汉高祖刘邦身边，有韩信、曹参、周勃这种大将，有萧何这种全能人才，更有张良、陈平这类谋士，但这些人都算是他的属下。而卢绾，跟刘邦不仅是同乡，而且卢绾的父亲和刘邦的父亲非常要好，等到生儿子时，汉高祖和卢绾又是同日而生。乡亲们抬着羊酒去两家祝贺，等到高祖、卢绾长大了，在一块读书，又非常要好。乡亲们见这两家父辈非常要好，儿子同日出生，长大后又很要好，再次抬着羊酒前去祝贺。
受封燕王
高祖在沛县起兵时，卢绾以宾客身份跟随，进入汉中升为将军，经常陪伴在内廷。跟随高祖东征项羽，以太尉的身份总是不离左右，进出高祖的卧室，吃穿用各方面的赏赐，群臣们没有敢攀比的。即使像萧何、曹参等人，只是因为事业需要而被尊重，至于其受到的宠爱，没有比得上卢绾的。卢绾甚至被封为长安侯，长安就是原来的咸阳。
项羽死后，就让卢绾另带一支军队，与刘买一起进攻临江王共尉。返回来后，跟随高祖讨伐燕王臧荼，都打败了敌人，平定了那些地方。
当时诸侯中不是刘姓而封为王的有七人。皇帝想封卢绾为王，群臣不满而埋怨。等到俘虏了臧荼（兔死狗烹、鸟尽弓藏——一文读懂臧荼、陈豨反叛始末），就下达韶书，诏令将相列侯们选择群臣中有功劳的封为燕王。
群臣知道皇帝想封卢绾，都说：“太尉长安侯卢绾经常跟随皇帝平定天下，功劳最多，可以封为王。”皇帝就立卢绾为燕王，诸侯王受宠爱没有谁比得上燕王。
受疑谋反
陈豨反叛时，（兔死狗烹、鸟尽弓藏——一文读懂臧荼、陈豨反叛始末）燕王卢绾率军攻打他的东北部。当时，陈豨派王黄求救于匈奴，燕王卢绾也派使臣张胜到匈奴那里，告知陈豨的军队已被打败。
张胜到了匈奴，原来燕王臧荼的儿子臧衍也逃亡到匈奴，见到张胜说：“您之所以受到燕国的重用，是因您熟悉匈奴的事务。燕国所以能长久存在，是因各诸侯屡次反叛，战争连续不断。今天您为了燕国，想要赶快灭掉陈豨等人，陈豨等人被消灭后，下一个就轮到燕国，您将会成为俘虏。您为什么不让燕国暂时缓和进攻陈豨，而与匈奴和好。形势缓和，可以长久在燕国称王，即使汉朝廷有紧急事发生，也可以保全燕国。”
张胜认为有道理，于是便私下让匈奴帮助陈豨等人进攻燕军。燕王卢绾怀疑张胜勾结匈奴反叛，上书朝廷要求斩杀张胜的全家。这时张胜回到燕国，具体说明所以这样做事的原因。燕王便欺骗朝廷处死了另一个人，为张胜的家属开脱，派他去匈奴做间谍。暗中派范齐到陈豨那里，想要他长期逃亡在外，双方对峙，不急于决战。
当汉朝攻击黥布时，陈豨时常率军驻扎在代郡。汉朝军队击杀了陈豨，他的副将投降，说出燕王卢绾曾派范齐到陈豨那里互通计谋的情形。
汉高祖派使者将卢绾召回朝廷，卢绾借口称病不应召进见。汉高祖又派辟阳侯审食其、御史大夫赵尧前去燕国迎接燕王，并借机调查燕王身边的人。
卢绾更加恐慌，藏匿起来，对他的心腹大臣说：“不是刘姓而封为王的，只有我和长沙王还活着了了。去年春季，将淮阴侯韩信全家杀了，夏季，彭越又被处死，这都是吕后的计谋。现在皇上病了，大权都托付给吕后，吕后是妇道人家，专门想找事诛杀异姓王和功臣。”因此称病不动身，卢绾的左右大臣也都逃亡藏匿起来。卢绾的一些话被泄露出去，辟阳侯审食其听说后，回到长安报告朝廷，汉高祖更加愤怒。又从匈奴投降人那里得知张胜逃亡在匈奴为燕王的使者。
于是汉高祖说：“卢绾果真要反叛了！”汉高祖刘邦十二年（前195年）春季二月，刘邦派樊哙以相国的名义率军攻打卢绾，并封皇子刘建为燕王。
卢绾率领几千人住在边塞等候机会，希望汉高祖病愈，自己亲自入朝向皇上请罪。但听说汉高祖死了，于是逃亡到匈奴。