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作者：刘元茹1 徐佩茹2通信作者：徐佩茹,Email：xupeiru126@126.com作者单位：1北京儿童医院新疆医院 新疆维吾尔自治区儿童医院血液肿瘤科,乌鲁木齐 830054;2新疆医科大学儿科学院,乌鲁木齐 830000本文刊发于 中华实用儿科临床杂志,2022,37(11):851-854.引用本文：刘元茹,徐佩茹.新疆地区单纯性肥胖儿童血清指标与肾素-血管紧张素-醛固酮系统的关系[J].中华实用儿科临床杂志,2022,37(11):851-854.DOI:10.3760/cma.j.cn101070-20210303-00254.
摘要
目的 探讨新疆地区单纯性肥胖儿童血清学指标与肾素-血管紧张素-醛固酮（RAS）系统的关系，为明确儿童肥胖发生机制提供依据。方法 按照横断面研究，采用整群随机抽样的方法选取新疆塔城地区单纯性肥胖儿童41例作为病例组，年龄（10.04±1.66）岁。同期选取健康正常体质量儿童41例作为对照组，年龄（10.12±1.68）岁。采用t检验比较2组研究对象血清中脂肪因子、胰岛素、RAS系统指标含量的差异，采用Pearson检验分析单纯性肥胖儿童血清脂肪因子含量与RAS系统活性的相关性。结果 病例组患儿血清中脂肪因子脂联素（APN）水平［（7.90±1.96） μg/L］低于对照组［（8.87±1.61） μg/L］(P=0.017），瘦素(LEP)［（6.81±1.88） ng/L比（5.87±1.79） ng/L］、抵抗素［（12.61±3.63） ng/L比（10.18±3.07） ng/L］均高于对照组(P=0.023、0.002)。病例组血清中RAS系统相关指标肾素［（35.78±10.08） ng/L比（29.24±10.69） ng/L］（P=0.007）、醛固酮(ALD)［（106.90±20.18） ng/L比（97.68±17.60） ng/L］（P=0.028）、血管紧张素-Ⅱ（Ang-Ⅱ）［（55.65±10.37） ng/L比（48.78±9.26） ng/L］（P=0.002）均高于对照组，差异均有统计学意义。病例组患儿血清中脂肪因子APN含量与肾素、ALD、Ang-Ⅱ 呈负相关(r=-0.646、-0.752、-0.839,均P<0.001)，血清中瘦素、抵抗素含量与肾素、ALD、Ang-Ⅱ 呈正相关（r=0.940、0.871、0.875；0.877、0.892、0.914，均P<0.001）。结论 新疆地区学龄期单纯性肥胖儿童血清中脂肪因子表达紊乱，干扰机体RAS系统的活性。
关键词
肥胖；脂肪因子；肾素-醛固酮-血管紧张素系统；儿童;学龄期；新疆
近年来我国儿童超重和肥胖率逐年提高，2002年全国调查显示，我国7~17岁少年超重率为4.5%，肥胖率为2.1%；至2013年，我国7~12岁儿童的超重率和肥胖率分别为9.3%和6.5%［1］。从1975年至2016年，全球儿童肥胖男童从600万增加至7 400万，而肥胖女童从500万增加至5 000万［2］。2012年中国6～17岁儿童青少年超重率和肥胖率分别为9.6％和6.4％［3-4］，且与成年后高血压、糖尿病等疾病均有相关性。肥胖不仅可导致2型糖尿病、心血管疾病、慢性肾脏病、癌症、胃肠道并发症、呼吸系统疾病等风险增加，同时可增加死亡率和造成过早死亡［5-7］。因此，在儿童人群中实施早期预防、早期发现和早期诊断肥胖症的策略和措施至关重要。目前，儿童肥胖持续快速增长的原因复杂，发病机制不明确。最近研究表明，肥胖的发生与肾素-血管紧张素-醛固酮（RAS）系统密切相关，其可通过影响一系列代谢通路及肥胖组织诱导的脂肪因子，导致胰岛素抵抗和体质量增大［8］。但这些研究大多是关于成人方面的，儿童肥胖方面的研究甚少［9］。调查显示，新疆学龄儿童中维吾尔族、汉族、哈萨克族、回族儿童肥胖患病率分别为4.83%、5.09%、8.94%、3.08%，其中哈萨克族儿童肥胖患病率较高，且高于同时期国内学龄儿童的平均肥胖患病率（5.9%）［10-11］。本研究分析新疆地区学龄期单纯性肥胖儿童与正常体质量儿童脂肪因子含量的差异及脂肪因子与RAS系统活性的关系，为儿童肥胖的发病机制研究、治疗方案制定提供参考。
