们尽快得到全面保护。"但是这种方法可能在提高长期免疫反应的持久性和规模方面有其好处，这可能不仅对SARS-CoV-2疫苗有用，而且对其他疫苗也有用。
该研究小组还观察到基于腺病毒载体的实验性HIV疫苗降低疫苗剂量的类似积极效果，这表明这些发现可能可以推广到其他疫苗。
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