监制/平门 编辑/项娇 校对/小雯
这是奈普格公众号的第907篇健康推文
2型糖尿病是中老年人的常见病，通过口服降糖药治疗,病情多能得到很好的控制。然而在长期服药过程中，部分病人会出现降糖药失效的现象。这种情况，患者该如何应对呢？
一、口服降糖药为何会失效？
口服降糖药失效是2型糖尿病治疗过程中经常遇到的问题，主要见于胰岛素促泌剂，包括磺脲类药物（如优降糖、消渴丸等）和格列奈类药物（如诺和龙、唐力等）。因为此类药物主要是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素发挥降糖作用，其起效的前提是体内存在一定数量的胰岛β细胞。而研究表明，2型糖尿病人在诊断之初，胰岛功能就已降至正常人的50%，随着病程延长，患者胰岛功能还会以大约每年5%的速度衰减，直至完全衰竭。由此不难理解为何2型糖尿病人服用胰岛素促泌剂的开始阶段效果较好，以后则会越来越差，最终完全失效。
二、口服降糖药失效分哪些情况？
根据药物失效发生的早晚，分为原发性失效和继发性失效。原发性失效指在糖尿病确诊之初，口服胰岛素促泌剂就无效；继发性失效是指在服药的头一个月或更长时间内，血糖可得到满意控制，但随着时间推移，药效越来越差，即使加至最大剂量血糖仍得不到理想控制。继发性失效的发生率每年约为5%~15%，应用胰岛素促泌剂治疗5年后，将有大约30%~40%的病人发生继发性失效。
三、口服降糖药失效能否逆转？
这个问题不能一概而论。如果药物失效是由于胰岛功能衰竭，则逆转的可能性几乎为零。但部分病人血糖控制不好，是因为饮食控制不严、运动少、腹泻导致药物吸收不良、药物用法不当、存在应激因素（如感染、创伤、急性期心脑卒中等），或同时应用对胰岛素有拮抗作用的药物（如激素、利尿药、避孕药）等。这些情况均不属于真正的口服降糖药失效，因此在消除干扰因素之后，药效可以重新恢复。
四、口服降糖药失效后该咋办？
磺脲类药物失效，应尽快采用胰岛素联合治疗。这对于迅速控制血糖，减轻高血糖的毒性作用，保护残存胰岛功能很有意义。不仅如此，两者联用还可节省外源性胰岛素用量，规避高胰岛素血症的危害。部分继发性失效的病人，配合胰岛素治疗一段时间后，胰岛β细胞功能得到明显改善，可以重新恢复对口服降糖药的敏感性。当然，如果病人胰岛已严重受损，丧失分泌功能，则应完全换用胰岛素治疗。
五、如何防止和延缓口服降糖药物失效？
胰岛功能衰竭是造成口服降糖药物失效的主要原因，而长期高血糖的毒性作用又是导致胰岛功能衰竭的罪魁祸首。避免或延缓口服降糖药失效，最好的办法就是早诊断、早治疗，将血糖长期控制在理想水平，延缓胰岛功能衰竭。此外，严格控制饮食，加强体育运动，避免肥胖，减轻胰岛素抵抗，也是必不可少的防治措施。
新近研究证实，新型降糖药物GLP-1类似物（利拉鲁肽）可以促进胰岛β细胞增生和分化，有效保护及改善胰岛β细胞的功能。2型糖尿病人早期应用，可以起到延缓胰岛功能衰退、预防口服降糖药失效的作用。
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