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资料与方法1.1 一般资料 横断面研究。遵循病例-对照研究基本原则，采用整群随机抽样的方法选取新疆塔城地区，共计1 402名儿童，筛选单纯性肥胖儿童41例作为病例组，其中男18例，女23例；年龄（10.04±1.66）岁。同期选取健康的正常体质量儿童（性别、年龄、民族匹配）41例（男18例，女23例）作为对照组，年龄（10.12±1.68）岁。本研究通过医院医学伦理委员会批准（批准文号：20180213-09）。1.2 诊断及纳入标准 测量受试对象身高、体质量，重复测量2次取平均值，精确至0.01，计算体质量指数（BMI）(kg/m2)=体质量（kg）/身高2(m2)［1］。1.2.1 病例组纳入和排除标准 （1）符合儿童单纯性肥胖的诊断标准［1］；（2）征得其监护人同意，并签署知情同意书。排除标准：（1）由其他疾病，如代谢及中枢神经系统疾病等导致的肥胖；（2）未征得监护人同意；（3）肥胖合并其他疾病，如高血压、高血糖、高脂血症、甲状腺功能减退等。1.2.2 对照组纳入标准 （1）对照组儿童BMI值在同年龄同性别同民族第10百分位至第85百分位；（2）同意参研究，征得监护人同意，并签署知情同意书。排除标准：（1）合并其他内分泌代谢及消化系统、神经系统疾病等儿童；（2）未征得监护人同意。1.2.3 稳态模式评估法-胰岛素抵抗指数（HOMA-IR） HOMA-IR=空腹血浆血糖×空腹血清胰岛素/22.5。HOMA-IR≥2.69，说明存在胰岛素抵抗，病例组中该值均>2.69，提示存在胰岛素抵抗。1.3 血清学指标检测 研究对象禁食12 h，晨起立位抽取空腹外周静脉血5 mL，2 h内冷冻离心。用100 g/L乙二胺四乙酸抗凝管，3 000 r/min（离心半径10 cm）离心15 min，取上层血清，-80 ℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测脂肪因子：脂联素（APN）、瘦素（LEP）、抵抗素；RAS系统指标：肾素、血管紧张素-Ⅱ (Ang-Ⅱ)、醛固酮(ALD)含量。试剂盒购自美国Linco 公司，按说明书操作。1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件进行数据分析。符合正态分布或近似正态分布计量资料以x̄±s表示，组间比较采用t检验，相关性分析采用Pearson检验，P<0.05为差异有统计学意义。
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结果2.1 血清学检测指标结果分析 病例组儿童血清APN含量低于对照组（P<0.05）；LEP、抵抗素、肾素、ALD、Ang-Ⅱ 含量均显著高于对照组（均P<0.05），差异均有统计学意义。结果见表1。
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讨论近年，世界范围内肥胖症的发病率显著增长，在过去10年里，儿童肥胖增加了1倍多，青少年肥胖增加了4倍多［12］。新疆地处中国西北地区，维吾尔族、哈萨克族、汉族总的肥胖标化患病率（26.9%）是全国平均水平（7.1%）的3倍以上［13］。流行病学调查显示，肥胖症已成为新疆地区高发疾病，且严重干扰新疆各族人民的生活质量。