单侧乳腺患癌,到底要不要行双侧乳房切除术?JAMA子刊:单侧乳腺患癌,行双乳房切除术可降低对侧乳腺癌发生率,但没有显著降低死亡率


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      许多单侧乳腺癌患者,包括导管原位癌(DCIS)患者,选择双侧乳腺切除术作为初始治疗方案。选择双侧乳腺切除术的理由包括降低第二原发癌的风险,并希望以此降低死亡风险。对于一些女性来说,双侧乳腺切除术后的乳房重建有望带来更对称的外观。但现在尚未有证据证实双侧乳腺切除术对单侧乳腺癌女性患者在降低乳腺癌死亡率方面的益处。
      2024年7月25日,由加拿大多伦多大学Steven Narod领衔的研究团队在顶级医学期刊JAMA Oncology上发表一篇题为 “Bilateral Mastectomy and Breast Cancer Mortality”的研究论文,该研究旨在估算接受不同类型初次手术的单侧乳腺癌(0期至III期)女性患者20年内的乳腺癌死亡率累积风险。研究结果表明,在发生对侧乳腺癌后,乳腺癌的死亡风险显著增加。接受双侧乳房切除术的乳腺癌女性患者对侧乳腺癌的风险大大降低;然而,她们的死亡率与接受乳房肿瘤切除术或单侧乳房切除术的患者相似。

      已有研究表明切除未受影响的乳房可降低第二原发癌的发生率,但迄今为止并未有研究显示乳腺癌死亡率的下降。生存率未提高的原因可能是对侧乳腺癌的发生率太低,难以观察到效果,或者由于筛查而早期发现。理论上,对侧乳腺切除术的预期益处可以通过对侧乳腺癌的发病风险以及罹患对侧乳腺癌后乳腺癌死亡率的增加程度来预测。有研究表明,从诊断后起算的20年内,对侧乳腺癌的年发病风险约为0.4%。了解对侧癌症风险的个性化知识以及双侧乳腺切除术的益处,可能有助于为考虑将双侧乳腺切除术作为单侧乳腺癌治疗方案的女性提供咨询。
      该研究团队研究了一个大规模的美国队列,该队列包括根据美国癌症联合委员会(AJCC)第八版癌症分期手册确诊为0期至III期乳腺癌的女性患者,以估算从诊断到诊断后20年的对侧乳腺癌和乳腺癌死亡率累积风险,并根据初次手术类型比较了结果。
      该研究队列中共有661,270名符合条件的乳腺癌女性患者(平均年龄58.7岁),其中包括564,062例浸润性乳腺癌(占85.3%)和97,208例导管原位癌(DCIS,占14.7%)。大多数患者(70.6%)接受了保乳手术,23.4%接受了单侧乳房切除术,6.0%接受了双侧乳房切除术。大多数参与者接受了放射治疗(61.9%),且已知37.1%的患者接受了化学治疗。接受乳房切除术的患者比接受乳房肿瘤切除术的患者更年轻,更可能患有小叶癌或混合性乳腺癌,且更可能具有晚期的临床特征(高肿瘤分级、较大尺寸和更多的淋巴结转移)。研究人员将90.7%的双侧乳房切除术患者分成三个治疗组,每组各有36,028名女性。匹配后,各组间在人口统计学、临床、治疗变量和倾向评分方面均相似。

【在匹配队列中,手术治疗组之间的人口统计学、临床及治疗特征的差异】
      乳房肿瘤切除组中,有766例患者(占队列的2.1%)发生对侧浸润性乳腺癌;单侧乳房切除组中,有728例患者(占2.0%)发生对侧癌症;而双侧乳房切除组中,仅有97例患者(占0.3%)发生对侧乳腺癌。原发癌与对侧癌之间的中位(IQR)间隔时间为5.0(2.3-8.6)年。在20年的随访期内,乳房肿瘤切除组和单侧乳房切除组联合的年对侧乳腺癌风险为0.3%,20年对侧浸润性乳腺癌的累积发病率为6.9%。对于DCIS患者,其对侧乳腺癌的累积风险略高于浸润性癌症患者(分别为8.2% vs 6.8%)。具体而言,导管型患者的20年对侧乳腺癌累积风险为6.7%,小叶型乳腺癌患者为7.1%,混合组织学类型的患者为8.0%。
【按手术类型划分的匹配参与者乳腺癌预后情况】

【按手术类型划分的匹配参与者中乳腺癌特异性预后情况】
      在乳房肿瘤切除组和单侧乳房切除组联合分析中,对于发生对侧癌症的患者,15年累积乳腺癌死亡率为32.1%,而未发生对侧癌症的患者则为14.5%。这些患者在发生对侧乳腺癌后死于乳腺癌的风险比(HR)为4.00。最初接受DCIS治疗的女性的HR高于最初接受浸润性癌症治疗的女性。对于所有匹配的患者,从原发诊断到对侧癌症发生的时间对乳腺癌死亡率的HR影响相似。在发生对侧乳腺癌后的前5年内,HR为3.89;在5至10年内,HR为4.12;在10至15年内,HR为4.48。随着对侧癌症确诊年龄的增加,乳腺癌死亡的HR略有下降。

【按手术类型划分的匹配参与者中乳腺癌特异性预后情况】
      各组的乳腺癌死亡人数分别为:乳房肿瘤切除组3077例女性,单侧乳房切除组3269例女性(占9.07%),双侧乳房切除组3062例女性(占8.50%)。乳房肿瘤切除组、单侧乳房切除组和双侧乳房切除组的20年乳腺癌累积死亡率分别为16.3%、16.7%和16.7%。与乳房肿瘤切除组的女性相比,双侧乳房切除组女性死于乳腺癌的风险比(HR)为0.99。与乳房肿瘤切除组的女性相比,单侧乳房切除组女性死于乳腺癌的HR为1.07。对于小叶癌患者,与乳房肿瘤切除术相比,双侧乳房切除术显著降低了乳腺癌死亡率。小叶癌的20年死亡率也高于导管型或混合组织学类型的患者,且ER阴性乳腺癌患者的死亡率高于ER阳性乳腺癌患者。

【按手术类型划分的匹配参与者中乳腺癌特异性预后情况】
      在患有单侧散发性乳腺癌的女性中,对侧预防性乳房切除术和双侧乳房切除术的比率正在上升。尽管共识指南不建议对平均风险的女性进行此手术,但仍有可能有许多选择双侧乳房切除术的女性高估了自己发生对侧乳腺癌的风险,并可能高估了其在减少乳腺癌死亡方面的益处。这强调了获取准确信息的重要性,以便医生进行咨询并改善患者教育。
      综上所述,该队列研究的结果表明,对于患有单侧乳腺癌的女性,双侧乳房切除术能显著降低对侧乳腺癌的发病风险,但对总体死亡率无影响。对于患有单侧原发性乳腺癌的女性而言,对侧乳腺癌的发病风险相当高,且在患者一生中保持相对稳定。基于这些数据,研究人员预测在每1000名乳腺癌患者中,将有69名患者在确诊后的20年内发展为对侧乳腺癌。在该研究队列中,自对侧乳腺癌发生起至随访结束,患者的死亡率增加了4倍。然而,对于接受单侧乳腺癌手术的患者而言,与接受双侧乳房切除术的患者相比,其死亡率相似。


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