但肥胖发病机制复杂［14］，原因仍旧不明确，本研究以新疆学龄期儿童血清中脂肪因子水平与RAS系统活性的关系研究为切入点，探讨肥胖的发生机制，为肥胖的预防及可能治疗靶点提供依据。RAS系统广泛存在于人体各系统中，其各组分在脂肪组织中均有表达，在脂肪生成、糖脂代谢调节中起重要作用，并通过自分泌、旁分泌的方式在脂肪组织增殖过程中呈过度激活状态［15］。在肥胖者体内，脂肪组织通过胰岛素抵抗干扰RAS系统的一系列代谢通路，进而导致BMI进一步增加［16］。有研究表明，肥胖患者体内脂质积累的增加导致脂肪细胞大小增加，进而脂肪组织出现扩张，扩张的脂肪组织诱导LEP、APN等脂肪因子异常分泌，作用于肝脏组织，引起脂质代谢改变［17-21］，从而导致BMI增加。APN是由脂肪细胞释放的一种蛋白，是机体脂质代谢的重要代谢因子，在血浆中通常以聚合体存在［22］。肥胖患者血清中APN含量明显低于非肥胖者。本研究结果显示，病例组单纯性肥胖儿童血清中APN含量低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），与上述研究结果一致。这提示，APN不仅参与肥胖的发生，且可能是肥胖及其相关代谢综合征进展过程的一种保护因子，可阻止肥胖及其相关代谢综合征的发生发展。LEP是调节机体质量的关键因子之一，由白脂肪细胞分泌，主要功能是调节能量平衡，能急剧增强RAS系统的活性，增加能量释放。LEP对RAS系统的影响对于体内能量平衡和其他生理功能非常重要［23-24］。本研究发现，病例组肥胖儿童血清中LEP含量显著高于对照组。这提示，LEP不仅参与肥胖的发生，存在表达紊乱的状况，还可能是促进肥胖及相关代谢综合征发生发展的一种脂肪因子，这与王翠喆等［25］研究结果一致。抵抗素是最近发现的脂肪细胞因子，是一种富含半胱氨酸的分泌蛋白，主要是脂肪组织特异性分泌因子，在白脂肪中表达，棕脂肪组织表达很弱。肥胖个体血浆中抵抗素水平较体型瘦者高。在抵抗素过度表达的动物模型中，中央抵抗素过表达通过激活磷脂酰肌醇激酶通路使RAS系统过度兴奋，促进脂肪细胞再生，导致BMI不断增加［26］。本研究结果显示，与对照组比较，病例组抵抗素含量显著增高。抵抗素不仅参与肥胖的发生发展，还可能是促进肥胖的因素。RAS系统在进化过程中属于高度保守的内分泌网络，在维持机体BMI平衡方面发挥重要作用［27］。目前在肥胖的发病机制研究中，RAS系统功能备受关注［28］。肾素、ALD、Ang-Ⅱ 血浆水平越高，人体BMI越大，这说明肾素、ALD、Ang-Ⅱ 异常分泌参与肥胖的发生。本研究结果显示，病例组血清肾素、ALD、Ang-Ⅱ 含量显著高于对照组，提示肥胖者儿童体内脂肪组织中RAS系统的活性高于对照组；进一步对病例组及对照组血清中脂肪因子含量差异进行研究显示，病例组血清APN、LEP、抵抗素存在表达紊乱。此外，本研究结果显示，单纯肥胖儿童血清中脂肪因子APN含量与HOMA-IR、RAS系统活性呈负相关，APN可能为抑制肥胖发生的保护因子；LEP、抵抗素含量与HOMA-IR、RAS系统活性呈正相关，提示LEP、抵抗素可能为促进肥胖发生的脂肪因子，且脂肪因子含量可客观反映肥胖儿童的RAS系统活性。这与目前国内外学者的结果不一致［28-29］，仍需扩大样本进一步证实。本研究还对BMI及HOM-IR指数的相关性进行分析，结果显示病例组BMI与HOMA-IR明显相关,且随着BMI的增加，HOMA-IR也随之增大，这与国内学者研究结果一致［30］，但胰岛素抵抗程度增大是肥胖的原因还是结果仍是一个有争议的问题。综上，新疆地区学龄期单纯性肥胖儿童血清中存在脂肪因子APN、LEP、抵抗素分泌紊乱，其通过胰岛素抵抗引起RAS系统活性过度激活，导致BMI增加。本研究为明确新疆地区学龄期儿童肥胖发生机制提供了一定参考依据。
参考文献略（制作：新乡医学院期刊社网络与数字出版部）
《中华实用儿科临床杂志》
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